Studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og PK/PD etter 4 ukentlige SC-injeksjoner av PB1046 hos personer med stabil HFrEF

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å signere et skriftlig informert samtykke og følge alle studierelaterte prosedyrer,
• Mannlige forsøkspersoner og kvinnelige forsøkspersoner i reproduksjons- eller fertil alder må praktisere effektiv prevensjon under studien og være villige og i stand til å fortsette prevensjon i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet,
• Kroppsmasseindeks ≥ 18 kg/m2 og ≤ 45 kg/m2,
• Mottak av stabil(e) farmakologisk behandling(er) for hjertesvikt i minimum 1 måned før screening og mellom screening og randomisering og er i stabil klinisk tilstand,
• NYHA klasse II eller III hjertesviktdiagnose (iskemisk eller ikke-iskemisk bekreftet av medisinsk historie) minst 6 måneder før screening,
• Stabil HF definert som ingen sykehusinnleggelser for hjerterelaterte problemer i løpet av de siste 3 månedene før screeningbesøket eller mellom screening og randomisering,
• En screening eller historisk venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon ≤ 40 % ved sentralisert avlesning av 2-D ekkokardiografi,
• Screening av hemoglobin ≥ 9,0 g/dL sekundært til volumet av blod som skal samles i løpet av studieperioden,
• Villig og i stand til å returnere til studieenheten for spesifiserte studiebesøk, og være i stand til selv å overvåke blodtrykket hjemme,
• Bo og arbeid i et område med pålitelige mobiltjenester (f.eks. Sprint®) for sanntidsoverføring av telemetridata til kjernelaboratoriet.

Ekskluderingskriterier:

• tidligere har mottatt PB1046 eller har en kjent allergi mot studiemedikamentet eller noen av dets komponenter,
• deltar i en hvilken som helst annen studie og har mottatt andre undersøkelsesmedisiner eller utstyr innen 30 dager før screening eller deltar i en ikke-medisinsk studie som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre studiesamsvar eller resultatvurderinger,
• Diagnostisert med akutt koronarsyndrom (ACS) eller et akutt hjerteinfarkt (MI) innen 3 måneder etter screening,
• Canadian Cardiovascular Society (CCS) klasse III eller IV angina som krever hyppig bruk av korttidsvirkende nitroglyserin etter behov,
• Hjertekirurgi eller valvuloplastikk innen 3 måneder før screening,
• Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 3 måneder før screening,
• Vedvarende systolisk blodtrykk (SBP) < 110 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) < 50 mmHg (bekreftet av en duplikat avlesning i sittende) ved minst 3 påfølgende målinger (egenovervåket eller kontor) før randomisering eller åpenbar symptomatisk hypotensjon ,
• Vedvarende hvilepuls >100 slag per minutt (BPM) ved screening (V1) eller før randomisering,
• Anamnese eller bevis på klinisk signifikante arytmier (ukontrollert av medikamentell behandling eller bruk av en implanterbar defibrillator), langt QT-syndrom eller tegn på QT-forlengelse som viser QTcF > 460 ms før randomisering (pasienter med QTcF >460 ms på grunn av elektronisk pacing av en implantert pacemaker/ICD-enhet kan være registrert),
• Klinisk signifikant nyredysfunksjon målt ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på < 40 ml/min/1,73 m2 som beregnet av CKD-EPI kreatinin-cystatin C-ligningen ved screening, eller en klinisk signifikant endring i nyrefunksjonen mellom screening og baseline,
• Klinisk signifikant leverdysfunksjon målt ved: alaninaminotransferase >3,0 × øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase >3,0 × ULN, eller serumbilirubin ≥ 1,6 mg/dL ved screening, eller en klinisk signifikant endring i leverfunksjon mellom kl. screening og baseline,
• Gravide eller ammende kvinnelige forsøkspersoner,
• Kjent historie med eller aktivt alkoholmisbruk eller bruk av ulovlige stoffer innen 1 år før randomisering,
• Positiv screening for antistoffer mot humant immunsviktvirus, hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-virusantistoffer,
• Enhver større kirurgisk prosedyre innen 1 måned før screening eller planlagt kirurgisk prosedyre i løpet av studieperioden,
• Andre medisinske eller psykiatriske tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette forsøkspersonen i økt risiko eller ville hindre innhenting av frivillig samtykke/samtykke eller ville forvirre de sekundære målene for studien.