Az L-dihidroxi-fenil-szerin hatása a mozgásra, a testtartás stabilitására és az esés kockázatának csökkentésére Parkinson-kórban

Az Országos Neurológiai Zavarok és Stroke Intézet (NINDS) Tanácsának 22 2014-ben a Parkinson-kór (PD) kutatásának előmozdításához szükséges kritikus szükségletek végső ajánlásaként bemutatott három legfontosabb prioritás között szerepel a PD dopa-rezisztens jellemzőinek hatékony kezelésének kidolgozása. Ezek a jellemzők olyan tüneteket foglalnak magukban, mint a járási és egyensúlyi problémák, valamint a járás lefagyása, ami eleséshez vezet. E célok megvalósítása érdekében a járás- és egyensúlyproblémákkal küzdő betegek diszfunkcionális motoros mintázatait pontosan meg kell határozni és fel kell mérni testhez rögzített szenzorok és más újabb számítási technológia segítségével a mérés érzékenységének és specifitásának növelése érdekében a hosszú távú követés megkönnyítése érdekében. fel. A javasolt kutatás megfelel a megfelelő beavatkozás (L-DOPS) meghatározásának a PD dopa-rezisztens jellemzőire a járás és a testtartás javításában, testen viselt érzékelőkből származó innovatív kvantitatív elemzések segítségével. Az esésekkel összefüggő sérülések továbbra is jelentős terhet jelentenek a Parkinson-kórban (PD) szenvedők számára mind emberi szenvedés, mind gazdasági veszteségek tekintetében. Az éves esés előfordulási aránya a PD-ben szenvedő betegek 50-70%-a között mozog. Különösen a visszatérő esések jelentik a fogyatékosság fő okait a PD-ben. A függetlenség ebből eredő elvesztése és a kezelési költségek jelentősen növelik a PD egészségügyi kiadásait, amelyek a becslések szerint évi 27 milliárd dollárra rúgnak2. Ez a szám jelentősen emelkedhet a következő évtizedekben, ahogy az Egyesült Államok teljes lakossága elöregszik. Minden olyan beavatkozás, amely költséghatékonyan csökkenti az esés kockázatát, jelentős előnyökkel járhat a betegek és a családok, valamint az egész egészségügyi rendszer számára. Ebben a tanulmányban azt fogjuk meghatározni, hogy a dopaminerg gyógyszerek mellett az L-Dihidroxi-fenil-szerinnel (L-DOPS, Northera) végzett kezelés javítja-e a testtartás stabilitását és a mindennapi élet aktivitását, valamint csökkenti-e az esések kockázatát és/vagy az esések súlyosságát PD-betegeknél. A PD korai szakaszában (a diagnózistól számított 5 éven belül) valószínűleg a lelassult mozgás következménye. A lelassult mozgást dopaminerg gyógyszerek korrigálják, így a PD korai esését csökkentik az ilyen gyógyszerek. Később PD-ben (5 vagy évvel a diagnózis után) az ilyen gyógyszerek ellenére is előfordulnak esések, visszatérő esések. Bizonyíték van arra, hogy a PD késői esése a testtartási stabilitás károsodása miatt következik be, amely nem reagál a dopaminerg gyógyszerekre, vagy ronthatja az ilyen gyógyszerek hatására. Egyetlen esés, bár súlyos, csak részben lehet összefüggésben a PD-vel, vagy akár nem is. A "komoly esés" a következőképpen definiálható: mind a négy végtag a talajnak ütközik, a koponya a talajhoz ér, vagy lágyrész- vagy csontsérülés van. Néhány PD-s ember azonban többször is elesik. Az ilyen betegeknél a csökkent testtartási stabilitás szerepét hangsúlyozták. Bár a tartási stabilitás károsodásának hátterében álló mechanizmusok nem jól ismertek PD-ben szenvedő betegeknél, a figyelem a noradrenerg rendszerre összpontosul. Az L-DOPS, egy olyan gyógyszer, amely növeli a noradrenalin szintjét a perifériás és központi idegrendszerben, mérsékelte az ortosztatikus hipotenziót, és gyakran javít néhány PD-tünetet. Bizonyíték van arra, hogy a bazális előagyban és a locus ceruleusban lévő noradrenalin központokkal kapcsolatos mechanizmusok szerepet játszanak a testtartás stabilitásának megőrzésében a mindennapi tevékenységek során. Szerepet játszhatnak az esések és a járás lefagyásának megelőzésében vagy enyhítésében. A FOG komoly probléma az eleső PD-ben szenvedő betegeknél. Bizonyíték van arra, hogy az L-DOPS a FOG javításával csökkenti az esések kockázatát. Ezenkívül a bizonyítékok azt mutatják, hogy az L-DOPS csökkenése a FOG javulásától függetlenül csökken. Az apátia, amely a PD fő és mozgáskorlátozott nem motoros tünete, összefügghet a csökkent központi noradrenalinszinttel. Az apátia lassult mozgásokkal járhat, a lelassult mozgások pedig hozzájárulhatnak az esésekhez. Bizonyíték van arra, hogy az L-DOPS a központi noradrenalin növelésével javíthatja az apátiát, és ez csökkentheti az esések kockázatát.