Влияние L-дигидроксифенилсерина на передвижение, постуральную стабильность и снижение риска падения при болезни Паркинсона

Среди трех главных приоритетов, представленных Совету 22 Национального института неврологических расстройств и инсульта (NINDS) в качестве окончательных рекомендаций о критических потребностях для продвижения исследований болезни Паркинсона (БП) в 2014 году, является разработка эффективных методов лечения устойчивых к дофа-группе признаков БП. Эти особенности включают такие симптомы, как проблемы с походкой и равновесием, а также замирание походки, приводящее к падениям. Для достижения этих целей дисфункциональные двигательные паттерны у пациентов с проблемами походки и равновесия должны быть точно определены и оценены с использованием фиксированных на теле датчиков и других новейших вычислительных технологий для повышения чувствительности и специфичности измерений для облегчения долгосрочного наблюдения. вверх. Предлагаемое исследование решит задачу определения подходящего вмешательства (L-DOPS) для устойчивых к дофа-группе признаков болезни Паркинсона с целью улучшения походки и осанки с использованием инновационных количественных анализов, полученных с помощью нательных датчиков. Травмы, связанные с падениями, продолжают представлять собой значительное бремя для людей с болезнью Паркинсона (БП) как с точки зрения человеческих страданий, так и с точки зрения экономических потерь. Ежегодные показатели осенней заболеваемости колеблются от 50 до 70% пациентов с БП. Особенно часто повторяющиеся падения являются основной причиной инвалидности при БП. В результате потеря независимости и затраты на лечение существенно увеличивают расходы на здравоохранение при болезни Паркинсона, которые оцениваются в 27 миллиардов долларов в год2. Это число может существенно возрасти в ближайшие десятилетия по мере старения всего населения США. Любое экономически эффективное вмешательство в целях снижения риска падения может иметь важные преимущества для пациентов и их семей, а также для всей системы здравоохранения. В этом исследовании мы определим, будет ли лечение L-дигидроксифенилсерином (L-DOPS, Northera) в дополнение к дофаминергическим препаратам улучшать постуральную стабильность и активность в повседневной жизни, а также снижать риск падений и/или тяжесть падений у пациентов с БП. Падения. , на ранних стадиях БП (в течение 5 лет после постановки диагноза), вероятно, возникают из-за замедления движений. Замедленная локомоция корректируется дофаминергическими препаратами, поэтому такие препараты уменьшают ранние падения при болезни Паркинсона. Позже при БП (через 5 или лет после постановки диагноза) случаются рецидивы падений, несмотря на такие препараты. Имеются данные о том, что поздние падения при БП происходят из-за нарушения постуральной стабильности, которое не реагирует на дофаминергические препараты или может усугубляться такими препаратами. Одно падение, хотя и серьезное, может быть лишь частично связано или даже не связано с болезнью Паркинсона. «Серьезное падение» определяется как: все четыре конечности ударяются о землю, череп ударяется о землю или имеется повреждение мягких тканей или костей. Однако некоторые люди с болезнью Паркинсона неоднократно падают. У таких пациентов подчеркивалась роль нарушения постуральной стабильности. Хотя механизмы, лежащие в основе нарушения постуральной стабильности у пациентов с БП, недостаточно известны, внимание сосредоточено на норадренергической системе. Было показано, что L-ДОФС, препарат, повышающий уровень норадреналина в периферической и центральной нервной системе, смягчает ортостатическую гипотензию и часто улучшает некоторые симптомы БП. Имеются данные о том, что механизмы, связанные с норадреналиновыми центрами в базальных отделах переднего мозга и голубом пятне, играют роль в поддержании постуральной стабильности в повседневной жизни. Они могут играть роль в предотвращении или облегчении падений и замирания походки. FOG является серьезной проблемой для пациентов с БП, которые падают. Имеются данные о том, что L-ДОФС, улучшая ВОГ, снижает риск падений. Кроме того, данные указывают на то, что снижение уровня L-DOPS не зависит от улучшения FOG. Апатия, основной инвалидизирующий немоторный симптом БП, может быть связана со снижением центрального уровня норадреналина. Апатия может быть связана с замедленными движениями, а замедленные движения могут способствовать падениям. Имеются данные о том, что L-ДОФС, увеличивая центральный уровень норадреналина, может уменьшить апатию, что может привести к снижению риска падений.