Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e PK/PD após 4 injeções SC semanais de PB1046 em indivíduos com ICFEr estável

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de assinar um consentimento informado por escrito e seguir todos os procedimentos relacionados ao estudo,
• Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo ou fértil devem praticar contracepção eficaz durante o estudo e estar dispostos e aptos a continuar a contracepção por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo,
• Índice de massa corporal ≥ 18 kg/m2 e ≤ 45 kg/m2,
• Recebimento de terapia(s) farmacológica(s) estável(is) para insuficiência cardíaca por no mínimo 1 mês antes da triagem e entre triagem e randomização e estão em condição clínica estável,
• Diagnóstico de insuficiência cardíaca Classe II ou III da NYHA (isquêmica ou não isquêmica confirmada pelo histórico médico) pelo menos 6 meses antes da triagem,
• IC estável definida como nenhuma hospitalização por problemas cardíacos nos 3 meses anteriores à visita de triagem ou entre a triagem e a randomização,
• Uma triagem ou fração de ejeção ventricular esquerda histórica ≤ 40% por leitura centralizada de ecocardiografia 2-D,
• Triagem de hemoglobina ≥ 9,0 g/dL secundária ao volume de sangue a ser coletado durante o período do estudo,
• Disposto e capaz de retornar à unidade de estudo para visitas de estudo especificadas e ser capaz de automonitorar a pressão arterial enquanto estiver em casa,
• Viva e trabalhe em uma área com serviços celulares confiáveis ​​(por exemplo, Sprint®) para transmissão em tempo real de dados de telemetria para o laboratório principal.

Critério de exclusão:

• Ter recebido PB1046 anteriormente ou ter alergia conhecida ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus componentes,
• Participar de qualquer outro estudo e receber qualquer outro medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou participar de um estudo não medicamentoso que, na opinião do investigador, interferiria na adesão ao estudo ou nas avaliações dos resultados,
• Diagnosticado com síndrome coronariana aguda (SCA) ou infarto agudo do miocárdio (IM) dentro de 3 meses após a triagem,
• Sociedade Cardiovascular Canadense (CCS) Classe III ou IV angina necessitando uso frequente de nitroglicerina de ação curta conforme necessário,
• Cirurgia cardíaca ou valvuloplastia dentro de 3 meses antes da triagem,
• Acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 3 meses antes da triagem,
• Pressão arterial sistólica (PAS) sustentada < 110 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) < 50 mmHg (confirmada por uma leitura duplicada sentada) em pelo menos 3 leituras consecutivas (automonitorada ou no consultório) antes da randomização ou hipotensão sintomática evidente ,
• Frequência cardíaca em repouso sustentada > 100 batimentos por minuto (BPM) na triagem (V1) ou antes da randomização,
• História ou evidência de arritmias clinicamente significativas (não controladas por terapia medicamentosa ou uso de um desfibrilador implantável), síndrome do QT longo ou evidência de prolongamento do intervalo QT demonstrando QTcF > 460 ms antes da randomização (Indivíduos com QTcF > 460 ms devido a estimulação eletrônica por um implante marcapasso/dispositivo CDI pode ser registrado),
• Disfunção renal clinicamente significativa medida pela taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de < 40 mL/min/1,73m2 conforme calculado pela equação CKD-EPI creatinina-cistatina C na triagem, ou uma alteração clinicamente significativa na função renal entre triagem e linha de base,
• Disfunção hepática clinicamente significativa medida por: alanina aminotransferase > 3,0 × o limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase > 3,0 × o LSN ou bilirrubina sérica ≥ 1,6 mg/dL na triagem, ou uma alteração clinicamente significativa na função hepática entre triagem e linha de base,
• Mulheres grávidas ou lactantes,
• História conhecida ou abuso ativo de álcool ou uso de drogas ilícitas dentro de 1 ano antes da randomização,
• Triagem positiva para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos do vírus da hepatite C,
• Qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 1 mês antes da triagem ou procedimento cirúrgico planejado durante o período do estudo,
• Outra condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco aumentado ou impediria a obtenção de consentimento/consentimento voluntário ou confundiria os objetivos secundários do estudo.