Wpływ L-dihydroksyfenyloseryny na lokomocję, stabilność postawy i zmniejszenie ryzyka upadków w chorobie Parkinsona

Wśród trzech najważniejszych priorytetów przedstawionych Radzie Narodowego Instytutu ds. Zaburzeń Neurologicznych i Udarów (NINDS) 22 jako ostateczne zalecenia dotyczące krytycznych potrzeb postępów w badaniach nad chorobą Parkinsona (PD) w 2014 r. jest opracowanie skutecznych metod leczenia cech choroby Parkinsona opornych na dopa. Cechy te obejmują objawy, takie jak problemy z chodem i równowagą oraz zamrożenie chodu prowadzące do upadków. Aby osiągnąć te cele, dysfunkcyjne wzorce ruchowe u pacjentów z problemami z chodem i równowagą muszą być dokładnie zdefiniowane i ocenione za pomocą czujników przymocowanych do ciała i innych nowszych technologii obliczeniowych w celu zwiększenia czułości i swoistości pomiaru w celu ułatwienia długoterminowej obserwacji. w górę. Proponowane badania sprostają wyzwaniu określenia odpowiedniej interwencji (L-DOPS) dla dopa-opornych cech chP w poprawie chodu i postawy za pomocą innowacyjnych analiz ilościowych pochodzących z czujników noszonych na ciele. Urazy związane z upadkami nadal stanowią znaczne obciążenie dla osób z chorobą Parkinsona (PD), zarówno pod względem cierpienia ludzkiego, jak i strat ekonomicznych. Roczne wskaźniki upadków wahają się od 50-70% pacjentów z PD. Szczególnie nawracające upadki są główną przyczyną niepełnosprawności w PD. Wynikająca z tego utrata niezależności i koszty leczenia znacznie zwiększają wydatki na opiekę zdrowotną w chorobie Parkinsona, które oszacowano na 27 miliardów dolarów rocznie2. Liczba ta może znacznie wzrosnąć w nadchodzących dziesięcioleciach wraz ze starzeniem się całej populacji USA. Każda interwencja, która jest opłacalna i ogranicza ryzyko upadków, może przynieść istotne korzyści pacjentom i ich rodzinom oraz całemu systemowi opieki zdrowotnej. W tym badaniu ustalimy, czy leczenie L-dihydroksyfenyloseryną (L-DOPS, Northera) w połączeniu z lekami dopaminergicznymi poprawi stabilność postawy i aktywność w życiu codziennym oraz zmniejszy ryzyko i/lub ciężkość upadków u pacjentów z chP. , na wczesnym etapie PD (w ciągu 5 lat od rozpoznania) prawdopodobnie wynikają ze spowolnienia ruchu. Spowolnione poruszanie się jest korygowane przez leki dopaminergiczne, stąd spadki we wczesnym stadium PD są zmniejszane przez takie leki. Później w PD (5 lub lata po rozpoznaniu) upadki, upadki nawracające, występują pomimo takich leków. Istnieją dowody na to, że późne upadki w PD występują z powodu upośledzonej stabilności postawy, która nie reaguje na leki dopaminergiczne lub może ulec pogorszeniu przez takie leki. Pojedynczy upadek, choć poważny, może być tylko częściowo związany lub nawet niezwiązany z chorobą Parkinsona. „Poważny upadek” definiuje się, gdy: wszystkie cztery kończyny uderzają o ziemię, czaszka uderza o ziemię lub dochodzi do urazu tkanki miękkiej lub kości. Jednak niektóre osoby z chorobą Parkinsona upadają wielokrotnie. U tych pacjentów podkreślano rolę zaburzeń stabilności posturalnej. Chociaż mechanizmy leżące u podstaw zaburzeń stabilności posturalnej nie są dobrze poznane u pacjentów z ChP, uwaga skupia się na układzie noradrenergicznym. Wykazano, że L-DOPS, lek zwiększający poziom noradrenaliny w obwodowym i ośrodkowym układzie nerwowym, łagodzi niedociśnienie ortostatyczne i często łagodzi niektóre objawy choroby Parkinsona. Istnieją dowody na to, że mechanizmy związane z ośrodkami norepinefryny w podstawnej części przodomózgowia i locus ceruleus odgrywają rolę w utrzymaniu stabilności postawy podczas codziennych czynności. Mogą odgrywać rolę w zapobieganiu lub łagodzeniu upadków i zamrożenia chodu. FOG jest głównym problemem u pacjentów z PD, którzy upadają. Istnieją dowody na to, że L-DOPS, poprawiając FOG, zmniejsza ryzyko upadków. Ponadto dowody wskazują, że spadek L-DOPS spada niezależnie od poprawy FOG. Apatia, główny i powodujący niepełnosprawność niemotoryczny objaw choroby Parkinsona, może być związana ze zmniejszonym poziomem norepinefryny w ośrodkowym układzie nerwowym. Apatia może być związana ze spowolnionymi ruchami, a spowolnione ruchy mogą przyczyniać się do upadków. Istnieją dowody na to, że L-DOPS, poprzez zwiększenie ośrodkowego wydzielania norepinefryny, może poprawiać apatię, co może skutkować zmniejszeniem ryzyka upadków.