- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02812147
Efecto de la L-dihidroxifenilserina sobre la locomoción, la estabilidad postural y la reducción del riesgo de caídas en la enfermedad de Parkinson
11 de febrero de 2019 actualizado por: Pam Dewey, St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix
Efecto de la L-dihidroxifenilserina (L-DOPS, Northera), un agente de norepinefrina central y periférico sobre la locomoción, la estabilidad postural (equilibrio) y la reducción del riesgo de caídas en la enfermedad de Parkinson (EP)
Este estudio de investigación se realiza para determinar si el tratamiento con L-dihidroxifenilserina (L-DOPS) versus placebo (una sustancia inactiva que se parece al medicamento del estudio) además de otros medicamentos para la enfermedad de Parkinson (EP) mejorará el equilibrio, caminará y reducirá el riesgo. de caídas y/o gravedad de las caídas en sujetos con EP.
El estudio también se está realizando para determinar la efectividad, seguridad y tolerabilidad de L-DOPS, y si disminuirá la congelación de la marcha (FOG), mejorará la apatía (desinterés generalizado) o mostrará una relación entre la apatía y el movimiento lento y el riesgo de caídas. .
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Entre las tres principales prioridades presentadas al Consejo 22 del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS) como recomendaciones finales de necesidades críticas para avanzar en la investigación de la enfermedad de Parkinson (EP) en 2014 se encuentra desarrollar tratamientos efectivos para las características de la EP resistentes a la dopa.
Estas características incluyen síntomas tales como problemas de la marcha y el equilibrio, y congelación de la marcha que conduce a caídas.
Para que estos objetivos se realicen, los patrones motores disfuncionales en pacientes con problemas de marcha y equilibrio deben definirse y evaluarse con precisión utilizando sensores fijos en el cuerpo y otra tecnología informática más nueva para mejorar la sensibilidad y la especificidad de la medición para facilitar el seguimiento a largo plazo. hasta.
La investigación propuesta enfrentará el desafío de determinar la intervención adecuada (L-DOPS) para las características de la EP resistentes a la dopa para mejorar la marcha y la postura utilizando análisis cuantitativos innovadores derivados de sensores corporales.
Las lesiones asociadas con incidencias de caídas continúan representando una carga significativa para las personas con enfermedad de Parkinson (EP), tanto en términos de sufrimiento humano como de pérdidas económicas.
Las tasas anuales de incidencia de caídas oscilan entre el 50 y el 70 % de los pacientes con EP.
Las caídas recurrentes, especialmente, son una causa importante de discapacidad en la EP.
La pérdida de independencia y los costos de tratamiento resultantes se suman sustancialmente a los gastos de atención médica en la EP, que se estimó en $27 mil millones anuales2.
Este número puede aumentar sustancialmente en las próximas décadas a medida que envejece toda la población estadounidense.
Cualquier intervención que sea rentable para reducir el riesgo de caídas podría tener beneficios importantes para los pacientes y sus familias, y para todo el sistema de atención médica.
En este estudio, determinaremos si el tratamiento con L-dihidroxifenilserina (L-DOPS, Northera) además de los fármacos dopaminérgicos mejorará la estabilidad postural y la actividad de la vida diaria, y reducirá el riesgo de caídas y/o la gravedad de las caídas en pacientes con EP. Caídas , temprano en la EP (dentro de los 5 años del diagnóstico) probablemente se deba a una locomoción lenta.
La locomoción lenta se corrige con fármacos dopaminérgicos, por lo que las caídas tempranas en la EP disminuyen con dichos fármacos.
Más tarde en la EP (5 o años después del diagnóstico) se producen caídas, caídas recurrentes, a pesar de tales fármacos.
Existe evidencia de que las caídas tardías en la EP ocurren debido a la alteración de la estabilidad postural que no responde a los fármacos dopaminérgicos o puede empeorar con dichos fármacos.
Una sola caída, aunque grave, puede estar solo parcialmente relacionada o incluso no estar relacionada con la EP. La "caída grave" se define como: las cuatro extremidades golpean el suelo, el cráneo golpea el suelo o hay una lesión en los tejidos blandos o en los huesos.
Sin embargo, algunas personas con EP se caen repetidamente.
En tales pacientes se destacó el papel de la estabilidad postural alterada.
Aunque los mecanismos subyacentes al deterioro de la estabilidad postural no son bien conocidos en pacientes con EP, la atención se centra en el sistema noradrenérgico.
Se ha demostrado que L-DOPS, un fármaco que aumenta los niveles de norepinefrina en los sistemas nerviosos central y periférico, modera la hipotensión ortostática y, a menudo, mejora algunos síntomas de la EP.
Existe evidencia de que los mecanismos relacionados con los centros de norepinefrina en el prosencéfalo basal y el locus ceruleus desempeñan un papel en el mantenimiento de la estabilidad postural en las actividades de la vida diaria.
Pueden desempeñar un papel en la prevención o la mejora de las caídas y la congelación de la marcha.
La FOG es un problema importante en pacientes con EP que se caen.
Existe evidencia de que L-DOPS, al mejorar la FOG, disminuye el riesgo de caídas.
Además, la evidencia indica que L-DOPS disminuye las caídas independientemente de mejorar FOG.
La apatía, un síntoma no motor importante e incapacitante de la EP, puede estar relacionada con la disminución de los niveles centrales de norepinefrina.
La apatía puede estar asociada con movimientos lentos y los movimientos lentos pueden contribuir a las caídas.
Existe evidencia de que L-DOPS, al aumentar la norepinefrina central, puede mejorar la apatía y esto puede resultar en una disminución del riesgo de caídas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
20
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Barrow Neurological Institute/St. Joseph's Hospital and Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
28 años a 81 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto ha firmado y fechado voluntariamente un formulario de consentimiento informado (ICF) antes de cualquier participación en el estudio.
- Hoehn y Yahr Etapa II, III, IV en un estado "encendido".
- Cayó más de dos veces en el último año.
- Puntuación de la Evaluación Cognitiva de Montreal (MOCA) ≥ 24.
- Dosis estable de levodopa, agonista dopaminérgico, amantadina y/o inhibidor de la monoaminooxidasa B, es decir, sin cambios durante 3 meses.
- El sujeto es ambulatorio y capaz de caminar ≥ 10 metros con/sin el uso de un dispositivo de asistencia.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con trastornos de Parkinson atípicos que resultan en un alto número de caídas. Estos trastornos incluyen: parálisis supranuclear progresiva (PSP), atrofia multisistémica (MSA), congelación primaria de la marcha (PFG) y degeneración corticobasal.
- Pacientes con demencia MOCA ≤ 23.
- Pacientes con hipotensión ortostática sintomática en tratamiento con midodrina, fludrocortisona o L-DOPS.
- Pacientes con hipertensión no controlada.
- Pacientes con alergias conocidas a L-DOPS o sus excipientes.
- Pacientes con problemas ortopédicos importantes de cadera o rodilla, y pacientes que necesitan prótesis de cadera o rodilla.
- Paciente con esquizofrenia, un trastorno esquizoafectivo o un trastorno bipolar.
- Pacientes con alucinaciones, psicosis o delirios.
- Pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular o infarto de miocardio reciente.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador activo: L-DOPS
Todos los participantes recibirán levodopa/carbidopa y pueden recibir fármacos dopaminérgicos adicionales, incluidos agonistas de la dopamina y/o inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B o amantadina.
Se añadirá L-dihidroxifenilserina, administrada en forma de cápsula oral 3 veces al día durante 4 meses.
La dosificación comenzará con 100 mg de L-DOPS tres veces al día y se titulará hacia arriba, en 100 mg tres veces al día, según se tolere.
La tolerabilidad se evaluará en base a cuestionarios, entrevistas con pacientes, signos vitales y examen del investigador.
Para participar en el estudio, todos los sujetos deben poder tolerar una dosis mínima tolerada de 400 mg tres veces al día (1200 mg/día).
La dosis máxima para el sujeto será de 600 mg tres veces al día (1800 mg/día).
Los pacientes se mantendrán con esta dosis durante 4 meses (hasta el cruce).
Después de un lavado de 7 días, los participantes pasarán al brazo de Placebo.
|
Agregado como se describe en Descripciones de Brazo/Grupo.
Otros nombres:
|
Comparador de placebos: Placebo
Todos los participantes recibirán levodopa/carbidopa y pueden recibir fármacos dopaminérgicos adicionales, incluidos agonistas de la dopamina y/o inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B o amantadina.
Se agregará placebo, administrado en forma de cápsula oral 3 veces al día durante 4 meses.
La dosificación comenzará con 100 mg de placebo tres veces al día y se incrementará en 100 mg tres veces al día, según se tolere.
La tolerabilidad se evaluará en base a cuestionarios, entrevistas con pacientes, signos vitales y examen del investigador.
Para participar en el estudio, todos los sujetos deben poder tolerar una dosis mínima tolerada de 400 mg tres veces al día (1200 mg/día).
La dosis máxima para el sujeto será de 600 mg tres veces al día (1800 mg/día).
Los pacientes se mantendrán con esta dosis durante 4 meses (hasta el cruce). Después de un lavado de 7 días, los participantes pasarán al brazo de L-DOPS.
|
Agregado como se describe en las Descripciones de Brazo/Grupo.dded
como se describe en las Descripciones de Brazo/Grupo.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Puntuación motora
Periodo de tiempo: 4 meses
|
Medido con la Escala de calificación de la enfermedad de Parkinson de United (Parte III 0-45) en el estado de medicación de "encendido", "apagado" o ambos.
|
4 meses
|
Puntuación de equilibrio
Periodo de tiempo: 4 meses
|
Medido utilizando la escala de equilibrio del Barrow Neurologic Institute (BNI) 0-20, en el estado de medicación de "encendido", "apagado" o ambos.
|
4 meses
|
Estabilidad postural
Periodo de tiempo: 4 meses
|
Medido utilizando un sistema Equitest de NeuroCom, que evalúa la organización sensorial, el tiempo de control motor y las medidas de balanceo postural, en el estado de medicación de "encendido", "apagado" o ambos.
|
4 meses
|
Estabilidad Dinámica
Periodo de tiempo: 4 meses
|
La estabilidad dinámica se mide mediante dispositivos portátiles (unidades de medición inercial) que recopilan parámetros de la marcha durante las transiciones posturales y de la marcha, en el estado de medicación "encendido", "apagado" o ambos.
|
4 meses
|
Caídas
Periodo de tiempo: 4 meses
|
La incidencia de caídas es autoinformada, en el estado de medicación "encendido", "apagado" o ambos.
|
4 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Congelación de la marcha (FOG)
Periodo de tiempo: 4 meses
|
Medido utilizando la Escala de calificación de la enfermedad de Parkinson de United (subpruebas 2.13 y 3.11 de la FOG) 0-8, en el estado de medicación de "encendido", "apagado" o ambos.
|
4 meses
|
Apatía
Periodo de tiempo: 4 meses
|
Medido usando el Cuestionario de Apatía en la Enfermedad de Parkinson 0-42, en el estado de medicación de "encendido", "apagado" o ambos.
|
4 meses
|
Hipotensión ortostática
Periodo de tiempo: 4 meses
|
Medido utilizando la evaluación de síntomas de hipotensión ortostática 0-10, en el estado de medicación de "encendido", "apagado" o ambos.
|
4 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Abraham Lieberman, MD, Barrow Neurological Institute/St. Joseph's Hospital and Medical Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2016
Finalización primaria (Anticipado)
1 de junio de 2019
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de junio de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de mayo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de junio de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
24 de junio de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de febrero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de febrero de 2019
Última verificación
1 de febrero de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Sinucleinopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedad de Parkinson
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Droxidopa
Otros números de identificación del estudio
- PHX15BN108
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Enfermedad de Parkinson
-
ProgenaBiomeReclutamientoEnfermedad de Parkinson | Enfermedad de Parkinson con demencia | Síndrome de Parkinson-Demencia | Enfermedad de Parkinson 2 | Enfermedad de Parkinson 3 | Enfermedad de Parkinson 4Estados Unidos
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)TerminadoEnfermedad de Parkinson 6, inicio temprano | Enfermedad de Parkinson (autosómica recesiva, aparición temprana) 7, humana | Enfermedad de Parkinson Autosómica Recesiva, Inicio Temprano | Enfermedad de Parkinson, autosómica recesiva de aparición temprana, digénica, Pink1/Dj1Estados Unidos
-
Assiut UniversityAún no reclutandoMri en Parkinson
-
Medical College of WisconsinRetirado
-
Hacettepe UniversityTerminadoEnfermedad de Parkinson idiopáticaPavo
-
Pôle Saint HélierRennes University Hospital; Réseau Parkinson BretagneTerminadoEnfermedad de Parkinson | Síndrome de ParkinsonFrancia
-
UCB PharmaTerminadoEnfermedad de Parkinson idiopáticaAlemania
-
Samuel Vilchez, PhDNational Autonomous University of Nicaragua; Wake Forest University; GID BIO, Inc. y otros colaboradoresTerminadoEnfermedad de Parkinson y parkinsonismo | Enfermedad de Parkinson idiopáticaNicaragua
-
King's College LondonGlaxoSmithKlineTerminadoEnfermedad de Parkinson | Enfermedad de Parkinson idiopática | Enfermedad de Parkinson, PARK8Reino Unido
-
UCB PharmaTerminadoENFERMEDAD DE PARKINSON IDIOPÁTICAPorcelana
Ensayos clínicos sobre L-DOPS
-
Chelsea TherapeuticsTerminadoSíndrome de fatiga crónica | Hipotensión ortostática | Hipotensión mediada neuralmente | Hipotensión ortostática neurogénicaEstados Unidos
-
Chelsea TherapeuticsTerminado
-
University Hospital, ToulouseTerminado
-
Vanderbilt UniversityAprobado para la comercialización
-
Chelsea TherapeuticsChiltern International Inc.TerminadoFallo autonómico primario | Deficiencia de dopamina beta hidroxilasa | Hipotensión ortostática neurogénica sintomática (NOH) | Neuropatía no diabéticaEstados Unidos, Australia, Canadá, Nueva Zelanda
-
Chelsea TherapeuticsTerminadoEnfermedad de Parkinson | Fallo autonómico puro | Deficiencia de dopamina beta hidroxilasa | Hipotensión ortostática neurogénica sintomática | Atrofia de sistemas múltiplesEstados Unidos
-
Chelsea TherapeuticsRetiradoTrastornos de la marcha, neurológicosEstados Unidos, Canadá
-
Chelsea TherapeuticsTerminadoHipotensión ortostática neurogénica | Fallo autonómico primario | Deficiencia de dopamina beta hidroxilasa | Neuropatía no diabética
-
NYU Langone HealthRetirado
-
Chelsea TherapeuticsTerminadoEnfermedad de Parkinson | Hipotensión ortostáticaEstados Unidos