Vizsgálat a biztonságosság, a tolerálhatóság és a PK/PD értékelésére a PB1046 hetente 4 sc-injekciója után stabil HFrEF-ben szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

• hajlandó és képes aláírni egy írásos beleegyező nyilatkozatot, és be kell tartania a tanulmányokkal kapcsolatos összes eljárást,
• A reproduktív vagy fogamzóképes korú férfi alanyoknak és női alanyoknak hatékony fogamzásgátlást kell gyakorolniuk a vizsgálat során, és hajlandónak kell lenniük és képesnek kell lenniük a fogamzásgátlás folytatására a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően 30 napig,
• testtömegindex ≥ 18 kg/m2 és ≤ 45 kg/m2,
• a szívelégtelenség miatti stabil gyógyszeres terápia(ok) átvétele a szűrés előtt legalább 1 hónapig, valamint a szűrés és a randomizáció között, és stabil klinikai állapotban vannak,
• NYHA II. vagy III. osztályú szívelégtelenség diagnózisa (kórtörténetben igazolt ischaemiás vagy nem ischaemiás) legalább 6 hónappal a szűrés előtt,
• Stabil szívelégtelenség, amelyet úgy határoznak meg, hogy a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapban, illetve a szűrés és a randomizálás között nem történt kórházi kezelés szívvel kapcsolatos problémák miatt,
• Szűrés vagy történeti bal kamrai ejekciós frakció ≤ 40% a 2-D echokardiográfia központi leolvasásával,
• Szűrő hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, másodlagosan a vizsgálati időszak alatt gyűjtendő vér mennyiségétől függően,
• Hajlandó és tud visszatérni a tanulmányi egységbe meghatározott tanulmányi látogatásokra, és képes a vérnyomás önellenőrzésére otthonában,
• Éljen és dolgozzon olyan területen, ahol megbízható mobilszolgáltatások (pl. Sprint®) állnak rendelkezésre a telemetriai adatok valós idejű továbbításához a központi laboratóriumba.

Kizárási kritériumok:

• korábban kapott PB1046-ot, vagy ismert allergiája van a vizsgált gyógyszerre vagy annak bármely összetevőjére,
• Bármilyen más vizsgálatban részt vevő, és a szűrést megelőző 30 napon belül bármilyen más vizsgálati gyógyszert vagy eszközt kapott, vagy olyan nem gyógyszeres vizsgálatban vesz részt, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálat megfelelőségét vagy az eredmény értékelését,
• A szűrést követő 3 hónapon belül akut koronária szindrómával (ACS) vagy akut miokardiális infarktussal (MI) diagnosztizálták,
• A Kanadai Kardiovaszkuláris Társaság (CCS) III. vagy IV. osztályú angina, amely szükség esetén rövid hatású nitroglicerin gyakori alkalmazását teszi szükségessé,
• Szívműtét vagy billentyűplasztika a szűrést megelőző 3 hónapon belül,
• cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham a szűrést megelőző 3 hónapon belül,
• Tartós szisztolés vérnyomás (SBP) < 110 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás (DBP) < 50 Hgmm (másodlagos ülő leolvasással megerősítve) legalább 3 egymást követő mérésen (önellenőrzés vagy irodai) a randomizálás vagy a nyilvánvaló tüneti hipotenzió előtt ,
• Tartós nyugalmi pulzusszám >100 ütés percenként (BPM) a szűréskor (V1) vagy a randomizálás előtt,
• Klinikailag jelentős aritmiák anamnézisében vagy bizonyítékai (gyógyszeres kezeléssel vagy beültethető defibrillátor használatával nem kontrollált), hosszú QT-szindróma vagy QT-megnyúlás bizonyítéka, amely a QTcF > 460 ms-ot igazolja a randomizálás előtt (olyan alanyok, akiknél QTcF >460 ms a beültetett készülékkel végzett elektronikus ingerlés miatt szívritmus-szabályozó/ICD-eszköz regisztrálva lehet),
• Klinikailag szignifikáns veseműködési zavar a becsült glomeruláris filtrációs rátával (eGFR) mérve < 40 ml/perc/1,73 m2 a CKD-EPI kreatinin-cisztatin C egyenlettel számítva a szűréskor, vagy klinikailag jelentős változás a vesefunkcióban a szűrés és a kiindulási állapot között,
• Klinikailag szignifikáns májműködési zavar a következőkkel mérve: alanin-aminotranszferáz >3,0 × a normál felső határ (ULN), aszpartát-aminotranszferáz >3,0 × ULN, vagy szérum bilirubin ≥ 1,6 mg/dl a szűréskor, vagy klinikailag jelentős változás a májfunkcióban szűrés és alapállapot,
• Terhes vagy szoptató nők,
• A véletlenszerű besorolást megelőző 1 éven belüli ismert vagy aktív alkoholfogyasztás vagy tiltott kábítószer-használat,
• Pozitív szűrés humán immunhiány vírus ellenanyagokra, hepatitis B felületi antigénre vagy hepatitis C vírus antitestekre,
• Bármilyen nagyobb sebészeti beavatkozás a szűrést megelőző 1 hónapon belül vagy a vizsgálati időszak alatt tervezett műtéti beavatkozás,
• Egyéb egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint fokozott kockázatnak tenné ki az alanyt, vagy kizárná az önkéntes hozzájárulás/beleegyezés megszerzését, vagy összezavarná a tanulmány másodlagos céljait.