Effekt af L-dihydoxyphenylserin på bevægelse, postural stabilitet og faldrisikoreduktion ved Parkinsons sygdom

Blandt de tre topprioriteter, der blev præsenteret for National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) Council 22 som endelige anbefalinger af kritiske behov for at fremme forskningen i Parkinsons sygdom (PD) i 2014, er at udvikle effektive behandlinger for dopa-resistente træk ved PD. Disse funktioner omfatter symptomer som gang- og balanceproblemer og frysning af gang, der fører til fald. For at disse mål kan realiseres, skal dysfunktionelle motoriske mønstre hos patienter med gang- og balanceproblemer defineres nøjagtigt og vurderes ved hjælp af kropsfikserede sensorer og anden nyere beregningsteknologi for at øge følsomheden og specificiteten af ​​målingen for at lette langsigtet opfølgning. op. Den foreslåede forskning vil imødekomme udfordringen med at bestemme passende intervention (L-DOPS) for dopa-resistente egenskaber ved PD for at forbedre gang og kropsholdning ved hjælp af innovative kvantitative analyser afledt af kropsbårne sensorer. Skader forbundet med faldforekomster udgør fortsat en betydelig byrde for personer med Parkinsons sygdom (PD), både hvad angår menneskelig lidelse og økonomiske tab. Årlige faldhyppighedsrater varierer fra 50-70% af patienter med PD. Især tilbagevendende fald er en væsentlig årsag til handicap ved PD. Det deraf følgende tab af uafhængighed og behandlingsomkostninger bidrager væsentligt til sundhedsudgifterne i PD, som blev anslået til at være 27 milliarder dollars årligt2. Dette tal kan stige betydeligt i de kommende årtier, efterhånden som hele den amerikanske befolkning bliver ældre. Enhver intervention, der er omkostningseffektiv til at reducere faldrisikoen, kan have vigtige fordele for patienter og familier og for hele sundhedssystemet. I denne undersøgelse vil vi afgøre, om behandling med L-dihydroxyphenylserin (L-DOPS, Northera) ud over dopaminerge lægemidler vil forbedre postural stabilitet og aktivitet i dagligdagen og reducere faldrisikoen og/eller sværhedsgraden af ​​fald hos PD-patienter. , tidligt i PD (inden for 5 år efter diagnosen) skyldes sandsynligvis nedsat bevægelse. Langsom bevægelse korrigeres af dopaminerge lægemidler, hvorfor fald tidligt i PD mindskes af sådanne lægemidler. Senere i PD (5 eller år efter diagnosen) opstår fald, tilbagevendende fald på trods af sådanne lægemidler. Der er tegn på, at fald sent i PD opstår på grund af nedsat postural stabilitet, som ikke reagerer på dopaminerge lægemidler eller kan forværres af sådanne lægemidler. Et enkelt fald, selvom det er alvorligt, kan kun være delvist relateret eller endda ikke relateret til PD. "Alvorligt fald" er defineret som: alle fire lemmer rammer jorden, kraniet rammer jorden, eller der er blødt væv eller knogleskade. Nogle mennesker med PD falder dog gentagne gange. Hos sådanne patienter blev betydningen af ​​nedsat postural stabilitet understreget. Selvom de mekanismer, der ligger til grund for nedsat postural stabilitet, ikke er velkendte hos patienter med PD, er opmærksomheden fokuseret på det noradrenerge system. L-DOPS, et lægemiddel, der øger niveauet af noradrenalin i det perifere og centrale nervesystem, har vist sig at moderere ortostatisk hypotension og ofte forbedre nogle PD-symptomer. Der er evidens for, at mekanismer relateret til noradrenalin-centre i den basale forhjerne og locus ceruleus spiller en rolle i opretholdelsen af ​​postural stabilitet i dagligdagens aktiviteter. De kan spille en rolle i at forhindre eller lindre fald og frysning af gang. FOG er et stort problem hos patienter med PD, der falder. Der er evidens for, at L-DOPS ved at forbedre FOG mindsker risikoen for fald. Derudover tyder beviser på, at L-DOPS falder fald uafhængigt af forbedring af FOG. Apati, et stort og invaliderende ikke-motorisk symptom på PD, kan være relateret til nedsatte centrale noradrenalinniveauer. Apati kan være forbundet med langsomme bevægelser, og langsomme bevægelser kan bidrage til fald. Der er tegn på, at L-DOPS, ved at øge central noradrenalin, kan forbedre apatien, og dette kan resultere i en reduceret risiko for fald.