Effekt av L-Dihydoxyphenylserine på bevegelse, postural stabilitet og fallrisikoreduksjon ved Parkinsons sykdom

Blant de tre øverste prioriteringene som ble presentert for National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) Council 22 som endelige anbefalinger for kritiske behov for å fremme forskning på Parkinsons sykdom (PD) i 2014, er å utvikle effektive behandlinger for dopa-resistente trekk ved PD. Disse funksjonene inkluderer symptomer som gang- og balanseproblemer, og frysing av gange som fører til fall. For at disse målene skal bli realisert, må dysfunksjonelle motoriske mønstre hos pasienter med gang- og balanseproblemer defineres nøyaktig og vurderes ved hjelp av kroppsfikserte sensorer og annen nyere beregningsteknologi for å øke sensitiviteten og spesifisiteten til målingene for å lette langsiktig oppfølging. opp. Den foreslåtte forskningen vil møte utfordringen med å bestemme passende intervensjon (L-DOPS) for dopa-resistente egenskaper ved PD for å forbedre gangart og holdning ved å bruke innovative kvantitative analyser utledet fra kroppsbårne sensorer. Skader knyttet til fallforekomster utgjør fortsatt en betydelig belastning for personer med Parkinsons sykdom (PD) både når det gjelder menneskelig lidelse og økonomiske tap. Årlig fallforekomst varierer fra 50-70 % av pasienter med PD. Spesielt tilbakevendende fall er en viktig årsak til funksjonshemming ved PD. Det resulterende tapet av uavhengighet og behandlingskostnader øker i betydelig grad helseutgiftene i PD, som ble estimert til å være 27 milliarder dollar årlig2. Dette tallet kan stige betydelig i de kommende tiårene ettersom hele USAs befolkning eldes. Enhver intervensjon som er kostnadseffektiv for å redusere fallrisiko kan ha viktige fordeler for pasienter og familier, og for hele helsevesenet. I denne studien vil vi finne ut om behandling med L-dihydroksyfenylserin (L-DOPS, Northera) i tillegg til dopaminerge legemidler vil forbedre postural stabilitet og aktivitet i dagliglivet, og redusere fallrisiko og/eller alvorlighetsgrad av fall hos PD-pasienter. , tidlig i PD (innen 5 år etter diagnose) skyldes sannsynligvis redusert bevegelse. Langsom bevegelse korrigeres av dopaminerge medikamenter, og fall tidlig i PD reduseres av slike legemidler. Senere i PD (5 eller år etter diagnose) fall, tilbakevendende fall, forekommer til tross for slike medikamenter. Det er bevis på at fall sent i PD oppstår på grunn av nedsatt postural stabilitet som ikke reagerer på dopaminerge legemidler eller kan bli verre av slike legemidler. Et enkelt fall, selv om det er alvorlig, kan bare være delvis relatert eller til og med ikke relatert til PD. "Alvorlig fall" er definert som: alle fire lemmer treffer bakken, hodeskallen treffer bakken, eller det er bløtvev eller beinskade. Noen mennesker med PD faller imidlertid gjentatte ganger. Hos slike pasienter ble rollen som nedsatt postural stabilitet understreket. Selv om mekanismene som ligger til grunn for nedsatt postural stabilitet ikke er godt kjent hos pasienter med PD, er oppmerksomheten rettet mot det noradrenerge systemet. L-DOPS, et medikament som øker nivået av noradrenalin i det perifere og sentrale nervesystemet, har vist seg å moderere ortostatisk hypotensjon, og ofte forbedre noen PD-symptomer. Det er bevis på at mekanismer relatert til noradrenalinsentre i den basale forhjernen og locus ceruleus spiller en rolle for å opprettholde postural stabilitet i dagliglivets aktiviteter. De kan spille en rolle i å forhindre eller lindre fall og frysing av gange. TÅKE er et stort problem hos pasienter med PD som faller. Det er bevis på at L-DOPS, ved å forbedre tåke, reduserer risikoen for fall. I tillegg tyder bevis på at L-DOPS reduserer fall uavhengig av forbedring av tåke. Apati, et stort og invalidiserende ikke-motorisk symptom på PD, kan være relatert til reduserte sentrale noradrenalinnivåer. Apati kan være assosiert med reduserte bevegelser og langsomme bevegelser kan bidra til fall. Det er bevis på at L-DOPS, ved å øke sentralt noradrenalin, kan forbedre apatien og dette kan resultere i redusert risiko for fall.