頸動脈内膜切除術のための遠隔虚血プレコンディショニング (RIP-CEA)
2019年2月6日 更新者：Natalie Domenick Sridharan、University of Pittsburgh
これは、頸動脈狭窄症（CAS）に対する頸動脈内膜切除術（CEA）を受ける患者における介入（遠隔虚血プレコンディショニング）をテストするために設計されたランダム化比較試験です。
関心のある結果には、神経認知機能、心臓合併症、脳虚血のバイオマーカーが含まれます。
調査の概要
詳細な説明
複数の大規模で質の高いランダム化試験により、頸動脈内膜切除術（CEA）が頸動脈狭窄患者の将来の脳卒中リスクを軽減するのに効果的であることが示されています。 頸動脈内膜切除術後の転帰は時間の経過とともに改善されました。 脳卒中や心筋梗塞（MI）などの主要なリスクはまれです（脳卒中は 3% 未満、MI は 4% 未満）。 ただし、軽度の脳虚血や心筋損傷がより一般的です。 現在、CEA のこうした無症状の副作用を軽減する方法を見つける研究に焦点が当てられています。
脳は代謝活動が高いため、頸動脈クロスクランプ中の虚血期間に対して特に脆弱です。 虚血耐性は、脳における直接的な虚血コンディショニング後に証明されています。 しかし、頸動脈介入に関しては、直接的なコンディショニングは難しく、潜在的に危険であるため、遠隔虚血プレコンディショニングが魅力的な代替手段となります。 動物モデルでは、遠隔虚血プレコンディショニング (RIPC) は、細胞レベルでの直接的なニューロンのコンディショニングと同等の応答を生成することが示されています。
RIPC 現象の根底にある正確なメカニズムはまだ完全には解明されていません。 しかし、神経機構と体液性機構の両方が作用している可能性があります。 複数の研究で、RIPCを受け、その後中大脳動脈閉塞を受けた動物モデルの脳内の炎症マーカーのレベルが低下していることが示されています。
これまでのところ、頸動脈内膜切除術における RIPC の研究は 1 件のみです。 患者は無作為に割り付けられ、頸動脈をクランプする前に各脚で 10 分間の虚血が行われました。 主要転帰は、定量的眼球測定法によって測定される衝動性潜時（突然現れる視覚刺激に反応して固定するのにかかる時間）の術後の有意な悪化であった。 さらに、トロポニンは術後 48 時間まで採取されました。 RIPC 8/25 および対照 16/30 では定量的眼球測定の低下が見られましたが (p=0.11)、トロポニンには差はありませんでした。 しかし、これは患者数が少数でした。
CEA 後に脳卒中や心筋梗塞などの主要な臨床事象が発生することはまれです。 どのような臨床試験でも有用な臨床効果を検出するには数千人の患者が必要になるため、これは新たな介入の評価を妨げます。 唯一の代替案は、代理エンドポイントを使用して、大規模な試験を正当化する「概念実証」を取得することです。 S100 ベータやニューロン特異的エノラーゼなどの神経損傷の血清マーカーがいくつか同定されていますが、臨床で使用できるほど信頼性や特異性が十分ではありません。 CEA中に発生する微妙な程度の神経虚血の概念に直接関係するもう1つの代用物は、神経認知機能です。
患者の 20 ～ 25% が CEA 後に重大な認知機能低下を経験することが示されています。 これは、局所虚血および微小塞栓がこの低下の原因であることを示す、CEA後の患者における拡散強調MRIでの虚血所見と相関している。 したがって、頸動脈血行再建の前後の神経認知検査は、遠隔虚血プレコンディショニングの研究における理想的な代替エンドポイントである可能性があり、頸動脈血行再建中に生じる微妙な程度の神経虚血を媒介する可能性がある。 ただし、神経認知機能は患者にとって臨床関連性のあるエンドポイントでもあります。
この研究は二重武装ランダム化試験となります。 治療アームは遠隔虚血プレコンディショニングであり、コントロールアームは通常のケアになります。 介入の割り当て比率は RIPC:通常のケア 1:1 となります。 ランダム化戦略は、症状の状態と年齢によって階層化された 4 つのランダム化の 1:1 固定ブロックを使用します。 RIPCに無作為に割り当てられた患者は、5分間の前腕虚血と5分間の再灌流を4サイクル行う標準プロトコルを受け、適用に35分を要する。 前腕虚血は、血圧カフを水銀柱 200 ミリメートル (mmHg) まで、または収縮期血圧が 185mmHg を超える場合には収縮期血圧より少なくとも 15mmHg 高いか、または橈骨脈が消失するまで膨張させることによって誘発されます。 これは、頸動脈の操作またはクランプ前の麻酔導入および切開/解剖中に発生する可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
86
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- UPMC
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
55年～95年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 頸動脈内膜切除術を受けている患者
- 手術の適応は、二重超音波検査で>50%の狭窄を伴う症候性疾患、または二重超音波検査で>60%の狭窄を伴う無症候性疾患でなければなりません
除外基準:
- どちらかの腕の橈骨パルスの欠如
- 腕に深部静脈血栓症（DVT）があることが判明
- 両腕の動静脈瘻または移植片
- 凝固亢進状態と診断された
- 既存のリンパ浮腫または両腕の腋窩リンパ節郭清
- 認知症、知的障害、またはうつ病、不安症、統合失調症などの精神疾患の診断
- 冠動脈バイパス同時移植
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：普段のお手入れ
通常の治療群の患者は、RIPC なしで CEA を受けます。
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実験的：遠隔虚血プレコンディショニング
RIPC 治療群の患者は RIPC による CEA を受けます。
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RIPCに無作為に割り当てられた患者は、5分間の前腕虚血と5分間の再灌流を4サイクル行う標準プロトコルを受け、適用に35分を要する。
前腕虚血は、血圧カフを 200mmHg まで膨張させるか、収縮期血圧が 185mmHg を超える場合は収縮期圧より少なくとも 15mmHg 高くするか、または橈骨脈が消失するまで、血圧カフを膨らませることで誘発されます。
これは、頸動脈の操作またはクランプ前の麻酔導入および切開/解剖中に発生する可能性があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経認知機能の即時変化
時間枠：手術1ヶ月前と術後1日目
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モントリオールの認知評価
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手術1ヶ月前と術後1日目
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神経認知機能の長期的な変化
時間枠：手術前1ヶ月、手術後1ヶ月
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モントリオールの認知評価
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手術前1ヶ月、手術後1ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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S100-ベータバイオマーカー
時間枠：術後1日目
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S100-βの血清レベル
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術後1日目
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トロポニン
時間枠：術後1日目
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血清トロポニンレベル
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術後1日目
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脳卒中
時間枠：術後30日以内
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新たな脳卒中のMRI所見により脳卒中と診断される（症状がある場合に得られる）
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術後30日以内
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ニューロン特異的エノラーゼ (NSE) バイオマーカー
時間枠：術後1日目
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NSEの血清レベル
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術後1日目
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心臓有害事象
時間枠：術後30日
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新たな心筋梗塞、新たな不整脈、または新たに発症した心不全
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術後30日
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脳卒中の重症度
時間枠：術後30日
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国立衛生研究所の脳卒中スケール
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術後30日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Natalie Sridharan, MD、University of Pittsburgh
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年12月1日
一次修了 (実際)
2019年1月1日
研究の完了 (実際)
2019年1月1日
試験登録日
最初に提出
2016年6月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年6月17日
最初の投稿 (見積もり)
2016年6月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年2月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年2月6日
最終確認日
2019年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
遠隔虚血プレコンディショニングの臨床試験
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Second Affiliated Hospital of Nanchang Universityまだ募集していません脳血管疾患 | うつ病不安障害 | 脳卒中
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Morgan State UniversityUniversity of Maryland, Baltimoreまだ募集していません
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Oslo University HospitalUniversity Hospital of North Norway積極的、募集していない