L-dihydroksifenyyliseriinin vaikutus liikkumiseen, asennon vakauteen ja kaatumisriskin vähentämiseen Parkinsonin taudissa

Kolmen tärkeimmän tavoitteen joukossa, jotka esitettiin National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) -neuvostolle 22 viimeisinä suosituksena kriittisistä tarpeista Parkinsonin taudin (PD) tutkimuksen edistämiseksi vuonna 2014, on tehokkaiden hoitojen kehittäminen PD:n doparesistenttien piirteiden hoitoon. Näihin piirteisiin kuuluvat oireet, kuten kävely- ja tasapainoongelmat sekä kaatumiseen johtava kävelyn jäätyminen. Jotta nämä tavoitteet saavutettaisiin, dysfunktionaaliset motoriset kuviot potilailla, joilla on kävely- ja tasapainoongelmia, on määriteltävä tarkasti ja arvioitava käyttämällä kehoon kiinnitettyjä antureita ja muuta uudempaa laskentatekniikkaa mittauksen herkkyyden ja spesifisyyden parantamiseksi pitkän aikavälin seurannan helpottamiseksi. ylös. Ehdotettu tutkimus vastaa haasteeseen määrittää sopiva interventio (L-DOPS) PD:n dopa-resistenttien ominaisuuksien osalta kävelyn ja asennon parantamiseksi käyttämällä innovatiivisia kvantitatiivisia analyyseja, jotka on johdettu vartalossa käytettävistä antureista. Kaatumistapauksiin liittyvät vammat ovat edelleen merkittävä taakka Parkinsonin tautia sairastaville sekä inhimillisen kärsimyksen että taloudellisten menetysten vuoksi. Vuotuinen kaatumisen ilmaantuvuus vaihtelee 50-70 prosentilla PD-potilaista. Erityisesti toistuvat kaatumiset ovat PD:n vammaisuuden pääasiallinen syy. Tästä johtuva itsenäisyyden menetys ja hoitokustannukset lisäävät merkittävästi PD:n terveydenhuoltomenoja, joiden arvioitiin olevan 27 miljardia dollaria vuodessa2. Tämä määrä voi nousta huomattavasti tulevina vuosikymmeninä koko Yhdysvaltain väestön ikääntyessä. Kaikilla kaatumisriskiä vähentävillä toimenpiteillä voi olla merkittäviä etuja potilaille ja perheille sekä koko terveydenhuoltojärjestelmälle. Tässä tutkimuksessa selvitetään, parantaako hoito L-dihydroksifenyyliseriinillä (L-DOPS, Northera) dopaminergisten lääkkeiden lisäksi asennon vakautta ja päivittäisen elämän aktiivisuutta sekä vähentää kaatumisriskiä ja/tai kaatumisten vakavuutta PD-potilailla. PD:n varhainen (5 vuoden sisällä diagnoosista) johtuu luultavasti hidastuneesta liikkumisesta. Hidastunutta liikettä korjataan dopaminergisillä lääkkeillä, joten tällaiset lääkkeet vähentävät PD:n varhaista kaatumista. Myöhemmin PD:ssä (5 tai vuotta diagnoosin jälkeen) esiintyy tällaisista lääkkeistä huolimatta kaatumisia, toistuvia putoamisia. On näyttöä siitä, että PD:n myöhästyminen johtuu heikentyneestä asennon stabiilisuudesta, joka ei reagoi dopaminergisiin lääkkeisiin tai voi pahentaa tilannetta. Yksittäinen kaatuminen, vaikka se on vakava, voi liittyä vain osittain tai jopa ei liity PD:hen. "Vakava kaatuminen" määritellään seuraavasti: kaikki neljä raajaa osuvat maahan, kallo osuu maahan tai pehmytkudos- tai luuvamma. Jotkut PD-potilaat putoavat kuitenkin toistuvasti. Tällaisilla potilailla painotettiin heikentyneen asennon vakauden merkitystä. Vaikka asentovakauden heikkenemisen taustalla olevia mekanismeja ei tunneta hyvin PD-potilailla, huomio on keskittynyt noradrenergiseen järjestelmään. L-DOPS, lääke, joka lisää noradrenaliinin tasoja ääreis- ja keskushermostossa, on osoitettu lieventävän ortostaattista hypotensiota ja usein parantavan joitain PD-oireita. On näyttöä siitä, että tyvi-etuaivojen ja locus ceruleuksen norepinefriinikeskuksiin liittyvät mekanismit vaikuttavat asennon vakauden ylläpitämiseen jokapäiväisessä elämässä. Niillä voi olla rooli kaatumisten ja kävelyn jäätymisen ehkäisemisessä tai lievittämisessä. FOG on suuri ongelma kaatuvilla PD-potilailla. On näyttöä siitä, että L-DOPS parantaa FOG:ta vähentäen putoamisriskiä. Lisäksi todisteet osoittavat, että L-DOPS laskee putoamista riippumatta FOG:n paranemisesta. Apatia, PD:n merkittävä ja vammauttava ei-motorinen oire, voi liittyä alentuneisiin norepinefriinin keskushermostoon. Apatia voi liittyä hidastettuihin liikkeisiin ja hidastuneet liikkeet voivat edistää kaatumista. On näyttöä siitä, että L-DOPS voi lisätä apatiaa lisäämällä sentraalista norepinefriiniä ja tämä voi vähentää kaatumisriskiä.