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L-Dihydoxyphenylserine이 파킨슨병에서 운동, 자세 안정성 및 낙상 위험 감소에 미치는 영향

2019년 2월 11일 업데이트: Pam Dewey, St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

중추 및 말초 노르에피네프린 제제인 L-Dihydoxyphenylserine(L-DOPS, Northera)이 파킨슨병(PD)에서 이동, 자세 안정성(균형) 및 낙상 위험 감소에 미치는 영향

이 연구는 다른 파킨슨병(PD) 약물과 함께 L-디히드록시페닐세린(L-Dihydroxyphenylserine, L-DOPS) 대 위약(연구 약물처럼 보이는 비활성 물질) 치료가 균형, 보행을 개선하고 위험을 감소시키는지 여부를 결정하기 위해 수행되고 있습니다. 낙상 및/또는 PD 대상자의 낙상의 심각도. 이 연구는 또한 L-DOPS의 효과, 안전성 및 내약성을 결정하고, 보행 동결(FOG) 감소, 무관심(일반화된 무관심) 개선 또는 무관심과 느린 움직임 및 낙상 위험 사이의 관계를 보여줄지 여부를 결정하기 위해 수행되고 있습니다. .

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

상세 설명

2014년 파킨슨병(PD) 연구를 발전시키기 위한 중요한 요구 사항에 대한 최종 권장 사항으로 NINDS(National Institute of Neurological Disorders and Stroke) 위원회 22에 제시된 상위 3가지 우선 순위 중 하나는 PD의 도파 내성 특징에 대한 효과적인 치료법을 개발하는 것입니다. 이러한 특징에는 보행 및 균형 문제, 낙상으로 이어지는 보행 동결과 같은 증상이 포함됩니다. 이러한 목표를 실현하기 위해서는 보행 및 균형 문제가 있는 환자의 기능 장애 운동 패턴을 신체 고정 센서 및 기타 최신 계산 기술을 사용하여 정확하게 정의하고 평가하여 장기 추적을 용이하게 하기 위해 측정의 민감도와 특이성을 향상시켜야 합니다. 위로. 제안된 연구는 신체 착용 센서에서 파생된 혁신적인 정량적 분석을 사용하여 보행 및 자세를 개선하는 PD의 도파 저항 기능에 대한 적절한 개입(L-DOPS)을 결정하는 문제를 해결할 것입니다. 낙상 발생과 관련된 부상은 인간의 고통과 경제적 손실 측면에서 파킨슨병(PD) 환자에게 계속해서 상당한 부담을 줍니다. 연간 낙상 발생률은 PD 환자의 50-70% 범위입니다. 특히 재발성 낙상은 PD 장애의 주요 원인입니다. 결과적인 독립성 상실 및 치료 비용은 연간 270억 달러로 추정되는 PD의 의료 지출에 실질적으로 추가됩니다2. 이 숫자는 전체 미국 인구가 고령화됨에 따라 향후 수십 년 동안 크게 증가할 수 있습니다. 낙상 위험을 줄이는 데 비용 효과적인 개입은 환자와 가족, 전체 의료 시스템에 중요한 이점을 줄 수 있습니다. 본 연구에서는 도파민성 약물과 함께 L-Dihydroxyphenylserine(L-DOPS, Northera) 치료가 PD 환자의 자세 안정성과 일상 생활의 활동성을 향상시키고 낙상 위험 및/또는 중증도를 감소시키는지 여부를 결정할 것입니다. 낙상 , PD 초기(진단 후 5년 이내)는 아마도 느린 이동에서 발생할 수 있습니다. 느린 이동은 도파민성 약물에 의해 교정되므로 PD의 초기 낙상은 이러한 약물에 의해 감소됩니다. PD 후기(진단 후 5년 또는 5년)의 낙상, 재발성 낙상은 이러한 약물에도 불구하고 발생합니다. 도파민성 약물에 반응하지 않거나 그러한 약물에 의해 악화될 수 있는 손상된 자세 안정성으로 인해 PD에서 늦게 낙상이 발생한다는 증거가 있습니다. 단일 낙상은 심각하지만 부분적으로만 PD와 관련이 있거나 관련이 없을 수도 있습니다. "심각한 낙상"은 다음과 같이 정의됩니다. 사지가 모두 땅에 떨어지거나, 두개골이 땅에 떨어지거나, 연조직 또는 뼈 손상이 있습니다. 그러나 PD가 있는 일부 사람들은 반복적으로 넘어집니다. 그러한 환자들에서 손상된 자세 안정성의 역할이 강조되었습니다. 손상된 자세 안정성의 기전은 파킨슨병 환자에서 잘 알려져 있지 않지만 노르아드레날린성 시스템에 관심이 집중되고 있습니다. 말초 및 중추 신경계에서 노르에피네프린 수치를 높이는 약물인 L-DOPS는 기립성 저혈압을 완화하고 종종 일부 PD 증상을 개선하는 것으로 나타났습니다. 기저 전뇌 및 청반의 노르에피네프린 센터와 관련된 메커니즘이 일상 생활 활동에서 자세 안정성을 유지하는 역할을 한다는 증거가 있습니다. 낙상 및 보행 결빙을 예방하거나 개선하는 역할을 할 수 있습니다. FOG는 넘어지는 PD 환자의 주요 문제입니다. FOG를 개선함으로써 L-DOPS가 낙상의 위험을 감소시킨다는 증거가 있습니다. 또한 증거에 따르면 L-DOPS 감소는 FOG 개선과 무관합니다. 파킨슨병의 주요 장애 비운동 증상인 무관심은 중추 노르에피네프린 수치 감소와 관련이 있을 수 있습니다. 무감각은 느린 움직임과 연관될 수 있으며 느린 움직임은 낙상에 기여할 수 있습니다. L-DOPS가 중앙 노르에피네프린을 증가시켜 무관심을 개선할 수 있으며 이로 인해 낙상의 위험이 감소할 수 있다는 증거가 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

20

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85013
        • Barrow Neurological Institute/St. Joseph's Hospital and Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

26년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 피험자는 연구에 참여하기 전에 정보에 입각한 동의서(ICF)에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입했습니다.
  • Hoehn 및 Yahr Stage II, III, IV는 "켜짐" 상태입니다.
  • 작년에 두 번 이상 떨어졌습니다.
  • 몬트리올 인지 평가(MOCA) 점수 ≥ 24.
  • 안정적인 용량의 레보도파, 도파민 작용제, 아만타딘 및/또는 모노아민 옥시다제 B 억제제, 즉 3개월 동안 변경되지 않음.
  • 피험자는 걸을 수 있으며 보조 장치를 사용하거나 사용하지 않고 10미터 이상을 걸을 수 있습니다.

제외 기준:

  • 많은 수의 낙상을 초래하는 비정형 파킨슨병 환자. 이러한 장애에는 진행성 핵상 마비(PSP), 다계통 위축(MSA), 일차적 보행 동결(PFG) 및 피질기저핵 변성이 포함됩니다.
  • 치매 MOCA ≤ 23 환자.
  • 증상이 있는 기립성 저혈압 환자는 미도드린, 플루드로코르티손 또는 L-DOPS로 치료를 받습니다.
  • 조절되지 않는 고혈압 환자.
  • L-DOPS 또는 그 부형제에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자.
  • 고관절 또는 무릎에 주요 정형외과적 문제가 있는 환자 및 고관절 또는 무릎 교체가 필요한 환자.
  • 정신 분열증, 분열 정동 장애 또는 양극성 장애가 있는 환자.
  • 환각, 정신병 또는 망상이 있는 환자.
  • 최근 뇌졸중 또는 심근경색의 병력이 있는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: L-DOPS
모든 참가자는 레보도파/카비도파를 사용하게 되며 도파민 작용제 및/또는 모노아민 B형 옥시다제 억제제 또는 아만타딘을 포함한 추가 도파민성 약물을 사용할 수 있습니다. L-디히드록시페닐세린을 추가하여 4개월 동안 하루 3회 경구 캡슐로 투여합니다. 투약은 1일 3회 L-DOPS 100mg에서 시작하여 허용되는 대로 1일 3회 100mg씩 상향 조정됩니다. 내약성은 설문지, 환자 면담, 활력 징후 및 조사자 검사를 기반으로 평가됩니다. 연구에 참여하기 위해 모든 피험자는 최소 내약 용량인 400mg을 1일 3회(1200mg/일) 견딜 수 있어야 합니다. 피험자 최대 용량은 600mg/일 3회(1800mg/일)입니다. 환자는 4개월 동안 이 용량을 유지합니다(교차 시까지). 7일 휴약 후 참가자는 위약군으로 넘어갑니다.
암/그룹 설명에 설명된 대로 추가되었습니다.
다른 이름들:
  • 노데라
  • L-디히드록시페닐세린
위약 비교기: 위약
모든 참가자는 레보도파/카비도파를 사용하게 되며 도파민 작용제 및/또는 모노아민 B형 옥시다제 억제제 또는 아만타딘을 포함한 추가 도파민성 약물을 사용할 수 있습니다. 위약을 추가하여 4개월 동안 하루 3회 경구 캡슐로 투여합니다. 투약은 1일 3회 위약 100mg으로 시작하여 내약성이 있는 경우 100mg 1일 3회씩 상향 조정됩니다. 내약성은 설문지, 환자 면담, 활력 징후 및 조사자 검사를 기반으로 평가됩니다. 연구에 참여하기 위해 모든 피험자는 최소 내약 용량인 400mg을 1일 3회(1200mg/일) 견딜 수 있어야 합니다. 피험자 최대 용량은 600mg/일 3회(1800mg/일)입니다. 환자는 4개월 동안(교차할 때까지) 이 용량을 유지합니다. 7일 휴약 후 참가자는 L-DOPS 팔로 건너갑니다.
Arm/Group Descriptions.dded에 설명된 대로 추가됨 암/그룹 설명에 설명된 대로.
다른 이름들:
  • 설탕 알약

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
운동 점수
기간: 4개월
"켜짐", "꺼짐" 또는 둘 다의 투약 상태에서 United Parkinson's Disease Rating Scale(Part III 0-45)로 측정되었습니다.
4개월
균형점수
기간: 4개월
"켜짐", "꺼짐" 또는 둘 다의 투약 상태에서 BNI(Barrow Neurologic Institute) 균형 척도 0-20을 사용하여 측정되었습니다.
4개월
자세 안정성
기간: 4개월
"켜짐", "꺼짐" 또는 둘 다의 투약 상태에서 감각 조직, 운동 제어 시간 및 자세 흔들림 측정을 테스트하는 NeuroCom Equitest System을 사용하여 측정되었습니다.
4개월
복원력
기간: 4개월
동적 안정성은 "켜짐", "꺼짐" 또는 둘 다의 투약 상태에서 보행 및 자세 전환 중에 보행 매개변수를 수집하는 웨어러블 장치(관성 측정 장치)로 측정됩니다.
4개월
폭포
기간: 4개월
낙상의 발생률은 "켜짐", "꺼짐" 또는 둘 다의 투약 상태에서 자가 보고입니다.
4개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
보행 정지(FOG)
기간: 4개월
United Parkinson's Disease Rating Scale(FOG 하위 테스트 2.13 및 3.11) 0-8을 사용하여 "켜짐", "꺼짐" 또는 둘 다의 투약 상태에서 측정되었습니다.
4개월
냉담
기간: 4개월
파킨슨병 설문지 0-42에서 "온", "오프" 또는 둘 다의 투약 상태에서 무관심을 사용하여 측정되었습니다.
4개월
기립 성 저혈압
기간: 4개월
"켜짐", "꺼짐" 또는 둘 다의 투약 상태에서 기립성 저혈압 증상 평가 0-10을 사용하여 측정되었습니다.
4개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Abraham Lieberman, MD, Barrow Neurological Institute/St. Joseph's Hospital and Medical Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2016년 5월 1일

기본 완료 (예상)

2019년 6월 1일

연구 완료 (예상)

2019년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 5월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 6월 21일

처음 게시됨 (추정)

2016년 6월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 2월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 2월 11일

마지막으로 확인됨

2019년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

파킨슨병에 대한 임상 시험

L-DOPS에 대한 임상 시험

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