Effet de la L-dihydroxyphénylsérine sur la locomotion, la stabilité posturale et la réduction du risque de chute dans la maladie de Parkinson

Parmi les trois principales priorités présentées au Conseil 22 de l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux (NINDS) en tant que recommandations finales sur les besoins critiques pour faire progresser la recherche sur la maladie de Parkinson (MP) en 2014, il y a le développement de traitements efficaces pour les caractéristiques dopa-résistantes de la MP. Ces caractéristiques comprennent des symptômes tels que des problèmes de démarche et d'équilibre, et un blocage de la démarche entraînant des chutes. Pour que ces objectifs soient atteints, les schémas moteurs dysfonctionnels chez les patients ayant des problèmes de marche et d'équilibre doivent être définis et évalués avec précision à l'aide de capteurs fixés sur le corps et d'autres technologies de calcul plus récentes pour améliorer la sensibilité et la spécificité de la mesure afin de faciliter le suivi à long terme. en haut. La recherche proposée relèvera le défi de déterminer l'intervention appropriée (L-DOPS) pour les caractéristiques de résistance à la dopa de la MP dans l'amélioration de la démarche et de la posture à l'aide d'analyses quantitatives innovantes dérivées de capteurs portés sur le corps. Les blessures associées aux chutes continuent de représenter un fardeau important pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson (MP), tant en termes de souffrance humaine que de pertes économiques. Les taux annuels d'incidence des chutes varient de 50 à 70 % des patients atteints de MP. Les chutes récurrentes, en particulier, sont une cause majeure d'invalidité dans la MP. La perte d'autonomie et les coûts de traitement qui en résultent augmentent considérablement les dépenses de santé en DP, estimées à 27 milliards de dollars par an2. Ce nombre pourrait augmenter considérablement au cours des prochaines décennies à mesure que l'ensemble de la population américaine vieillit. Toute intervention rentable pour réduire le risque de chute pourrait avoir des avantages importants pour les patients et les familles, ainsi que pour l'ensemble du système de santé. Dans cette étude, nous déterminerons si le traitement avec la L-Dihydroxyphénylsérine (L-DOPS, Northera) en plus des médicaments dopaminergiques améliorera la stabilité posturale et l'activité de la vie quotidienne, et réduira le risque de chute et/ou la gravité des chutes chez les patients atteints de MP. , au début de la MP (dans les 5 ans suivant le diagnostic) résultent probablement d'un ralentissement de la locomotion. Le ralentissement de la locomotion est corrigé par les médicaments dopaminergiques, donc les chutes précoces de la MP sont diminuées par ces médicaments. Plus tard dans la maladie de Parkinson (5 ans ou plus après le diagnostic), des chutes, des chutes récurrentes, surviennent malgré ces médicaments. Il existe des preuves que les chutes tardives de la MP se produisent en raison d'une stabilité posturale altérée qui ne répond pas aux médicaments dopaminergiques ou peut être aggravée par ces médicaments. Une seule chute, bien que grave, peut n'être que partiellement liée ou même non liée à la MP. Une "chute grave" est définie comme suit : les quatre membres touchent le sol, le crâne touche le sol ou il y a une lésion des tissus mous ou des os. Cependant, certaines personnes atteintes de MP chutent à plusieurs reprises. Chez ces patients, le rôle d'une altération de la stabilité posturale a été souligné. Bien que les mécanismes sous-jacents à la stabilité posturale altérée ne soient pas bien connus chez les patients atteints de MP, l'attention se concentre sur le système noradrénergique. Il a été démontré que le L-DOPS, un médicament qui augmente les niveaux de noradrénaline dans les systèmes nerveux périphérique et central, modère l'hypotension orthostatique et améliore souvent certains symptômes de la maladie de Parkinson. Il existe des preuves que les mécanismes liés aux centres de noradrénaline dans le cerveau antérieur basal et le locus ceruleus jouent un rôle dans le maintien de la stabilité posturale dans les activités de la vie quotidienne. Ils peuvent jouer un rôle dans la prévention ou l'amélioration des chutes et du blocage de la marche. Le FOG est un problème majeur chez les patients atteints de MP qui tombent. Il est prouvé que L-DOPS, en améliorant le FOG, diminue le risque de chutes. De plus, les preuves indiquent que le L-DOPS diminue les chutes indépendamment de l'amélioration du FOG. L'apathie, un symptôme non moteur majeur et invalidant de la MP, peut être liée à une diminution des taux de noradrénaline centrale. L'apathie peut être associée à des mouvements ralentis et des mouvements ralentis peuvent contribuer aux chutes. Il existe des preuves que la L-DOPS, en augmentant la noradrénaline centrale, peut améliorer l'apathie et cela peut entraîner une diminution du risque de chutes.