Efeito da L-diidoxifenilserina na locomoção, estabilidade postural e redução do risco de queda na doença de Parkinson

Entre as três principais prioridades apresentadas ao Conselho do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame (NINDS) 22 como recomendações finais de necessidades críticas para o avanço da pesquisa da Doença de Parkinson (DP) em 2014 está o desenvolvimento de tratamentos eficazes para características resistentes à dopa da DP. Essas características incluem sintomas como problemas de marcha e equilíbrio e congelamento da marcha levando a quedas. Para que esses objetivos sejam alcançados, os padrões motores disfuncionais em pacientes com problemas de marcha e equilíbrio precisam ser definidos e avaliados com precisão usando sensores fixos no corpo e outras tecnologias de computação mais recentes para aumentar a sensibilidade e a especificidade da medição para facilitar o acompanhamento a longo prazo. acima. A pesquisa proposta enfrentará o desafio de determinar a intervenção apropriada (L-DOPS) para características resistentes à dopa da DP para melhorar a marcha e a postura usando análises quantitativas inovadoras derivadas de sensores usados ​​no corpo. As lesões associadas à incidência de quedas continuam a representar um fardo significativo para as pessoas com doença de Parkinson (DP), tanto em termos de sofrimento humano quanto de perdas econômicas. As taxas anuais de incidência de queda variam de 50 a 70% dos pacientes com DP. As quedas recorrentes, especialmente, são uma das principais causas de incapacidade na DP. A resultante perda de independência e os custos do tratamento aumentam substancialmente os gastos com saúde na DP, que foram estimados em US$ 27 bilhões anualmente2. Esse número pode aumentar substancialmente nas próximas décadas, à medida que toda a população dos EUA envelhece. Qualquer intervenção que seja econômica na redução do risco de queda pode trazer benefícios importantes para pacientes e familiares e para todo o sistema de saúde. Neste estudo, determinaremos se o tratamento com L-diidroxifenilserina (L-DOPS, Northera), além de drogas dopaminérgicas, melhorará a estabilidade postural e a atividade da vida diária e reduzirá o risco de queda e/ou a gravidade das quedas em pacientes com DP. , no início da DP (dentro de 5 anos após o diagnóstico) provavelmente decorrem de locomoção lenta. A locomoção lenta é corrigida por drogas dopaminérgicas, portanto, as quedas no início da DP são diminuídas por essas drogas. Mais tarde na DP (5 ou anos após o diagnóstico) ocorrem quedas, quedas recorrentes, apesar de tais medicamentos. Há evidências de que as quedas tardias na DP ocorrem devido ao comprometimento da estabilidade postural, que não responde a drogas dopaminérgicas ou pode ser agravada por tais drogas. Uma única queda, embora grave, pode estar apenas parcialmente relacionada ou mesmo não relacionada à DP. "Queda grave" é definida como: todos os quatro membros atingem o solo, o crânio atinge o solo ou há tecido mole ou lesão óssea. No entanto, algumas pessoas com DP caem repetidamente. Em tais pacientes, o papel da estabilidade postural prejudicada foi enfatizado. Embora os mecanismos subjacentes à estabilidade postural prejudicada não sejam bem conhecidos em pacientes com DP, a atenção está voltada para o sistema noradrenérgico. A L-DOPS, uma droga que aumenta os níveis de norepinefrina nos sistemas nervosos periférico e central, demonstrou moderar a hipotensão ortostática e, muitas vezes, melhorar alguns sintomas da DP. Há evidências de que os mecanismos relacionados aos centros de norepinefrina no prosencéfalo basal e no locus ceruleus desempenham um papel na manutenção da estabilidade postural nas atividades da vida diária. Eles podem desempenhar um papel na prevenção ou melhora de quedas e congelamento da marcha. FOG é um grande problema em pacientes com DP que caem. Há evidências de que o L-DOPS, ao melhorar o FOG, diminui o risco de quedas. Além disso, as evidências indicam que o L-DOPS diminui as quedas independentemente da melhora do FOG. A apatia, um sintoma não motor importante e incapacitante da DP, pode estar relacionada à diminuição dos níveis centrais de norepinefrina. A apatia pode estar associada a movimentos lentos e movimentos lentos podem contribuir para quedas. Há evidências de que o L-DOPS, ao aumentar a norepinefrina central, pode melhorar a apatia e isso pode resultar em diminuição do risco de quedas.