Studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och PK/PD efter 4 veckovis SC-injektioner av PB1046 hos försökspersoner med stabil HFrEF

Inklusionskriterier:

• Vill och kan underteckna ett skriftligt informerat samtycke och följa alla studierelaterade procedurer,
• Manliga försökspersoner och kvinnliga försökspersoner i reproduktion eller fertil ålder måste utöva effektiv preventivmedel under studien och vara villiga och kunna fortsätta med preventivmedel i 30 dagar efter sin sista dos av studieläkemedlet,
• Kroppsmassaindex ≥ 18 kg/m2 och ≤ 45 kg/m2,
• Mottagande av stabil(a) farmakologisk behandling för hjärtsvikt i minst 1 månad före screening och mellan screening och randomisering och är i stabilt kliniskt tillstånd,
• NYHA klass II eller III hjärtsviktsdiagnos (ischemisk eller icke-ischemisk bekräftad av medicinsk historia) minst 6 månader före screening,
• Stabil HF definieras som inga sjukhusinläggningar för hjärtrelaterade problem under de senaste 3 månaderna före screeningbesöket eller mellan screening och randomisering,
• En screening eller historisk vänsterkammarutstötningsfraktion ≤ 40 % genom centraliserad avläsning av 2-D ekokardiografi,
• Screening av hemoglobin ≥ 9,0 g/dL sekundärt till volymen blod som ska samlas in under studieperioden,
• Vill och kan återvända till studieenheten för specificerade studiebesök och själv kunna övervaka blodtrycket hemma,
• Bo och arbeta i ett område med pålitliga mobiltjänster (t.ex. Sprint®) för realtidsöverföring av telemetridata till kärnlaboratoriet.

Exklusions kriterier:

• Har tidigare fått PB1046 eller har en känd allergi mot studieläkemedlet eller någon av dess komponenter,
• deltar i någon annan studie och har fått någon annan prövningsmedicin eller enhet inom 30 dagar före screening eller deltar i en icke-medicinsk studie som, enligt utredarens åsikt, skulle störa studiens överensstämmelse eller resultatbedömningar,
• Diagnostiserats med akut kranskärlssyndrom (ACS) eller en akut hjärtinfarkt (MI) inom 3 månader efter screening,
• Canadian Cardiovascular Society (CCS) klass III eller IV angina som kräver frekvent användning av kortverkande nitroglycerin vid behov,
• Hjärtkirurgi eller valvuloplastik inom 3 månader före screening,
• Cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom 3 månader före screening,
• Ihållande systoliskt blodtryck (SBP) < 110 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) < 50 mmHg (bekräftat av en dubblett avläsning i sittande läge) vid minst 3 på varandra följande avläsningar (självövervakade eller kontor) före randomisering eller öppen symtomatisk hypotoni ,
• Ihållande vilopuls >100 slag per minut (BPM) vid screening (V1) eller före randomisering,
• Historik eller tecken på kliniskt signifikanta arytmier (okontrollerade av läkemedelsbehandling eller användning av en implanterbar defibrillator), långt QT-syndrom eller tecken på QT-förlängning som visar QTcF > 460 ms före randomisering (försökspersoner med QTcF >460 ms på grund av elektronisk stimulering av en implanterad pacemaker/ICD-enhet kan vara registrerad),
• Kliniskt signifikant njurdysfunktion mätt med den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR) på < 40 ml/min/1,73 m2 beräknat av CKD-EPI kreatinin-cystatin C-ekvationen vid screening, eller en kliniskt signifikant förändring i njurfunktionen mellan screening och baslinje,
• Kliniskt signifikant leverdysfunktion mätt med: alaninaminotransferas >3,0 × den övre normalgränsen (ULN), aspartataminotransferas >3,0 × ULN eller serumbilirubin ≥ 1,6 mg/dL vid screening, eller en kliniskt signifikant förändring i leverfunktionen mellan screening och baslinje,
• Gravida eller ammande kvinnliga försökspersoner,
• Känd historia av eller aktivt alkoholmissbruk eller användning av illegala droger inom 1 år före randomisering,
• Positiv screening för antikroppar mot humant immunbristvirus, hepatit B-ytantigen eller hepatit C-virusantikroppar,
• Varje större kirurgiskt ingrepp inom 1 månad före screening eller planerat kirurgiskt ingrepp under studieperioden,
• Annat medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle innebära en ökad risk för försökspersonen eller skulle förhindra att frivilligt samtycke/samtycke erhålls eller skulle förvirra studiens sekundära mål.