Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y PK/PD después de 4 inyecciones SC semanales de PB1046 en sujetos con HFrEF estable

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de firmar un consentimiento informado por escrito y seguir todos los procedimientos relacionados con el estudio,
• Los sujetos masculinos y femeninos con potencial reproductivo o fértil deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y estar dispuestos y ser capaces de continuar con la anticoncepción durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Índice de masa corporal ≥ 18 kg/m2 y ≤ 45 kg/m2,
• Recibo de terapia(s) farmacológica(s) estable(s) para la insuficiencia cardíaca durante un mínimo de 1 mes antes de la selección y entre la selección y la aleatorización y están en condición clínica estable,
• Diagnóstico de insuficiencia cardíaca clase II o III de la NYHA (isquémica o no isquémica confirmada por historial médico) al menos 6 meses antes de la selección,
• IC estable definida como ausencia de hospitalizaciones por problemas cardíacos en los 3 meses previos a la visita de selección o entre la selección y la aleatorización.
• Una Fracción de Eyección Ventricular Izquierda histórica o de cribado ≤ 40% mediante lectura centralizada de ecocardiografía 2-D,
• Cribado de hemoglobina ≥ 9,0 g/dL secundario al volumen de sangre a recolectar durante el período de estudio,
• Dispuesto y capaz de regresar a la unidad de estudio para visitas de estudio específicas, y ser capaz de autocontrolarse la presión arterial mientras está en casa,
• Vivir y trabajar en un área con servicios celulares confiables (p. ej., Sprint®) para la transmisión en tiempo real de datos de telemetría al laboratorio central.

Criterio de exclusión:

• Ha recibido previamente PB1046 o tiene una alergia conocida al medicamento del estudio o a cualquiera de sus componentes,
• Participar en cualquier otro estudio y haber recibido cualquier otro medicamento o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección o participar en un estudio sin medicamentos que, en opinión del Investigador, interferiría con el cumplimiento del estudio o las evaluaciones de resultados.
• Diagnosticado con síndrome coronario agudo (SCA) o un infarto agudo de miocardio (MI) dentro de los 3 meses posteriores a la selección,
• Angina de clase III o IV de la Sociedad Cardiovascular Canadiense (CCS) que requiere el uso frecuente de nitroglicerina de acción corta según sea necesario,
• Cirugía cardíaca o valvuloplastia dentro de los 3 meses anteriores a la selección,
• Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 3 meses anteriores a la selección,
• Presión arterial sistólica (PAS) sostenida < 110 mmHg y/o presión arterial diastólica (PAD) < 50 mmHg (confirmada por una lectura duplicada sentado) en al menos 3 lecturas consecutivas (autocontroladas o en el consultorio) antes de la aleatorización o hipotensión sintomática manifiesta ,
• Frecuencia cardíaca sostenida en reposo >100 latidos por minuto (BPM) en la selección (V1) o antes de la aleatorización,
• Historia o evidencia de arritmias clínicamente significativas (no controladas por terapia farmacológica o uso de un desfibrilador implantable), síndrome de QT prolongado o evidencia de prolongación del intervalo QT que demuestre QTcF > 460 ms antes de la aleatorización (Sujetos con QTcF > 460 ms debido a marcapasos electrónico por un dispositivo implantado). se puede inscribir un marcapasos/dispositivo ICD),
• Disfunción renal clínicamente significativa medida por la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de < 40 ml/min/1,73 m2 según lo calculado por la ecuación CKD-EPI creatinina-cistatina C en la selección, o un cambio clínicamente significativo en la función renal entre la selección y el inicio,
• Disfunción hepática clínicamente significativa medida por: alanina aminotransferasa > 3,0 × el límite superior normal (ULN), aspartato aminotransferasa > 3,0 × el ULN, o bilirrubina sérica ≥ 1,6 mg/dL en la selección, o un cambio clínicamente significativo en la función hepática entre detección y línea de base,
• Mujeres embarazadas o lactantes,
• Antecedentes conocidos de abuso activo de alcohol o uso de drogas ilícitas en el año anterior a la aleatorización,
• Detección positiva de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C,
• Cualquier procedimiento quirúrgico mayor dentro de 1 mes antes de la selección o procedimiento quirúrgico planificado durante el período de estudio,
• Otra afección médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en mayor riesgo o impediría obtener el consentimiento/asentimiento voluntario o confundiría los objetivos secundarios del estudio.