Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la PK/PD après 4 injections SC hebdomadaires de PB1046 chez des sujets présentant une HFrEF stable

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de signer un consentement éclairé écrit et de suivre toutes les procédures liées à l'étude,
• Les sujets masculins et les sujets féminins en âge de procréer ou de procréer doivent pratiquer une contraception efficace pendant l'étude et être disposés et capables de continuer la contraception pendant 30 jours après leur dernière dose de médicament à l'étude,
• Indice de masse corporelle ≥ 18 kg/m2 et ≤ 45 kg/m2,
• - Avoir reçu un ou plusieurs traitements pharmacologiques stables pour l'insuffisance cardiaque pendant au moins 1 mois avant le dépistage et entre le dépistage et la randomisation et être dans un état clinique stable,
• Diagnostic d'insuffisance cardiaque de classe NYHA II ou III (ischémique ou non ischémique confirmé par des antécédents médicaux) au moins 6 mois avant le dépistage,
• IC stable définie comme aucune hospitalisation pour des problèmes cardiaques au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage ou entre le dépistage et la randomisation,
• Une fraction d'éjection ventriculaire gauche de dépistage ou historique ≤ 40 % par lecture centralisée de l'échocardiographie 2-D,
• Dépistage hémoglobine ≥ 9,0 g/dL secondaire au volume de sang à prélever pendant la période d'étude,
• Volonté et capable de retourner à l'unité d'étude pour des visites d'étude spécifiées, et être capable d'auto-surveiller la tension artérielle à la maison,
• Vivre et travailler dans une zone avec des services cellulaires fiables (par exemple, Sprint®) pour la transmission en temps réel des données de télémétrie au laboratoire principal.

Critère d'exclusion:

• Avoir déjà reçu du PB1046 ou avoir une allergie connue au médicament à l'étude ou à l'un de ses composants,
• Participer à toute autre étude et avoir reçu tout autre médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ou participer à une étude non médicamenteuse qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la conformité à l'étude ou les évaluations des résultats,
• Diagnostiqué avec un syndrome coronarien aigu (SCA) ou un infarctus aigu du myocarde (IM) dans les 3 mois suivant le dépistage,
• Angor de classe III ou IV de la Société canadienne de cardiologie (SCC) nécessitant l'utilisation fréquente de nitroglycérine à courte durée d'action au besoin,
• Chirurgie cardiaque ou valvuloplastie dans les 3 mois précédant le dépistage,
• Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 3 mois précédant le dépistage,
• Pression artérielle systolique (PAS) soutenue < 110 mmHg et/ou pression artérielle diastolique (PAD) < 50 mmHg (confirmée par une lecture en double assise) sur au moins 3 lectures consécutives (auto-surveillée ou en cabinet) avant la randomisation ou hypotension symptomatique manifeste ,
• Fréquence cardiaque au repos soutenue> 100 battements par minute (BPM) lors du dépistage (V1) ou avant la randomisation,
• Antécédents ou preuves d'arythmies cliniquement significatives (non contrôlées par un traitement médicamenteux ou l'utilisation d'un défibrillateur implantable), syndrome du QT long ou preuve d'un allongement de l'intervalle QT démontrant QTcF > 460 ms avant la randomisation (sujets avec QTcF > 460 ms en raison de la stimulation électronique par un implant stimulateur cardiaque/dispositif ICD peut être enregistré),
• Dysfonctionnement rénal cliniquement significatif tel que mesuré par le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) de < 40 mL/min/1,73 m2 tel que calculé par l'équation CKD-EPI créatinine-cystatine C au moment du dépistage, ou un changement cliniquement significatif de la fonction rénale entre le dépistage et le départ,
• Dysfonctionnement hépatique cliniquement significatif tel que mesuré par : alanine aminotransférase > 3,0 × la limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase > 3,0 × la LSN, ou bilirubine sérique ≥ 1,6 mg/dL lors du dépistage, ou un changement cliniquement significatif de la fonction hépatique entre dépistage et ligne de base,
• Sujets féminins enceintes ou allaitantes,
• Antécédents connus d'abus d'alcool ou de consommation active d'alcool ou de drogues illicites dans l'année précédant la randomisation,
• Dépistage positif des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine, de l'antigène de surface de l'hépatite B ou des anticorps du virus de l'hépatite C,
• Toute intervention chirurgicale majeure dans le mois précédant le dépistage ou intervention chirurgicale planifiée pendant la période d'étude,
• Autre condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque accru ou empêcherait l'obtention d'un consentement / assentiment volontaire ou confondrait les objectifs secondaires de l'étude.