L-二羟苯丝氨酸对帕金森病运动、姿势稳定性和跌倒风险降低的影响

作为 2014 年推进帕金森病 (PD) 研究的关键需求的最终建议，提交给国家神经疾病和中风研究所 (NINDS) 委员会 22 的三大优先事项之一是开发针对 PD 多巴耐药特征的有效治疗方法。 这些特征包括诸如步态和平衡问题以及导致跌倒的步态冻结等症状。 为了实现这些目标，需要使用固定在身体上的传感器和其他更新的计算技术来准确定义和评估具有步态和平衡问题的患者的功能失调运动模式，以提高测量的灵敏度和特异性，以促进长期随访。向上。 拟议的研究将迎接挑战，即使用源自身体佩戴传感器的创新定量分析，确定针对 PD 的多巴抗性特征的适当干预 (L-DOPS)，以改善步态和姿势。 与跌倒事件相关的伤害在人类痛苦和经济损失方面继续对帕金森病 (PD) 患者造成重大负担。 PD 患者的年跌倒发生率为 50-70%。 反复跌倒尤其是 PD 致残的主要原因。 由此导致的独立性和治疗费用的丧失大大增加了 PD 的医疗保健支出，估计每年为 270 亿美元 2。 随着整个美国人口的老龄化，这个数字在未来几十年可能会大幅上升。 任何在降低跌倒风险方面具有成本效益的干预措施都可能为患者和家庭以及整个医疗保健系统带来重要益处。 在这项研究中，我们将确定除了多巴胺能药物外，用 L-二羟基苯丝氨酸（L-DOPS，Northera）治疗是否会改善 PD 患者的姿势稳定性和日常生活活动，并降低跌倒风险和/或跌倒严重程度。跌倒, 在 PD 早期（诊断后 5 年内）可能起因于运动减慢。 运动减慢可通过多巴胺能药物纠正，因此此类药物可减少 PD 早期的跌倒。 在 PD 后期（诊断后 5 年或数年）跌倒、反复跌倒，尽管有此类药物，仍会发生。 有证据表明 PD 晚期跌倒是由于姿势稳定性受损而发生的，这种姿势稳定性受损对多巴胺能药物没有反应，或者可能因此类药物而变得更糟。 一次跌倒，虽然很严重，但可能与帕金森病只是部分相关，甚至无关。 “严重跌倒”定义为：四肢全部着地，头骨着地，或有软组织、骨骼损伤。 然而，有些 PD 患者反复跌倒。 在这些患者中，姿势稳定性受损的作用被强调。 尽管 PD 患者姿势稳定性受损的潜在机制并不为人所知，但人们的注意力集中在去甲肾上腺素能系统上。 L-DOPS 是一种提高外周和中枢神经系统去甲肾上腺素水平的药物，已被证明可以缓解体位性低血压，并经常改善一些 PD 症状。 有证据表明，与基底前脑和蓝斑中的去甲肾上腺素中枢相关的机制在维持日常生活活动中的姿势稳定性方面发挥作用。 它们可能在预防或改善跌倒和步态僵硬方面发挥作用。 FOG 是跌倒的 PD 患者的主要问题。 有证据表明，L-DOPS 通过改善 FOG 降低了跌倒的风险。 此外，有证据表明 L-DOPS 的下降与 FOG 的改善无关。 冷漠是 PD 的主要致残性非运动症状，可能与中枢去甲肾上腺素水平降低有关。 冷漠可能与运动减慢有关，而运动减慢可能导致跌倒。 有证据表明，L-DOPS 通过增加中枢去甲肾上腺素，可以改善冷漠，这可能会降低跌倒的风险。