Tutkimus turvallisuuden, siedettävyyden ja PK/PD:n arvioimiseksi PB1046:n neljän viikoittaisen SC-injektion jälkeen potilailla, joilla on vakaa HFrEF

Sisällyttämiskriteerit:

• halukas ja kykenevä allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelytapoja,
• Miesten ja lisääntymis- tai hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja oltava halukkaita ja kyettävä jatkamaan ehkäisyä 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen,
• painoindeksi ≥ 18 kg/m2 ja ≤ 45 kg/m2,
• ovat saaneet vakaata lääkehoitoa sydämen vajaatoimintaan vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa sekä seulonnan ja satunnaistamisen välillä ja ovat vakaassa kliinisessä tilassa,
• NYHA-luokan II tai III sydämen vajaatoiminnan diagnoosi (iskeeminen tai ei-iskeeminen, joka on vahvistettu sairaushistorialla) vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa,
• Vakaa HF määritellään sellaiseksi, että ei ole ollut sairaalahoitoa sydänongelmien vuoksi seulontakäyntiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana tai seulonnan ja satunnaistamisen välillä,
• seulonta tai historiallinen vasemman kammion ejektiofraktio ≤ 40 % keskitetyllä 2-D kaikukardiografian lukemalla,
• Seulonta hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl toissijaisesti tutkimusjakson aikana kerättävän veren määrästä,
• Haluaa ja pystyä palaamaan opintoyksikköön määrätyille opintokäynneille ja pystyä mittaamaan verenpainetta itse kotona ollessaan,
• Asu ja työskentele alueella, jossa on luotettavat matkapuhelinpalvelut (esim. Sprint®) telemetriatietojen reaaliaikaiseen siirtoon ydinlaboratorioon.

Poissulkemiskriteerit:

• olet aiemmin saanut PB1046:ta tai sinulla on tiedetty allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen aineosalle,
• jotka osallistuvat mihin tahansa muuhun tutkimukseen ja ovat saaneet mitä tahansa muuta tutkimuslääkettä tai -laitetta 30 päivän kuluessa ennen seulontaa tai osallistuvat lääkkeettömään tutkimukseen, joka tutkijan näkemyksen mukaan häiritsisi tutkimuksen noudattamista tai tulosten arviointia,
• Jos hänellä on diagnosoitu akuutti sepelvaltimotauti (ACS) tai akuutti sydäninfarkti (MI) 3 kuukauden sisällä seulonnasta,
• Canadian Cardiovascular Society (CCS) luokan III tai IV angina pectoris, joka vaatii usein lyhytvaikutteisen nitroglyseriinin käyttöä tarvittaessa,
• sydänkirurgia tai läppäleikkaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa,
• Aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa,
• Pysyvä systolinen verenpaine (SBP) < 110 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) < 50 mmHg (varmistettu kahdella istuma-arvolla) vähintään kolmella peräkkäisellä mittauksella (itsevalvottu tai toimisto) ennen satunnaistamista tai ilmeistä oireenmukaista hypotensiota ,
• Jatkuva leposyke > 100 lyöntiä minuutissa (BPM) seulonnassa (V1) tai ennen satunnaistamista,
• Aiemmat tai todisteet kliinisesti merkittävistä rytmihäiriöistä (joita ei ole saatu hallintaan lääkehoidolla tai implantoitavan defibrillaattorin käytöllä), pitkä QT-oireyhtymä tai merkkejä QT-ajan pidentymisestä, jotka osoittavat QTcF:n > 460 ms ennen satunnaistamista (Koehenkilöt, joiden QTcF > 460 ms johtuen implantoidun elektronisen tahdistuksen seurauksena sydämentahdistin/ICD-laite voi olla rekisteröity),
• Kliinisesti merkittävä munuaisten vajaatoiminta mitattuna arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (eGFR) < 40 ml/min/1,73 m2 laskettuna CKD-EPI-kreatiniini-kystatiini C -yhtälöllä seulonnassa tai kliinisesti merkittävästä munuaisten toiminnan muutoksesta seulonnan ja lähtötilanteen välillä,
• Kliinisesti merkitsevä maksan toimintahäiriö mitattuna: alaniiniaminotransferaasi > 3,0 × normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi > 3,0 × ULN tai seerumin bilirubiini ≥ 1,6 mg/dl seulonnassa tai kliinisesti merkittävä maksan toiminnan muutos välillä seulonta ja lähtötaso,
• raskaana olevat tai imettävät naiset,
• Tiedossa oleva tai aktiivinen alkoholin väärinkäyttö tai laittomien huumeiden käyttö vuoden aikana ennen satunnaistamista,
• Positiivinen seulonta ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineille,
• Mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide kuukauden sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu kirurginen toimenpide tutkimusjakson aikana,
• Muu lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi koehenkilön lisääntyneen riskin tai estäisi vapaaehtoisen suostumuksen saamisen tai häiritsisi tutkimuksen toissijaisia ​​tavoitteita.