Effect van L-dihydoxyfenylserine op voortbeweging, houdingsstabiliteit en vermindering van het risico op vallen bij de ziekte van Parkinson

Een van de top drie prioriteiten die in 2014 aan de National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) Council 22 zijn gepresenteerd als definitieve aanbevelingen van kritieke behoeften voor het bevorderen van onderzoek naar de ziekte van Parkinson (PD), is het ontwikkelen van effectieve behandelingen voor dopa-resistente kenmerken van PD. Deze kenmerken omvatten symptomen zoals loop- en evenwichtsproblemen, en bevriezing van de gang die tot vallen leidt. Om deze doelen te realiseren, moeten disfunctionele motorische patronen bij patiënten met loop- en evenwichtsproblemen nauwkeurig worden gedefinieerd en beoordeeld met behulp van op het lichaam gefixeerde sensoren en andere nieuwere computertechnologie om de gevoeligheid en specificiteit van de meting te verbeteren om follow-up op lange termijn te vergemakkelijken. omhoog. Het voorgestelde onderzoek zal de uitdaging aangaan om geschikte interventie (L-DOPS) te bepalen voor dopa-resistente kenmerken van PD bij het verbeteren van gang en houding met behulp van innovatieve kwantitatieve analyses afgeleid van op het lichaam gedragen sensoren. Verwondingen als gevolg van valincidenten blijven een aanzienlijke last vormen voor personen met de ziekte van Parkinson (PD), zowel in termen van menselijk lijden als economische verliezen. De jaarlijkse valincidentie varieert van 50-70% van de patiënten met de ziekte van Parkinson. Vooral terugkerende valpartijen zijn een belangrijke oorzaak van invaliditeit bij PD. Het daaruit voortvloeiende verlies aan onafhankelijkheid en de behandelingskosten dragen substantieel bij aan de uitgaven voor gezondheidszorg in PD, die geschat werd op 27 miljard dollar per jaar2. Dit aantal kan de komende decennia aanzienlijk stijgen naarmate de hele Amerikaanse bevolking vergrijst. Elke interventie die kosteneffectief is om het valrisico te verminderen, kan belangrijke voordelen hebben voor patiënten en families, en voor het hele gezondheidszorgsysteem. In deze studie zullen we bepalen of behandeling met L-Dihydroxyfenylserine (L-DOPS, Northera) naast dopaminerge geneesmiddelen de posturale stabiliteit en activiteit van het dagelijks leven zal verbeteren en het risico op vallen en/of de ernst van vallen bij PD-patiënten zal verminderen. , vroeg in de ziekte van Parkinson (binnen 5 jaar na diagnose) waarschijnlijk het gevolg zijn van een vertraagde motoriek. Vertraagde voortbeweging wordt gecorrigeerd door dopaminerge medicijnen, vandaar dat vallen in een vroeg stadium van de ziekte van Parkinson door dergelijke medicijnen worden verminderd. Later in de ziekte van Parkinson (5 of jaren na de diagnose) komen vallen, terugkerende vallen, ondanks dergelijke medicijnen voor. Er zijn aanwijzingen dat vallen laat in de ziekte van Parkinson optreden als gevolg van een verminderde houdingsstabiliteit die niet reageert op dopaminerge geneesmiddelen of door dergelijke geneesmiddelen kan worden verergerd. Een enkele val, hoewel ernstig, kan slechts gedeeltelijk of zelfs helemaal niet gerelateerd zijn aan de ziekte van Parkinson. "Ernstige val" wordt gedefinieerd als: alle vier de ledematen raken de grond, de schedel raakt de grond, of er is letsel aan zacht weefsel of bot. Sommige mensen met PD vallen echter herhaaldelijk. Bij dergelijke patiënten werd de rol van verminderde houdingsstabiliteit benadrukt. Hoewel de mechanismen die ten grondslag liggen aan een verminderde houdingsstabiliteit niet goed bekend zijn bij patiënten met de ziekte van Parkinson, is de aandacht gericht op het noradrenerge systeem. Van L-DOPS, een medicijn dat de noradrenalinespiegels in het perifere en centrale zenuwstelsel verhoogt, is aangetoond dat het orthostatische hypotensie matigt en vaak sommige PD-symptomen verbetert. Er zijn aanwijzingen dat mechanismen die verband houden met noradrenalinecentra in de basale voorhersenen en de locus ceruleus een rol spelen bij het handhaven van houdingsstabiliteit bij activiteiten van het dagelijks leven. Ze kunnen een rol spelen bij het voorkomen of verbeteren van vallen en bevriezing van het lopen. FOG is een groot probleem bij patiënten met de ziekte van Parkinson die vallen. Er zijn aanwijzingen dat L-DOPS, door FOG te verbeteren, het risico op vallen vermindert. Bovendien geeft bewijs aan dat L-DOPS dalingen vermindert onafhankelijk van het verbeteren van FOG. Apathie, een belangrijk en invaliderend niet-motorisch symptoom van de ziekte van Parkinson, kan verband houden met verlaagde centrale norepinefrinespiegels. Apathie kan gepaard gaan met vertraagde bewegingen en vertraagde bewegingen kunnen bijdragen aan vallen. Er zijn aanwijzingen dat L-DOPS, door het centrale norepinefrine te verhogen, apathie kan verbeteren en dit kan resulteren in een verminderd risico op vallen.