Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a PK/PD po 4 týdenních SC injekcích PB1046 u subjektů se stabilním HFrEF

Kritéria pro zařazení:

• ochoten a schopen podepsat písemný informovaný souhlas a dodržovat všechny postupy související se studií,
• Muži a ženy s reprodukčním nebo fertilním potenciálem musí během studie používat účinnou antikoncepci a být ochotni a schopni pokračovat v antikoncepci po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku,
• Index tělesné hmotnosti ≥ 18 kg/m2 a ≤ 45 kg/m2,
• příjem stabilní farmakologické léčby srdečního selhání po dobu minimálně 1 měsíce před screeningem a mezi screeningem a randomizací a jsou ve stabilním klinickém stavu,
• diagnóza srdečního selhání třídy II nebo III NYHA (ischemické nebo neischemické potvrzené anamnézou) alespoň 6 měsíců před screeningem,
• Stabilní SS definované jako žádná hospitalizace pro srdeční problémy během předchozích 3 měsíců před screeningovou návštěvou nebo mezi screeningem a randomizací,
• screening nebo historická ejekční frakce levé komory ≤ 40 % centralizovaným čtením 2D echokardiografie,
• Screening hemoglobinu ≥ 9,0 g/dl sekundárně k objemu krve, která má být odebrána během období studie,
• ochotu a schopnost vracet se do studijní jednotky na stanovené studijní návštěvy a být schopna samostatně monitorovat krevní tlak doma,
• Žijte a pracujte v oblasti se spolehlivými mobilními službami (např. Sprint®) pro přenos telemetrických dat v reálném čase do základní laboratoře.

Kritéria vyloučení:

• již dříve dostávali PB1046 nebo máte známou alergii na studovaný lék nebo kteroukoli jeho složku,
• účastnit se jakékoli jiné studie a během 30 dnů před screeningem dostávat jakýkoli jiný hodnocený lék nebo zařízení nebo se účastnit neléčivé studie, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení souladu se studií nebo hodnocení výsledků,
• Diagnóza akutního koronárního syndromu (ACS) nebo akutního infarktu myokardu (MI) do 3 měsíců od screeningu,
• Kanadská kardiovaskulární společnost (CCS) angina třídy III nebo IV vyžadující časté užívání podle potřeby krátkodobě působícího nitroglycerinu,
• kardiochirurgický výkon nebo valvuloplastika do 3 měsíců před screeningem,
• Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 3 měsíců před screeningem,
• Trvalý systolický krevní tlak (SBP) < 110 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) < 50 mmHg (potvrzeno duplicitním měřením vsedě) alespoň ve 3 po sobě jdoucích měřeních (sebemonitorovaných nebo v kanceláři) před randomizací nebo zjevnou symptomatickou hypotenzí ,
• Trvalá klidová srdeční frekvence > 100 tepů za minutu (BPM) při screeningu (V1) nebo před randomizací,
• Anamnéza nebo známky klinicky významných arytmií (nekontrolovaných medikamentózní terapií nebo použitím implantabilního defibrilátoru), syndrom dlouhého QT intervalu nebo známky prodloužení QT intervalu prokazující QTcF > 460 ms před randomizací (subjekty s QTcF > 460 ms v důsledku elektronické stimulace implantovaným může být zaregistrován kardiostimulátor/zařízení ICD),
• Klinicky významná renální dysfunkce měřená odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) < 40 ml/min/1,73 m2 jak je vypočteno pomocí rovnice CKD-EPI kreatinin-cystatin C při screeningu, nebo klinicky významná změna funkce ledvin mezi screeningem a výchozí hodnotou,
• Klinicky významná jaterní dysfunkce měřená: alaninaminotransferázou > 3,0 × horní hranice normálu (ULN), aspartátaminotransferázou > 3,0 × ULN nebo sérovým bilirubinem ≥ 1,6 mg/dl při screeningu nebo klinicky významnou změnou funkce jater mezi screening a základní linie,
• Těhotné nebo kojící ženy,
• Známá anamnéza nebo aktivní zneužívání alkoholu nebo užívání nelegálních drog během 1 roku před randomizací,
• Pozitivní screening na protilátky proti viru lidské imunodeficience, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C,
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 1 měsíce před screeningem nebo plánovaný chirurgický zákrok během období studie,
• Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjektu zvýšenému riziku nebo by bránil získání dobrovolného souhlasu/souhlasu nebo by zmařil sekundární cíle studie.