微阵列在肺移植中的诊断和治疗应用 (INTERLUNG)
2026年5月25日 更新者：Philip Halloran、University of Alberta
多中心观察研究分析肺同种异体移植活检临床环境中的诊断分子特征
目的：评估经支气管活检的分子表型分析对同种异体移植物功能障碍的肺移植受者的潜在影响，以及开发更安全的支气管内粘膜活检形式的潜力。
研究概览
详细说明
目前基于活检诊断肺移植功能障碍的标准是适用于经支气管活检的国际心肺移植学会 (ISHLT) 分类，代表了一种武断的国际共识。
最近使用分子和传统技术的数据驱动方法表明，该系统经常产生不正确的诊断，由于不适当的治疗可能对患者造成伤害。
尤其是与正确诊断慢性肺同种异体移植物功能障碍相关的研究是当务之急。
为了解决这一未满足的需求并改进器官移植领域的诊断，阿尔伯塔移植应用基因组学中心（ATAGC，阿尔伯塔大学）开发了一种新的诊断系统——分子显微镜®诊断系统（MMDx），它根据他们的分子表型。
MMDx 首先在具有完全确定的表型的肾移植活检中开发，现在将适用于肺移植经支气管活检 (TBB)。
肺同种异体移植活检标本的微阵列分析将与传统的同种异体移植表型分析进行比较，包括临床、生理学、放射学和组织学评估。
本研究将使用 MMDx™ 系统评估和报告 TBB，并在 300 个未选择的前瞻性收集的肺 TBB 中验证和改进该系统。
该研究的一个子集将检查与来自 50 名患者的 TBB 配对的第三分叉粘膜支气管内活检 (3BMB)，以查看是否更安全的 3BMB 可以替代 MMDx™ 使用的 TBB。
由于参与中心的极大兴趣和支持，该研究进一步扩展并收集了来自 853 名患者的 1010 个 TBB 和 585 个 3BMB。
我们计划再收集 300 个 TBBS 和 300 个 3BMB。这是 INTERLUNG 研究的扩展 - INTERLUNGEX。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
700
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Konrad S Famulski, PhD
- 电话号码：1 780 492 1725
- 邮箱：konrad@ualberta.ca
研究联系人备份
- 姓名：Robert Polakowski, PhD
- 电话号码：1 780 492 5091
- 邮箱：polakows@ualberta.ca
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2E1
- 招聘中
- Alberta Transplant Applied Genomics Centre, University of Alberta
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接触：
- Konrad S Famulski, PhD
- 电话号码：1 780 492 1725
- 邮箱：konrad@ualberta.ca
-
首席研究员：
- Philip F Halloran, MD, PhD
-
Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2G3
- 招聘中
- Department of Medicine, University of Alberta
-
接触：
- Kieran Halloran, MD
- 电话号码：1 780 492 2691
- 邮箱：kieran.halloran@ualberta.ca
-
首席研究员：
- Kieran Halloran, MD
-
副研究员：
- Justin Weinkauf, MD
-
副研究员：
- Alim Hirji, MD
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
- 完全的
- University Health Network, Toronto General Hospital
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-
-
Vienna、奥地利
- 完全的
- Department of Thoracic Surgery, Medical University of Vienna
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-
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Prague、捷克语
- 招聘中
- Charles University/Hospital Motol
-
接触：
- Jan Havlin, Dr
- 邮箱：havlin.jan@gmail.com
-
首席研究员：
- Jan Havlin, Dr
-
-
-
-
-
Szczecin、波兰、70891
- 完全的
- Thoracic Surgery Transplant Clinic
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-
-
-
-
Melbourne、澳大利亚
- 完全的
- The Alfred Hospital, Monash University
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85013
- 招聘中
- St. Joseph's Hospital and Medical Center 350 West Thomas Road, Floor 8HLT
-
首席研究员：
- Rajat Walia, MD
-
接触：
- Chanti F Smith
- 电话号码：214-820-1771
- 邮箱：chanti.smith@dignityhealth.org
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- 完全的
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、美国、63110
- 完全的
- Division of Pulmonary and Critical Care, Washington University School of Medicine
-
-
Texas
-
San Antonio、Texas、美国、21201
- 完全的
- University of Texas at San Antonio
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
概率样本
研究人群
对肺移植功能正常的患者进行活组织检查以确定其移植物功能障碍或按照护理标准确认功能良好。
描述
纳入标准：
- 所有接受活组织检查的肺移植受者均由其外科医生或医师确定。
排除标准：
- 拒绝参与或无法给予知情同意的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在 600 个经支气管活检的参考集中报告肺移植疾病的分子评分（概率）。
大体时间：两年
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分子分类器预测抗体介导和 T 细胞介导的排斥反应，以及慢性同种异体移植物功能障碍。
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两年
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报告 MMDx-TBB 系统的分子诊断
大体时间：两年
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将 MMDx 读数与标准护理 TBB 组织学和 CLAD 临床诊断进行比较。
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两年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
报告 600 个粘膜支气管内活检参考集中肺移植疾病的分子评分（概率）。
大体时间：两年
|
分子分类器预测抗体介导和 T 细胞介导的排斥反应，以及慢性同种异体移植物功能障碍。
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两年
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报告 MMDx-3BMB 系统的分子诊断
大体时间：两年
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比较 MMDx-3BMB 读数与 MMDx-TBB 读数和 CLAD 的临床诊断
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两年
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报告医学指示的后续活检中随时间推移的分子变化
大体时间：两年
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预测和监测对抗排斥治疗的反应。
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两年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Philip F Halloran, MD, PhD、Faculty of Medicine and Dentistry, University of Alberta
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Halloran PF. Integrating molecular and histologic interpretation of transplant biopsies. Clin Transplant. 2021 Apr;35(4):e14244. doi: 10.1111/ctr.14244. Epub 2021 Feb 17. No abstract available.
- Halloran KM, Parkes MD, Chang J, Timofte IL, Snell GI, Westall GP, Hachem R, Kreisel D, Trulock E, Roux A, Juvet S, Keshavjee S, Jaksch P, Klepetko W, Halloran PF. Molecular assessment of rejection and injury in lung transplant biopsies. J Heart Lung Transplant. 2019 May;38(5):504-513. doi: 10.1016/j.healun.2019.01.1317. Epub 2019 Feb 6.
- Halloran K, Parkes MD, Timofte I, Snell G, Westall G, Havlin J, Lischke R, Hachem R, Kreisel D, Levine D, Kubisa B, Piotrowska M, Juvet S, Keshavjee S, Jaksch P, Klepetko W, Hirji A, Weinkauf J, Halloran PF. Molecular T-cell-mediated rejection in transbronchial and mucosal lung transplant biopsies is associated with future risk of graft loss. J Heart Lung Transplant. 2020 Dec;39(12):1327-1337. doi: 10.1016/j.healun.2020.08.013. Epub 2020 Aug 26.
- Halloran K, Parkes MD, Timofte IL, Snell GI, Westall GP, Hachem R, Kreisel D, Levine D, Juvet S, Keshavjee S, Jaksch P, Klepetko W, Hirji A, Weinkauf J, Halloran PF. Molecular phenotyping of rejection-related changes in mucosal biopsies from lung transplants. Am J Transplant. 2020 Apr;20(4):954-966. doi: 10.1111/ajt.15685. Epub 2019 Dec 1.
- Parkes MD, Halloran K, Hirji A, Pon S, Weinkauf J, Timofte IL, Snell GI, Westall GP, Havlin J, Lischke R, Zajacova A, Hachem R, Kreisel D, Levine D, Kubisa B, Piotrowska M, Juvet S, Keshavjee S, Jaksch P, Klepetko W, Halloran PF. Transcripts associated with chronic lung allograft dysfunction in transbronchial biopsies of lung transplants. Am J Transplant. 2022 Apr;22(4):1054-1072. doi: 10.1111/ajt.16895. Epub 2021 Dec 16.
- Halloran K, Mackova M, Parkes MD, Hirji A, Weinkauf J, Timofte IL, Snell GI, Westall GP, Lischke R, Zajacova A, Havlin J, Hachem R, Kreisel D, Levine D, Kubisa B, Piotrowska M, Juvet S, Keshavjee S, Jaksch P, Klepetko W, Halloran PF. The molecular features of chronic lung allograft dysfunction in lung transplant airway mucosa. J Heart Lung Transplant. 2022 Dec;41(12):1689-1699. doi: 10.1016/j.healun.2022.08.014. Epub 2022 Aug 27.
- Gauthier PT, Mackova M, Hirji A, Weinkauf J, Timofte IL, Snell GI, Westall GP, Havlin J, Lischke R, Zajacova A, Simonek J, Hachem R, Kreisel D, Levine D, Kubisa B, Piotrowska M, Juvet S, Keshavjee S, Jaksch P, Klepetko W, Halloran K, Halloran PF. Defining a natural killer cell-enriched molecular rejection-like state in lung transplant transbronchial biopsies. Am J Transplant. 2023 Dec;23(12):1922-1938. doi: 10.1016/j.ajt.2023.06.003. Epub 2023 Jun 7.
- Madill-Thomsen KS, Halloran PF. Precision diagnostics in transplanted organs using microarray-assessed gene expression: concepts and technical methods of the Molecular Microscope(R) Diagnostic System (MMDx). Clin Sci (Lond). 2024 Jun 5;138(11):663-685. doi: 10.1042/CS20220530.
- Mackova M, Gauthier P, Chang J, Hirji A, Weinkauf J, Juvet S, Keshavjee S, Havlin J, Lischke R, Zajacova A, Snell G, Westall G, Halloran PF, Halloran K. Molecular biopsy features associated with baseline lung allograft dysfunction in a multicenter international cohort. J Heart Lung Transplant. 2026 Mar;45(3):403-414. doi: 10.1016/j.healun.2025.11.005. Epub 2025 Nov 14.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年5月1日
初级完成 (估计的)
2027年6月1日
研究完成 (估计的)
2027年12月1日
研究注册日期
首次提交
2016年5月31日
首先提交符合 QC 标准的
2016年6月21日
首次发布 (估计的)
2016年6月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月25日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
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