Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la PK/PD dopo 4 iniezioni SC settimanali di PB1046 in soggetti con HFrEF stabile

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di firmare un consenso informato scritto e seguire tutte le procedure relative allo studio,
• I soggetti maschi e femmine in età riproduttiva o fertile devono praticare una contraccezione efficace durante lo studio ed essere disposti e in grado di continuare la contraccezione per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio,
• Indice di massa corporea ≥ 18 kg/m2 e ≤ 45 kg/m2,
• Ricezione di una o più terapie farmacologiche stabili per l'insufficienza cardiaca per un minimo di 1 mese prima dello screening e tra lo screening e la randomizzazione e sono in condizioni cliniche stabili,
• Diagnosi di insufficienza cardiaca di classe NYHA II o III (ischemica o non ischemica confermata dall'anamnesi) almeno 6 mesi prima dello screening,
• SC stabile definito come nessun ricovero per problemi cardiaci nei 3 mesi precedenti la visita di screening o tra lo screening e la randomizzazione,
• Uno screening o una frazione di eiezione ventricolare sinistra storica ≤ 40% mediante lettura centralizzata dell'ecocardiografia 2-D,
• Emoglobina di screening ≥ 9,0 g/dL secondaria al volume di sangue da raccogliere durante il periodo di studio,
• Disponibilità e capacità di tornare all'unità di studio per visite di studio specificate ed essere in grado di monitorare autonomamente la pressione sanguigna mentre si è a casa,
• Vivere e lavorare in un'area con servizi cellulari affidabili (ad es. Sprint®) per la trasmissione in tempo reale dei dati di telemetria al laboratorio centrale.

Criteri di esclusione:

• Hanno precedentemente ricevuto PB1046 o hanno un'allergia nota al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi componenti,
• Partecipare a qualsiasi altro studio e aver ricevuto qualsiasi altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o partecipare a uno studio non farmacologico che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la conformità allo studio o le valutazioni dei risultati,
• Diagnosi di sindrome coronarica acuta (SCA) o infarto miocardico acuto (MI) entro 3 mesi dallo screening,
• Angina di classe III o IV della Canadian Cardiovascular Society (CCS) che richiede l'uso frequente di nitroglicerina a breve durata d'azione, se necessario,
• Chirurgia cardiaca o valvuloplastica entro 3 mesi prima dello screening,
• Accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio entro 3 mesi prima dello screening,
• Pressione arteriosa sistolica sostenuta (SBP) < 110 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) < 50 mmHg (confermata da una lettura duplicata da seduti) su almeno 3 letture consecutive (auto-monitorate o ambulatoriali) prima della randomizzazione o ipotensione sintomatica manifesta ,
• Frequenza cardiaca a riposo sostenuta >100 battiti al minuto (BPM) allo screening (V1) o prima della randomizzazione,
• Anamnesi o evidenza di aritmie clinicamente significative (non controllate dalla terapia farmacologica o dall'uso di un defibrillatore impiantabile), sindrome del QT lungo o evidenza di prolungamento dell'intervallo QT che dimostri QTcF > 460 ms prima della randomizzazione (Soggetti con QTcF > 460 ms dovuto a stimolazione elettronica da parte di un defibrillatore impiantato pacemaker/dispositivo ICD può essere registrato),
• Disfunzione renale clinicamente significativa misurata dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 40 mL/min/1,73 m2 come calcolato dall'equazione CKD-EPI creatinina-cistatina C allo screening, o un cambiamento clinicamente significativo della funzione renale tra lo screening e il basale,
• Disfunzione epatica clinicamente significativa misurata da: alanina aminotransferasi >3,0 × il limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi >3,0 × l'ULN, o bilirubina sierica ≥ 1,6 mg/dL allo screening, o un cambiamento clinicamente significativo della funzionalità epatica tra screening e linea di base,
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento,
• Storia nota o abuso attivo di alcol o uso di droghe illecite entro 1 anno prima della randomizzazione,
• Screening positivo per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpi del virus dell'epatite C,
• Qualsiasi procedura chirurgica maggiore entro 1 mese prima dello screening o procedura chirurgica pianificata durante il periodo di studio,
• Altre condizioni mediche o psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbero il soggetto a maggior rischio o precluderebbero l'ottenimento del consenso/assenso volontario o confonderebbero gli obiettivi secondari dello studio.