Wirkung von L-Dihydoxyphenylserin auf Fortbewegung, posturale Stabilität und Verringerung des Sturzrisikos bei der Parkinson-Krankheit

Zu den drei wichtigsten Prioritäten, die dem Rat des National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) 22 als endgültige Empfehlungen für den kritischen Bedarf zur Förderung der Parkinson-Forschung im Jahr 2014 vorgelegt wurden, gehört die Entwicklung wirksamer Behandlungen für Dopa-resistente Merkmale von PD. Zu diesen Merkmalen gehören Symptome wie Gang- und Gleichgewichtsprobleme sowie ein Einfrieren des Gangs, das zu Stürzen führt. Damit diese Ziele verwirklicht werden können, müssen dysfunktionale motorische Muster bei Patienten mit Gang- und Gleichgewichtsproblemen genau definiert und mit körperfesten Sensoren und anderen neueren Computertechnologien bewertet werden, um die Empfindlichkeit und Spezifität der Messung zu verbessern und eine langfristige Nachverfolgung zu erleichtern. hoch. Die vorgeschlagene Forschung wird sich der Herausforderung stellen, eine angemessene Intervention (L-DOPS) für Dopa-resistente Merkmale von PD bei der Verbesserung von Gang und Haltung zu bestimmen, indem innovative quantitative Analysen verwendet werden, die von am Körper getragenen Sensoren abgeleitet werden. Verletzungen im Zusammenhang mit Sturzereignissen stellen für Personen mit Parkinson-Krankheit (PD) weiterhin eine erhebliche Belastung dar, sowohl in Bezug auf menschliches Leid als auch auf wirtschaftliche Verluste. Die jährlichen Sturzinzidenzraten reichen von 50-70 % der Patienten mit PD. Insbesondere wiederkehrende Stürze sind eine der Hauptursachen für Behinderungen bei Parkinson. Der daraus resultierende Verlust der Unabhängigkeit und die Behandlungskosten tragen erheblich zu den Gesundheitsausgaben bei Parkinson bei, die auf jährlich 27 Milliarden US-Dollar geschätzt werden2. Diese Zahl könnte in den kommenden Jahrzehnten erheblich steigen, da die gesamte US-Bevölkerung altert. Jede Intervention, die zur Reduzierung des Sturzrisikos kosteneffektiv ist, könnte wichtige Vorteile für Patienten und Familien sowie für das gesamte Gesundheitssystem haben. In dieser Studie werden wir bestimmen, ob die Behandlung mit L-Dihydroxyphenylserin (L-DOPS, Northera) zusätzlich zu dopaminergen Medikamenten die posturale Stabilität und Aktivität des täglichen Lebens verbessert und das Sturzrisiko und/oder die Schwere von Stürzen bei PD-Patienten verringert. Stürze , früh bei PD (innerhalb von 5 Jahren nach der Diagnose) entstehen wahrscheinlich durch verlangsamte Fortbewegung. Verlangsamte Fortbewegung wird durch dopaminerge Medikamente korrigiert, daher werden durch solche Medikamente frühzeitige Stürze bei PD verringert. Später bei PD (5 oder Jahre nach der Diagnose) Stürze, wiederkehrende Stürze, treten trotz solcher Medikamente auf. Es gibt Hinweise darauf, dass Stürze bei Parkinson aufgrund einer beeinträchtigten posturalen Stabilität auftreten, die nicht auf dopaminerge Medikamente anspricht oder durch solche Medikamente verschlimmert werden kann. Ein einzelner Sturz ist zwar schwerwiegend, kann aber nur teilweise oder gar nicht mit der Parkinson-Erkrankung zusammenhängen. „Schwerer Sturz“ ist definiert als: alle vier Gliedmaßen auf den Boden aufschlagen, der Schädel auf den Boden auftrifft oder es eine Weichteil- oder Knochenverletzung gibt. Einige Menschen mit PD stürzen jedoch wiederholt. Bei solchen Patienten wurde die Rolle einer beeinträchtigten posturalen Stabilität betont. Obwohl die Mechanismen, die einer beeinträchtigten posturalen Stabilität zugrunde liegen, bei Patienten mit Parkinson nicht gut bekannt sind, konzentriert sich die Aufmerksamkeit auf das noradrenerge System. L-DOPS, ein Medikament, das die Noradrenalinspiegel im peripheren und zentralen Nervensystem erhöht, hat gezeigt, dass es die orthostatische Hypotonie mildert und oft einige Parkinson-Symptome verbessert. Es gibt Hinweise darauf, dass Mechanismen im Zusammenhang mit Noradrenalinzentren im basalen Vorderhirn und im Locus ceruleus eine Rolle bei der Aufrechterhaltung der posturalen Stabilität bei Aktivitäten des täglichen Lebens spielen. Sie können eine Rolle bei der Verhinderung oder Linderung von Stürzen und Einfrieren des Gangs spielen. FOG ist ein großes Problem bei Patienten mit Parkinson, die stürzen. Es gibt Hinweise darauf, dass L-DOPS durch die Verbesserung von FOG das Sturzrisiko verringert. Darüber hinaus gibt es Hinweise darauf, dass L-DOPS unabhängig von der Verbesserung des FOG sinkt. Apathie, ein wichtiges und beeinträchtigendes nicht-motorisches Symptom der Parkinson-Krankheit, kann mit verringerten zentralen Norepinephrinspiegeln zusammenhängen. Apathie kann mit verlangsamten Bewegungen einhergehen und verlangsamte Bewegungen können zu Stürzen beitragen. Es gibt Hinweise darauf, dass L-DOPS durch die Erhöhung des zentralen Noradrenalins die Apathie verbessern kann, was zu einem verringerten Sturzrisiko führen kann.