局灶性乳房疼痛：正常的超声检查是否能让人安心？

方案标题：局灶性乳房疼痛：正常的超声检查是否可以提供保证？

研究目的：研究者假设，在正常的数字乳房 X 光检查后进行良性定向超声检查，将为局灶性乳房疼痛的女性提供额外的保证，使其症状的病因是良性的。

背景与意义：乳房疼痛是女性就医时最常见的症状之一。 虽然高达 80% 的女性在其生活中的某个时刻经历过乳房疼痛，但最常见的乳房疼痛是由良性病因引起的，例如外伤、感染、怀孕、哺乳或单纯性囊肿。 相比之下，只有 7% 的表现为局灶性乳房疼痛的女性报告患有乳腺癌。 尽管乳腺癌与局灶性乳房疼痛之间的关联并不常见，但通常需要进行诊断性影像学检查。 目前美国放射学会 (ACR) 的适用性标准指南将使用乳房 X 线照相术和超声评估 30 岁及以上患者的非周期性、局灶性、单侧或双侧乳房疼痛评为“可能合适”。 传统上，乳房 X 线照相术和超声检查都是在 30 岁以上的女性中进行的，这些女性表现为非周期性局灶性乳房疼痛，因为成像通常可以排除可治疗的良性疼痛原因和/或提供保证。

研究人员最近完成了一项回顾性研究，评估数字乳腺 X 线照相术和定向超声在患有局灶性乳房疼痛的女性中的效用。 据观察，在数字乳房 X 线照相术之后进行定向超声可能对乳房 X 线照相致密乳腺组织的女性有益。 相比之下，研究人员证明，定向超声结合数字乳腺 X 线摄影对乳腺组织不致密的女性效用较低。 这些发现表明，对于乳腺组织不致密的女性，在治疗局灶性乳房疼痛时可能不需要定向超声。

然而，有轶事证据表明，在正常的数字乳房 X 光检查后定向超声产生良性发现可能会进一步让女性确信局灶性乳房疼痛的原因是良性的。 这些潜在的心理益处可能会促使继续使用超声检查局灶性乳房疼痛，尽管它们的诊断效用很低。

设计和程序：

受试者选择、招募和报酬

研究团队（首席研究员 (PI)、共同 PI 和研究协调员）将选择多达 160 名女性，她们在 2016 年 3 月 1 日至 2018 年 7 月 1 日期间到乳房影像诊所评估局灶性乳房疼痛. 纳入标准包括 30 岁以上患有原发性局灶性乳房疼痛的女性，即患者可将疼痛定位在一个乳房象限内而没有其他相关症状。 有弥漫性、放射状或腋窝疼痛、疼痛部位可触及相关发现、皮肤变化（红斑、增厚）或乳头变化（分泌物、回缩）、目前怀孕或哺乳、近期外伤史或感染史的女性受影响的乳房，以及同侧乳腺癌的病史将被排除在外。

根据研究者的临床判断，研究者预计焦虑的最小效应量为 d=.4。 每组 n = 80 的样本大小（总 n = 160）具有 0.8 的功效，可以使用单尾 alpha = .05 检测效果大小为 d=.4 的差异。

研究参与者将包括因局灶性乳房疼痛而转诊进行成像的女性，以及在成像前向技师或放射科医生报告局灶性乳房疼痛的女性。 一旦患者被确定为可能的候选人，PI、Co-PI 或研究协调员将查看电子病历 Epic。看看他们是否符合纳入标准并且没有任何排除标准。 如果没有，将联系患者以查看他们是否愿意参与该研究。 虽然尚未研究在典型的一周内因局灶性乳房疼痛就诊于 Duke 的患者人数，但据传闻，每天大约有 1-2 名患者接受局灶性乳房疼痛评估。 研究参与者将不会得到补偿。

同意程序

研究参与者将包括因局灶性乳房疼痛而转诊进行成像的女性，以及在成像前向技师或放射科医生报告局灶性乳房疼痛的女性。 一旦患者被确定为可能的候选人，PI、Co-PI 或研究协调员将查看 Epic 以查看他们是否符合纳入标准并且没有任何排除标准。 如果没有，将联系患者以查看他们是否愿意参与该研究。 只有研究团队的一名成员（医学博士 Karen Johnson、医学博士 Lars Grimm 和医学博士 Michael Cho）会接触潜在参与者以进行同意流程。 如果研究团队的成员不可用，则不会招募潜在受试者。 将招募能够提供具有法律效力的同意的受试者。

虽然尚未研究在典型的一周内因局灶性乳房疼痛就诊于 Duke 的患者人数，但据传闻，每天大约有 1-2 名患者接受局灶性乳房疼痛评估。

这项研究将作为医学博士 Michael Cho 的 3/2 研究项目。 Cho 博士在他招募患者的第 4 年期间要求有 37 周的专门研究时间。 如果需要，Cho 博士将在他的乳腺成像奖学金期间继续招募患者。 因此，Cho 博士将主要负责同意程序。 Cho 博士将与 Steve Shipes 合作，了解同意流程和 Maestro 数据输入。

学习规划

一旦患者自愿参与，研究人员将利用区块随机化技术将研究参与者随机分为两组（A 组和 B 组），确保研究组之间的人数具有可比性。 然后将征得患者同意。 还将收集相关的人口统计和医疗数据。

所有纳入的研究参与者都将被要求根据状态-特质焦虑量表 (STAI) (18) 的状态焦虑量表完成一项简短的调查。 该调查将主要评估社会心理指标，包括但不限于焦虑、舒适度和对恶性肿瘤的关注程度。

所有研究参与者都将接受数字乳房 X 光检查，这是针对出现局灶性乳房疼痛的患者的标准护理。 与局灶性乳房疼痛（乳房成像报告和数据系统 (BI-RADS) 1 和 2）没有相关影像学的患者将继续进行研究。 在局灶性疼痛部位（BI-RADS 0、4 或 5）有影像学发现的患者将被排除在研究之外，并接受适合影像学发现的标准护理。

接受过 BI-RADS 1 和 2 数字乳房 X 线照片的女性将继续进行研究，并被告知她们的影像学发现。 随机分配到 A 组的研究参与者将从乳腺成像研究员或接受过研究金培训的乳腺成像放射科医生那里获得乳房 X 光检查结果。 B 组的参与者将从乳腺成像研究员或接受过研究金培训的乳腺成像放射科医生那里获得乳房 X 光检查结果，并在局灶性疼痛区域接受定向超声检查，这是治疗局灶性乳房疼痛的标准方法。

所有研究参与者都将被要求根据状态-特质焦虑量表的状态焦虑量表完成第二次调查。

A 组的参与者将在访问结束时接受乳房定向超声检查，以确保所有女性都获得标准护理。 其中一位研究合作者将在第二次调查后接近 A 组的受试者，以披露轻微的欺骗并向受试者解释为了研究目的而进行欺骗的必要性。 合作者还将解释目前针对局灶性乳房疼痛患者的护理标准是靶向超声。 然后，标准的护理超声将由乳腺成像研究员或接受过研究金培训的乳腺放射科医生进行。

风险/收益评估

这项研究的风险被认为是最小的，包括可能失去机密性。 患者将接受的数字乳房 X 线照片和定向超声检查是患有局灶性乳房疼痛的女性的实践标准。 本研究中的女性无论是否参与研究都会接受这些影像学检查，因此影像学的潜在风险不被视为本研究的额外风险。

受试者的成本：本研究涉及的受试者没有预计的直接财务成本。

数据分析和统计注意事项：将比较调查结果并进行适当的统计分析，包括但不限于方差分析和进行多个双样本 t 检验以确定三个随机分组之间的任何统计显着差异。

数据和安全监控：没有预期的安全问题。 研究协调员 (MC) 将负责数据收集和存储。 纸质调查将存放在癌症中心乳腺影像科（诊所 2-1）乳腺影像阅览室（癌症中心 2S33 室）的带锁柜子中，仅可凭徽章进入。 任何数字数据都将存储在加密的外部硬盘驱动器（Western Digital）上，并在 Duke 批准的云存储（Box）和 DTHS 管理的共享驱动器上进行备份。

隐私、数据存储和机密性：将向患者分配一个去识别码，用作他们的标识符。 识别受试者的链接代码将在研究期间保留，并将安全地存储在加密的外部硬盘驱动器（Western Digital）上，并在 Duke 批准的云存储（Box）和 DTHS 管理的共享驱动器上进行备份。