颈动脉内膜切除术的远程缺血预处理 (RIP-CEA)
2019年2月6日 更新者：Natalie Domenick Sridharan、University of Pittsburgh
这是一项随机对照试验，旨在测试接受颈动脉内膜切除术 (CEA) 治疗颈动脉狭窄 (CAS) 的患者的干预措施（远程缺血预处理）。
感兴趣的结果包括神经认知功能、心脏并发症和脑缺血的生物标志物。
研究概览
详细说明
多项大型、高质量的随机试验表明，颈动脉内膜切除术 (CEA) 可有效降低颈动脉狭窄患者未来发生中风的风险。 随着时间的推移，颈动脉内膜切除术后的结果有所改善。 包括中风和心肌梗死 (MI) 在内的主要风险很少见（<3% 的中风和 4% 的 MI。 然而，轻微程度的脑缺血和心肌损伤更为常见。 现在的研究重点是寻找减少 CEA 的这些亚临床不良反应的方法。
由于其高代谢活动，大脑在颈动脉交叉夹闭期间特别容易受到缺血期的影响。 在大脑中直接缺血调节后，已经证明了缺血耐受性。 然而，当涉及到颈动脉干预时，直接调节是困难的并且具有潜在危险，这使得远程缺血预处理成为一种有吸引力的选择。 在动物模型中，远程缺血预处理 (RIPC) 已被证明在细胞水平上对直接神经元调节产生等效反应。
RIPC 现象背后的确切机制尚未完全阐明。 然而，很可能神经和体液机制都在起作用。 多项研究表明，在接受 RIPC 和大脑中动脉闭塞的动物模型的大脑中，炎症标志物水平降低。
迄今为止，在颈动脉内膜切除术中只有一项 RIPC 研究。 在夹紧颈动脉之前，患者被随机分配到每条腿上 10 分钟的局部缺血。 主要结果是通过定量眼动测量法确定的眼跳潜伏期的术后显着恶化（响应和固定突然出现的视觉刺激所花费的时间）。 此外，肌钙蛋白在术后 48 小时内被吸收。 8/25 RIPC 和 16/30 对照 (p=0.11) 的定量眼压测量有所恶化，肌钙蛋白没有差异。 然而，这只是少数患者。
CEA 后，中风或 MI 等主要临床事件并不常见。 这阻碍了对新的、新颖的干预措施的评估，因为任何试验都需要数千名患者才能检测到有用的临床效果。 唯一的选择是使用替代终点来获得证明更大规模试验的“概念证明”。 神经元损伤的几种血清标志物如 S100-β 和神经元特异性烯醇化酶已被鉴定，但其可靠性或特异性不足以用于临床。 与 CEA 期间发生的神经元缺血的细微程度概念直接相关的另一个替代指标是神经认知功能。
已显示 20-25% 的患者在 CEA 后经历了显着的认知能力下降。 这与 CEA 后患者弥散加权 MRI 的缺血发现相关，表明局部缺血和微栓子是造成这种下降的原因。 因此，颈动脉血运重建前后的神经认知测试可能是远程缺血预处理研究的理想替代终点，它有可能调节颈动脉血运重建过程中产生的神经元缺血的细微程度。 然而，神经认知功能也是与患者具有临床相关性的终点。
这项研究将是一项双臂随机试验。 治疗臂将进行远程缺血预处理，而控制臂将进行常规护理。 干预分配比例为 1:1 RIPC：常规护理。 随机化策略将是使用按症状状态和年龄分层的 1:1 固定块 4 随机化。 那些被随机分配到 RIPC 的人将接受 4 个周期的标准方案，前臂缺血 5 分钟，再灌注 5 分钟，需要 35 分钟的应用程序。 将血压袖带充气至 200 毫米汞柱 (mmHg) 或如果收缩压 > 185mmHg 时比收缩压高至少 15mmHg 或直至桡动脉脉搏消失，将诱发前臂缺血。 这可能发生在颈动脉操作或夹紧之前的麻醉诱导和切开/解剖过程中。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
86
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- UPMC
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
55年 至 95年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 接受颈动脉内膜切除术的患者
- 手术指征必须是双功超声显示狭窄 >50% 的有症状疾病或双功超声显示狭窄 >60% 的无症状疾病
排除标准：
- 两臂均无桡动脉搏动
- 已知的手臂深静脉血栓形成 (DVT)
- 双臂动静脉瘘管或移植物
- 诊断为高凝状态
- 双臂先前存在的淋巴水肿或腋窝淋巴结清扫
- 痴呆症、智力障碍或精神疾病（包括抑郁症、焦虑症或精神分裂症）的诊断
- 同时冠状动脉旁路移植术
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：日常护理
常规护理组中的患者将在没有 RIPC 的情况下接受 CEA。
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实验性的：远程缺血预处理
RIPC 组的患者将接受 CEA 和 RIPC。
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那些被随机分配到 RIPC 的人将接受 4 个周期的标准方案，前臂缺血 5 分钟，再灌注 5 分钟，需要 35 分钟的应用程序。
将血压袖带充气至 200mmHg 或至少比收缩压高 15mmHg（如果收缩压 > 185mmHg）或直至桡动脉脉搏消失，将诱发前臂缺血。
这可能发生在颈动脉操作或夹紧之前的麻醉诱导和切开/解剖过程中。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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立即改变神经认知功能
大体时间：术前1个月及术后第1天
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蒙特利尔认知评估
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术前1个月及术后第1天
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神经认知功能的长期变化
大体时间：术前1个月和术后1个月
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蒙特利尔认知评估
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术前1个月和术后1个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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S100-β 生物标志物
大体时间：术后第一天
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S100-β血清水平
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术后第一天
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肌钙蛋白
大体时间：术后第一天
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血清肌钙蛋白水平
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术后第一天
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中风
大体时间：术后30天内
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通过新中风的 MRI 结果诊断中风（如果有症状则获得）
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术后30天内
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神经元特异性烯醇化酶 (NSE) 生物标志物
大体时间：术后第一天
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NSE血清水平
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术后第一天
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不良心脏事件
大体时间：术后30天
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任何新的心肌梗塞、新的心律失常或新发的心力衰竭
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术后30天
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中风的严重程度
大体时间：术后30天
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美国国立卫生研究院卒中量表
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术后30天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Natalie Sridharan, MD、University of Pittsburgh
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年12月1日
初级完成 (实际的)
2019年1月1日
研究完成 (实际的)
2019年1月1日
研究注册日期
首次提交
2016年6月16日
首先提交符合 QC 标准的
2016年6月17日
首次发布 (估计)
2016年6月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年2月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年2月6日
最后验证
2019年2月1日
更多信息
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远程缺血预处理的临床试验
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