Диагностическое и терапевтическое применение микрочипов при трансплантации легких (INTERLUNG)
25 мая 2026 г. обновлено: Philip Halloran, University of Alberta
Многоцентровое обсервационное исследование для анализа диагностических молекулярных характеристик в клинических условиях биопсии аллотрансплантата легкого
Цель: оценить потенциальное влияние молекулярного фенотипирования трансбронхиальных биопсий у реципиентов трансплантата легкого с дисфункцией аллотрансплантата и потенциал для разработки более безопасного формата эндобронхиальной биопсии слизистой оболочки.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Текущим стандартом для диагностики дисфункции трансплантатов легких на основе биопсии является классификация Международного общества трансплантации сердца и легких (ISHLT), применяемая к трансбронхиальным биопсиям, которая представляет собой произвольный международный консенсус.
Недавние подходы, основанные на данных, с использованием молекулярных и традиционных технологий показывают, что эта система часто ставит неправильные диагнозы с потенциальным вредом для пациентов из-за неправильного лечения.
особенно в связи с правильной диагностикой хронической дисфункции аллотрансплантата легкого является насущной необходимостью.
Чтобы удовлетворить эту неудовлетворенную потребность и улучшить диагностику в области трансплантации органов, Центр прикладной геномики трансплантации Альберты (ATAGC, Университет Альберты) разработал новую диагностическую систему - диагностическую систему Molecular Microscope® (MMDx), которая интерпретирует биопсии с точки зрения их молекулярный фенотип.
MMDx, впервые разработанный для биопсии почечного трансплантата с тщательно установленными фенотипами, теперь будет адаптирован для трансбронхиальной биопсии трансбронхиального трансплантата легкого (ТББ).
Микрочиповый анализ образцов биопсии аллотрансплантата легкого будет сравниваться с обычным фенотипированием аллотрансплантата, включая клиническую, физиологическую, рентгенографическую и гистологическую оценку.
В настоящем исследовании будет использоваться система MMDx™ для оценки и регистрации TBB, а также проверки и уточнения этой системы на 300 неотобранных проспективно собранных TBB легких.
В рамках исследования будут изучены эндобронхиальные биопсии слизистой оболочки третьей бифуркации (3BMB) в сочетании с TBB от 50 пациентов, чтобы выяснить, могут ли более безопасные 3BMB заменить TBB, которые будут использоваться MMDx ™.
Благодаря значительному интересу и поддержке со стороны участвующих центров исследование было расширено и было собрано 1010 TBB и 585 3BMB от 853 пациентов.
Мы планируем собрать еще 300 TBBS и еще 300 3BMB. Это продолжение исследования INTERLUNG - INTERLUNGEX.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
700
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Konrad S Famulski, PhD
- Номер телефона: 1 780 492 1725
- Электронная почта: konrad@ualberta.ca
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Robert Polakowski, PhD
- Номер телефона: 1 780 492 5091
- Электронная почта: polakows@ualberta.ca
Места учебы
-
-
-
Melbourne, Австралия
- Завершенный
- The Alfred Hospital, Monash University
-
-
-
-
-
Vienna, Австрия
- Завершенный
- Department of Thoracic Surgery, Medical University of Vienna
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2E1
- Рекрутинг
- Alberta Transplant Applied Genomics Centre, University of Alberta
-
Контакт:
- Konrad S Famulski, PhD
- Номер телефона: 1 780 492 1725
- Электронная почта: konrad@ualberta.ca
-
Главный следователь:
- Philip F Halloran, MD, PhD
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2G3
- Рекрутинг
- Department of Medicine, University of Alberta
-
Контакт:
- Kieran Halloran, MD
- Номер телефона: 1 780 492 2691
- Электронная почта: kieran.halloran@ualberta.ca
-
Главный следователь:
- Kieran Halloran, MD
-
Младший исследователь:
- Justin Weinkauf, MD
-
Младший исследователь:
- Alim Hirji, MD
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
- Завершенный
- University Health Network, Toronto General Hospital
-
-
-
-
-
Szczecin, Польша, 70891
- Завершенный
- Thoracic Surgery Transplant Clinic
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
- Рекрутинг
- St. Joseph's Hospital and Medical Center 350 West Thomas Road, Floor 8HLT
-
Главный следователь:
- Rajat Walia, MD
-
Контакт:
- Chanti F Smith
- Номер телефона: 214-820-1771
- Электронная почта: chanti.smith@dignityhealth.org
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- Завершенный
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Завершенный
- Division of Pulmonary and Critical Care, Washington University School of Medicine
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 21201
- Завершенный
- University of Texas at San Antonio
-
-
-
-
-
Prague, Чехия
- Рекрутинг
- Charles University/Hospital Motol
-
Контакт:
- Jan Havlin, Dr
- Электронная почта: havlin.jan@gmail.com
-
Главный следователь:
- Jan Havlin, Dr
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты с функционирующим трансплантатом легкого проходят биопсию для определения дисфункции трансплантата или для подтверждения хорошей функции в соответствии со стандартом лечения.
Описание
Критерии включения:
- Всем реципиентам трансплантата легкого, которым проводится биопсия по решению их хирурга или врача.
Критерий исключения:
- Пациенты, которые отказались от участия или не смогли дать информированное согласие.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сообщите молекулярные оценки (вероятность) болезни трансплантата легкого в эталонном наборе из 600 трансбронхиальных биопсий.
Временное ограничение: два года
|
Молекулярный классификатор предсказывает опосредованное антителами и Т-клетками отторжение, а также хроническую дисфункцию аллотрансплантата.
|
два года
|
|
Сообщите о молекулярных диагнозах системы MMDx-TBB
Временное ограничение: два года
|
Сравните показания MMDx со стандартным гистологическим исследованием TBB и клиническим диагнозом CLAD.
|
два года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сообщите молекулярные оценки (вероятность) болезни трансплантата легкого в эталонном наборе из 600 эндобронхиальных биопсий слизистой оболочки.
Временное ограничение: два года
|
Молекулярный классификатор предсказывает опосредованное антителами и Т-клетками отторжение, а также хроническую дисфункцию аллотрансплантата.
|
два года
|
|
Сообщите о молекулярном диагнозе системы MMDx-3BMB
Временное ограничение: два года
|
Сравните показания MMDx-3BMB с показаниями MMDx-TBB и клинический диагноз CLAD
|
два года
|
|
Сообщите о молекулярных изменениях с течением времени в контрольных биопсиях по медицинским показаниям.
Временное ограничение: два года
|
Прогнозирование и мониторинг реакции на лечение против отторжения.
|
два года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Philip F Halloran, MD, PhD, Faculty of Medicine and Dentistry, University of Alberta
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Halloran PF. Integrating molecular and histologic interpretation of transplant biopsies. Clin Transplant. 2021 Apr;35(4):e14244. doi: 10.1111/ctr.14244. Epub 2021 Feb 17. No abstract available.
- Halloran KM, Parkes MD, Chang J, Timofte IL, Snell GI, Westall GP, Hachem R, Kreisel D, Trulock E, Roux A, Juvet S, Keshavjee S, Jaksch P, Klepetko W, Halloran PF. Molecular assessment of rejection and injury in lung transplant biopsies. J Heart Lung Transplant. 2019 May;38(5):504-513. doi: 10.1016/j.healun.2019.01.1317. Epub 2019 Feb 6.
- Halloran K, Parkes MD, Timofte I, Snell G, Westall G, Havlin J, Lischke R, Hachem R, Kreisel D, Levine D, Kubisa B, Piotrowska M, Juvet S, Keshavjee S, Jaksch P, Klepetko W, Hirji A, Weinkauf J, Halloran PF. Molecular T-cell-mediated rejection in transbronchial and mucosal lung transplant biopsies is associated with future risk of graft loss. J Heart Lung Transplant. 2020 Dec;39(12):1327-1337. doi: 10.1016/j.healun.2020.08.013. Epub 2020 Aug 26.
- Halloran K, Parkes MD, Timofte IL, Snell GI, Westall GP, Hachem R, Kreisel D, Levine D, Juvet S, Keshavjee S, Jaksch P, Klepetko W, Hirji A, Weinkauf J, Halloran PF. Molecular phenotyping of rejection-related changes in mucosal biopsies from lung transplants. Am J Transplant. 2020 Apr;20(4):954-966. doi: 10.1111/ajt.15685. Epub 2019 Dec 1.
- Parkes MD, Halloran K, Hirji A, Pon S, Weinkauf J, Timofte IL, Snell GI, Westall GP, Havlin J, Lischke R, Zajacova A, Hachem R, Kreisel D, Levine D, Kubisa B, Piotrowska M, Juvet S, Keshavjee S, Jaksch P, Klepetko W, Halloran PF. Transcripts associated with chronic lung allograft dysfunction in transbronchial biopsies of lung transplants. Am J Transplant. 2022 Apr;22(4):1054-1072. doi: 10.1111/ajt.16895. Epub 2021 Dec 16.
- Halloran K, Mackova M, Parkes MD, Hirji A, Weinkauf J, Timofte IL, Snell GI, Westall GP, Lischke R, Zajacova A, Havlin J, Hachem R, Kreisel D, Levine D, Kubisa B, Piotrowska M, Juvet S, Keshavjee S, Jaksch P, Klepetko W, Halloran PF. The molecular features of chronic lung allograft dysfunction in lung transplant airway mucosa. J Heart Lung Transplant. 2022 Dec;41(12):1689-1699. doi: 10.1016/j.healun.2022.08.014. Epub 2022 Aug 27.
- Gauthier PT, Mackova M, Hirji A, Weinkauf J, Timofte IL, Snell GI, Westall GP, Havlin J, Lischke R, Zajacova A, Simonek J, Hachem R, Kreisel D, Levine D, Kubisa B, Piotrowska M, Juvet S, Keshavjee S, Jaksch P, Klepetko W, Halloran K, Halloran PF. Defining a natural killer cell-enriched molecular rejection-like state in lung transplant transbronchial biopsies. Am J Transplant. 2023 Dec;23(12):1922-1938. doi: 10.1016/j.ajt.2023.06.003. Epub 2023 Jun 7.
- Madill-Thomsen KS, Halloran PF. Precision diagnostics in transplanted organs using microarray-assessed gene expression: concepts and technical methods of the Molecular Microscope(R) Diagnostic System (MMDx). Clin Sci (Lond). 2024 Jun 5;138(11):663-685. doi: 10.1042/CS20220530.
- Mackova M, Gauthier P, Chang J, Hirji A, Weinkauf J, Juvet S, Keshavjee S, Havlin J, Lischke R, Zajacova A, Snell G, Westall G, Halloran PF, Halloran K. Molecular biopsy features associated with baseline lung allograft dysfunction in a multicenter international cohort. J Heart Lung Transplant. 2026 Mar;45(3):403-414. doi: 10.1016/j.healun.2025.11.005. Epub 2025 Nov 14.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2016 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июня 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 мая 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 июня 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
24 июня 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- ATAGC 03
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .