tDCS 与外周电刺激相关，用于镰状细胞病患者的疼痛控制 (tDCS/PES_SCD)
与外周电刺激相关的经颅直流电刺激用于镰状细胞病患者的疼痛控制
研究概览
详细说明
疼痛，以其各种表现形式，是最常与 SCD 相关的症状，占 90% 以上的住院率。 疼痛通常会对患者的生活产生重大影响，并与某种程度的残疾有关。 慢性疼痛可能反映了组织损伤的连续性和中枢神经系统适应不良的可塑性。 它们开始于组织损伤，如腿部溃疡、缺血性骨坏死、慢性骨髓炎、关节病，甚至在修复过程后继续，由中枢神经敏化和/或外周神经引起。 对 SCD 患者的慢性和神经性疼痛病例缺乏诊断很常见，这意味着卫生服务不恰当地使用治疗资源，导致患者的痛苦增加。 炎症介质的释放与痛觉有关，并可能引起伤害感受器致敏。
tDCS 具有改变神经元膜静息电位的潜力，这种效应取决于极性，即阴极产生超极化，而阳极产生去极化，这样可以分别诱导神经元放电的抑制和促进作用。 这种影响可以引起皮质兴奋性的变化。 虽然 tDCS 可能调节与内源性疼痛控制相关的区域，但其影响似乎是弥散的，并且焦点可能会增强其效果。 外周电刺激 (PES) 也可以以另一种方式调节皮质兴奋性，主要取决于其振幅和频率。 皮层兴奋性的 PES 调制非常集中，仅发生在受刺激的区域。 这两种神经调节技术的结合在一些针对患有慢性疼痛的个体的研究中显示出累加效应，一种是促进全身效应 (tDCS)，另一种是更集中的效应 (TENS)。 尽管这种叠加效应已得到证实，但迄今为止，尚无研究评估其在 DF 患者中的安全性和有效性。
作为次要结果，研究人员将了解干预对定量脑电图 (qEEG) 的影响。 越来越多的证据指出，慢性疼痛患者和健康人的大脑特征不同。 qEEG 具有高时间分辨率并评估神经兴奋的主要电效应，从而可以识别慢性疼痛患者大脑功能的可能模式。 qEEG 允许识别慢性疼痛患者的丘脑皮质节律失常 (TCD)，其特征是低频带功率密度 θ (4 - 7Hz) 增加以及高频带 alpha (8 -12Hz) 和 beta (13 - 30Hz) 减少). 这种节律失常机制可能发生在从外周到丘脑（自下而上）或皮质失调（自上而下），丘脑去抑制。 这个过程导致丘脑神经元超极化，导致 qEEG 中低频振荡占优势。 持续的低频丘脑放电会导致周围皮质区域的侧支抑制，这在理论上可能会导致较高频率的降低。 这种增加发生在涉及疼痛神经基质的低频区域。
研究人员还将使用经颅磁刺激 (TMS) 评估继发于髋关节缺血性坏死的慢性疼痛对皮质运动重组的影响。 最近的数据表明，髋关节疼痛患者在旋前位最大自主收缩期间臀大肌无力。 同样，患有股骨头坏死、外展髋肌肉组织无力的小腿畸形患者与临床结果不佳有关。 对这些发现的一个可能解释是皮质运动重组，这与运动控制障碍有关，这已经在患有慢性外上髁痛和膝骨关节炎的个体中得到证实，其中皮质组织发生改变并与疼痛时间呈正相关并且与随着痛苦的延续。 这种皮层重组可以发生在与运动或感觉小人相对应的躯体区域，在某个区域的躯体表征中具有重叠、收缩和“模糊”的特征。
免疫和炎症系统细胞释放的介质可以直接作用于神经元，使它们敏感并激活它们（通常是外周伤害感受器或脊髓背角的神经元）。 包括细胞因子和神经营养因子在内的多种介质在不断增加，包括细胞因子和神经营养因子。急性炎症中的主要细胞因子是肿瘤坏死因子 (TNF) 和白细胞介素 (IL-1)、IL-6 和 IL-8，它们是急性和慢性炎症反应以及修复和消退过程的重要介质。 在花瓶闭塞危象患者中观察到高血清 IL-8 水平，这是 SCD 发病机制的重要临床方面。 突变等位基因 A 的存在似乎会影响 TNF-α 的表达，因为 AA 基因型被认为是高生产者。
神经营养蛋白是脊椎动物神经系统正常发育所必需的二聚体蛋白质。 该家族包括神经生长因子 (NGF)、脑源性神经营养因子 (BDNF) 和其他神经营养因子 (NT)。 目前公认某些神经营养因子，特别是NGF和脑源性神经营养因子BDNF在伤害感受中起重要作用，NGF使外周伤害感受器敏感，而BDNF则增强背角神经元的反应能力。脊髓。 BDNF 基因编码 BDNF 蛋白，位于人类基因组 11p13 和 11p14 区域边界的 11 号染色体上，已在与神经可塑性相关的广泛领域进行了研究，包括大脑形态、学习和记忆、相互作用的差异与脑损伤后可塑性诱导和恢复的脑刺激方案有关，并且与多种神经系统疾病有关，包括例如抑郁症、精神分裂症和注意力缺陷多动障碍 (ADHD)。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Bahia
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Salvador、Bahia、巴西、40110-902
- 招聘中
- Functional Electrical Stimulation Laboratory
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接触：
- Abrahão F Baptista, Prof.
- 电话号码：55 71 3283-8906
- 邮箱：a.baptista@ufabc.edu.br
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 被诊断患有镰状细胞病血红蛋白电泳。
- 年龄在18岁至50岁之间。
- 已签署同意书并澄清。
- 患有至少持续 3 个月的慢性疼痛。
- 被诊断为股骨头坏死
- 患有不止一种类型的慢性疼痛。
排除标准：
- 在头骨/大脑中植入人工耳蜗、心脏起搏器或金属植入物；
- 具有外周刺激的金属植入物应用部位；
- 头部外伤史；
- 怀孕;
- 癫痫发作或癫痫病史；
- 使用改变神经元激活阈值的药物（例如抗抑郁药和抗惊厥药）；
- 诊断出纤维肌痛，或任何与 SCD 症状混淆的损伤；
- 有疼痛证实为神经性类型。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：SS-tDCS（主动）加 PES（主动）
tDCS 加 PES (n=15)。
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经颅直流电刺激 (tDCS) 使用一对电极和浸泡在盐溶液中的海绵放置在头部的特定区域，以极化神经元并产生静息膜电位的变化。 这种变化可能会增加或减少神经元的兴奋性，并产生不同的临床效果，包括镇痛作用。 PES 还在身体的特定区域使用一对电极来促进周围神经中的神经元动作电位。 PES 超过运动阈值会增加皮质兴奋性，而在感觉阈值处会降低兴奋性。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：SS-tDCS（主动）加 PES（模拟）
tDCS 加 PES (n=15)。
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经颅直流电刺激 (tDCS) 使用一对电极和浸泡在盐溶液中的海绵放置在头部的特定区域，以极化神经元并产生静息膜电位的变化。 这种变化可能会增加或减少神经元的兴奋性，并产生不同的临床效果，包括镇痛作用。 PES 还在身体的特定区域使用一对电极来促进周围神经中的神经元动作电位。 PES 超过运动阈值会增加皮质兴奋性，而在感觉阈值处会降低兴奋性。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：SS-tDCS（模拟）加 PES（主动）
tDCS 加 PES (n=15)。
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经颅直流电刺激 (tDCS) 使用一对电极和浸泡在盐溶液中的海绵放置在头部的特定区域，以极化神经元并产生静息膜电位的变化。 这种变化可能会增加或减少神经元的兴奋性，并产生不同的临床效果，包括镇痛作用。 PES 还在身体的特定区域使用一对电极来促进周围神经中的神经元动作电位。 PES 超过运动阈值会增加皮质兴奋性，而在感觉阈值处会降低兴奋性。
其他名称：
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SHAM_COMPARATOR：SS-tDCS（模拟）加 PES（模拟）
tDCS 加 PES (n=15)。
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经颅直流电刺激 (tDCS) 使用一对电极和浸泡在盐溶液中的海绵放置在头部的特定区域，以极化神经元并产生静息膜电位的变化。 这种变化可能会增加或减少神经元的兴奋性，并产生不同的临床效果，包括镇痛作用。 PES 还在身体的特定区域使用一对电极来促进周围神经中的神经元动作电位。 PES 超过运动阈值会增加皮质兴奋性，而在感觉阈值处会降低兴奋性。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：SC-tDCS（主动）加 PES（主动）
tDCS 加 PES (n=15)。
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经颅直流电刺激 (tDCS) 使用一对电极和浸泡在盐溶液中的海绵放置在头部的特定区域，以极化神经元并产生静息膜电位的变化。 这种变化可能会增加或减少神经元的兴奋性，并产生不同的临床效果，包括镇痛作用。 PES 还在身体的特定区域使用一对电极来促进周围神经中的神经元动作电位。 PES 超过运动阈值会增加皮质兴奋性，而在感觉阈值处会降低兴奋性。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：SC-tDCS（主动）加 PES（模拟）
tDCS 加 PES (n=15)。
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经颅直流电刺激 (tDCS) 使用一对电极和浸泡在盐溶液中的海绵放置在头部的特定区域，以极化神经元并产生静息膜电位的变化。 这种变化可能会增加或减少神经元的兴奋性，并产生不同的临床效果，包括镇痛作用。 PES 还在身体的特定区域使用一对电极来促进周围神经中的神经元动作电位。 PES 超过运动阈值会增加皮质兴奋性，而在感觉阈值处会降低兴奋性。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：SC-tDCS（模拟）加 PES（主动）
tDCS 加 PES (n=15)。
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经颅直流电刺激 (tDCS) 使用一对电极和浸泡在盐溶液中的海绵放置在头部的特定区域，以极化神经元并产生静息膜电位的变化。 这种变化可能会增加或减少神经元的兴奋性，并产生不同的临床效果，包括镇痛作用。 PES 还在身体的特定区域使用一对电极来促进周围神经中的神经元动作电位。 PES 超过运动阈值会增加皮质兴奋性，而在感觉阈值处会降低兴奋性。
其他名称：
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SHAM_COMPARATOR：SC-tDCS（模拟）加 PES（模拟）
tDCS 加 PES (n=15)。
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经颅直流电刺激 (tDCS) 使用一对电极和浸泡在盐溶液中的海绵放置在头部的特定区域，以极化神经元并产生静息膜电位的变化。 这种变化可能会增加或减少神经元的兴奋性，并产生不同的临床效果，包括镇痛作用。 PES 还在身体的特定区域使用一对电极来促进周围神经中的神经元动作电位。 PES 超过运动阈值会增加皮质兴奋性，而在感觉阈值处会降低兴奋性。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疼痛强度的变化
大体时间：一天
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每次干预前后的疼痛评估： 将使用 0-10 视觉模拟量表 (VAS) 评估实际疼痛强度，其中 0 表示没有疼痛，10 表示最严重的可想象疼痛。 视觉模拟量表允许以定量方式评估疼痛强度，受试者将在治疗前后填写 VAS。 |
一天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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脑电波 delta、theta、alpha 和 beta 的分析
大体时间：一天
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- 脑电波分析：将按照国际分类 10/20 对个人进行脑电图检查以放置电极。
研究人员将使用 30 个以 Cz 点为参考的电极，每个人的 Fz 点为接地电极，所有电极的阻抗保持在 5 K 欧姆以下，采样频率为 600 Hz。
所有记录将闭眼进行，持续 4 分钟。
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一天
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SCD 患者 TNF-α 和 BDNF 的剂量
大体时间：一天
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- 评估肿瘤坏死因子 alpha (TNF-alpha) 的剂量将被适当处理并将血清储存在 -20ºC。 血清水平的检测和定量将根据制造商的说明通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 进行，IL-8 ≤15 pg / ml 和 TNF-p ≤7.8 / mL 被视为正常参考值α。 神经营养素脑源性神经营养因子 (BDNF) 的剂量将被适当处理，血清储存在 -20ºC。 血清水平的检测和定量将根据制造商的说明通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 进行。 BDNF 的检测限为 15 pg/ml。 |
一天
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运动皮层重组
大体时间：一天
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将使用单脉冲经颅磁刺激器评估该结果。
该程序包括围绕颅骨顶点的十个脉冲，振幅为 200μV。
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一天
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疼痛对功能的影响
大体时间：一天
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在使用疼痛残疾指数 (PDI) 治疗前评估疼痛对功能的影响将仅用于基线 PDI 是一个包含 7 个问题的问卷，将用于评估日常生活活动中疼痛的存在所施加的限制
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一天
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医院焦虑抑郁量表（HADS）
大体时间：一天
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该量表允许客观地评估焦虑和抑郁的两个方面。
由 2 个分量表组成，每个分量表有 7 个项目。
它将被用来识别焦虑和抑郁的程度
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一天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Abrahão F Baptista, Prof.、Federal University of Bahia
- 研究主任：Wellington S Silva, Prof.、Faculdade Adventista da Bahia
出版物和有用的链接
一般刊物
- Yusuf HR, Atrash HK, Grosse SD, Parker CS, Grant AM. Emergency department visits made by patients with sickle cell disease: a descriptive study, 1999-2007. Am J Prev Med. 2010 Apr;38(4 Suppl):S536-41. doi: 10.1016/j.amepre.2010.01.001.
- Ballas SK. Pain management of sickle cell disease. Hematol Oncol Clin North Am. 2005 Oct;19(5):785-802, v. doi: 10.1016/j.hoc.2005.07.008.
- Lima MC, Riberto M, Batistella LR, Boggio PS, Fregni F. Estimulação cerebral para o tratamento de dor neuropática. Psicol. teor. prát. 2007; 9(2):142-149
- Oliveira LB, Lopes TS, Soares C, Maluf R, Goes BT, Sa KN, Baptista AF. Transcranial direct current stimulation and exercises for treatment of chronic temporomandibular disorders: a blind randomised-controlled trial. J Oral Rehabil. 2015 Oct;42(10):723-32. doi: 10.1111/joor.12300. Epub 2015 Apr 20.
- Brunoni AR, Pinheiro FS, Boggio PS. Estimulação transcraniana por corrente contínua: in Fregni F, Boggio PS, Brunoni AR. Neuromodulação Terapêutica: Princípios e Avanços da Estimulação cerebral não invasiva em Neurologia, reabilitação, Psiquiatria e Neuropsicologia. São Paulo: Sarvier. 2012: 65-75.
- Boggio PS, Amancio EJ, Correa CF, Cecilio S, Valasek C, Bajwa Z, Freedman SD, Pascual-Leone A, Edwards DJ, Fregni F. Transcranial DC stimulation coupled with TENS for the treatment of chronic pain: a preliminary study. Clin J Pain. 2009 Oct;25(8):691-5. doi: 10.1097/AJP.0b013e3181af1414.
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研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
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