Effekt av L-dihydoxifenylserin på rörelse, postural stabilitet och fallriskminskning vid Parkinsons sjukdom

En av de tre främsta prioriteringarna som presenterades för National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) Council 22 som slutliga rekommendationer om kritiska behov för att främja forskningen om Parkinsons sjukdom (PD) 2014 är att utveckla effektiva behandlingar för doparesistenta egenskaper hos PD. Dessa egenskaper inkluderar symtom som gång- och balansproblem, och frysning av gång som leder till fall. För att dessa mål ska kunna förverkligas måste dysfunktionella motoriska mönster hos patienter med gång- och balansproblem definieras och utvärderas noggrant med hjälp av kroppsfixerade sensorer och annan nyare beräkningsteknik för att förbättra mätningens känslighet och specificitet för att underlätta långsiktig uppföljning. upp. Den föreslagna forskningen kommer att möta utmaningen att bestämma lämplig intervention (L-DOPS) för dopa-resistenta egenskaper hos PD för att förbättra gång och hållning med hjälp av innovativa kvantitativa analyser härledda från kroppsburna sensorer. Skador i samband med fallincidenser fortsätter att utgöra en betydande börda för personer med Parkinsons sjukdom (PD) både när det gäller mänskligt lidande och ekonomiska förluster. Årlig fallincidens varierar från 50-70 % av patienter med PD. Särskilt återkommande fall är en viktig orsak till funktionsnedsättning vid PD. Den resulterande förlusten av oberoende och behandlingskostnader bidrar avsevärt till sjukvårdsutgifterna i PD som uppskattades till 27 miljarder USD årligen2. Detta antal kan stiga avsevärt under de kommande decennierna när hela USA:s befolkning åldras. Varje intervention som är kostnadseffektiv för att minska fallrisken kan ha viktiga fördelar för patienter och familjer och för hela hälso- och sjukvården. I denna studie kommer vi att avgöra om behandling med L-dihydroxifenylserin (L-DOPS, Northera) utöver dopaminerga läkemedel kommer att förbättra postural stabilitet och aktivitet i det dagliga livet, och minska fallrisken och/eller svårighetsgraden av fall hos PD-patienter. , tidigt i PD (inom 5 år efter diagnos) uppstår troligen från långsammare rörelse. Långsam rörelse korrigeras av dopaminerga läkemedel, varför fall tidigt i PD minskas av sådana läkemedel. Senare i PD (5 eller år efter diagnos) fall, återkommande fall, inträffar trots sådana läkemedel. Det finns bevis för att fall sent i PD uppstår på grund av försämrad postural stabilitet som inte svarar på dopaminerga läkemedel eller kan förvärras av sådana läkemedel. Ett enstaka fall, även om det är allvarligt, kan bara vara delvis relaterat eller till och med inte relaterat till PD. "Allvarligt fall" definieras som: alla fyra lemmar träffar marken, skallen träffar marken eller det finns en mjukvävnad eller benskada. Vissa personer med PD faller dock upprepade gånger. Hos sådana patienter betonades rollen av nedsatt postural stabilitet. Även om mekanismerna bakom försämrad postural stabilitet inte är välkända hos patienter med PD, fokuseras uppmärksamheten på det noradrenerga systemet. L-DOPS, ett läkemedel som ökar noradrenalinnivåerna i det perifera och centrala nervsystemet, har visat sig dämpa ortostatisk hypotoni och ofta förbättra vissa PD-symtom. Det finns bevis för att mekanismer relaterade till noradrenalincentra i den basala framhjärnan och locus ceruleus spelar en roll för att upprätthålla postural stabilitet i dagliga aktiviteter. De kan spela en roll för att förhindra eller förbättra fall och frysning av gång. IMMA är ett stort problem hos patienter med PD som faller. Det finns bevis för att L-DOPS, genom att förbättra IMMA, minskar risken för fall. Dessutom tyder bevis på att L-DOPS minskar fall oberoende av förbättrad DIMM. Apati, ett stort och invalidiserande icke-motoriskt symptom på PD, kan vara relaterat till minskade centrala noradrenalinnivåer. Apati kan förknippas med långsamma rörelser och långsamma rörelser kan bidra till fall. Det finns bevis för att L-DOPS, genom att öka centralt noradrenalin, kan förbättra apatin och detta kan resultera i en minskad risk för fall.