L-ジヒドロキシフェニルセリンがパーキンソン病の歩行、姿勢安定性、および転倒リスクの軽減に及ぼす影響

2014 年にパーキンソン病 (PD) 研究を進めるための重要なニーズの最終勧告として、国立神経疾患脳卒中研究所 (NINDS) 評議会 22 に提示された上位 3 つの優先事項の 1 つは、PD のドーパ耐性機能に対する効果的な治療法を開発することです。 これらの機能には、歩行やバランスの問題、転倒につながる歩行の凍結などの症状が含まれます。 これらの目標を実現するためには、歩行とバランスの問題を持つ患者の機能不全の運動パターンを正確に定義し、身体固定センサーやその他の新しい計算技術を使用して評価し、測定の感度と特異性を高めて長期的な追跡を容易にする必要があります。上。 提案された研究は、身体装着センサーから得られた革新的な定量分析を使用して、歩行と姿勢を改善する際の PD のドーパ耐性機能に対する適切な介入 (L-DOPS) を決定するという課題に対応します。 転倒の発生率に関連する傷害は、パーキンソン病 (PD) 患者に、人的苦痛と経済的損失の両方の面で大きな負担を与え続けています。 年間の転倒発生率は、PD 患者の 50 ～ 70% の範囲です。 特に再発性の転倒は、PD の障害の主な原因です。 結果として生じる自立の喪失と治療費は、年間 270 億ドルと推定される PD の医療費を大幅に増加させます 2。 この数は、米国の人口全体が高齢化するにつれて、今後数十年で大幅に増加する可能性があります。 転倒リスクを軽減するための費用対効果の高い介入は、患者と家族、そして医療システム全体にとって重要な利益をもたらす可能性があります. この研究では、ドーパミン作動薬に加えて L-ジヒドロキシフェニルセリン (L-DOPS、ノーセラ) による治療が姿勢の安定性と日常生活の活動を改善し、PD 患者の転倒リスクおよび/または転倒の重症度を軽減するかどうかを判断します。 、PDの初期（診断から5年以内）は、おそらく移動速度の低下から発生します。 遅い運動はドーパミン作動薬によって修正されるため、PD の初期の転倒はそのような薬によって減少します。 PD の後半 (診断後 5 年または数年) の転倒、再発性の転倒は、そのような薬にもかかわらず発生します。 ドーパミン作動薬に反応しない、またはドーパミン作動薬によって悪化する可能性がある姿勢安定性の障害が原因で、PD の晩期転倒が発生するという証拠があります。 1 回の転倒は深刻ですが、PD とは部分的にしか関連していないか、まったく関連していない可能性があります。 「深刻な転倒」とは、四肢すべてが地面にぶつかる、頭蓋骨が地面にぶつかる、または軟部組織または骨の損傷がある場合と定義されます。 しかし、PD患者の中には転倒を繰り返す人もいます。 そのような患者では、姿勢安定性の障害の役割が強調されました。 PD患者の姿勢安定性の障害の根底にあるメカニズムはよく知られていませんが、ノルアドレナリン作動系に注目が集まっています。 末梢神経系および中枢神経系のノルエピネフリン レベルを高める薬剤である L-DOPS は、起立性低血圧を緩和し、多くの場合 PD 症状を改善することが示されています。 前脳基底部および青斑核のノルエピネフリン中枢に関連するメカニズムが、日常生活動作における姿勢の安定性を維持する役割を果たしているという証拠があります。 それらは、転倒や歩行の凍結を防止または改善する役割を果たしている可能性があります. FOG は、転倒した PD 患者の大きな問題です。 FOG を改善することにより、L-DOPS が転倒のリスクを低下させるという証拠があります。 さらに、証拠は、L-DOPS が FOG の改善とは無関係に低下することを示しています。 PD の主な非運動症状である無関心は、中枢性ノルエピネフリンレベルの低下に関連している可能性があります。 無関心は動きの鈍化に関連している可能性があり、動きの鈍化は転倒の一因となる可能性があります。 中枢性ノルエピネフリンを増加させることにより、L-DOPSが無関心を改善し、これにより転倒のリスクが低下する可能性があるという証拠があります.