含有罗伊氏乳杆菌的部分水解配方奶粉对婴儿绞痛的疗效

背景定义 婴儿绞痛 (IC) 是婴儿/学步儿童的功能性胃肠道疾病 (FGID) 之一，被定义为慢性或复发性胃肠道症状的可变组合，不能用结构或生化异常来解释。 2006 年，罗马 III 委员会制定了一项新标准，将其定义为“没有明显原因开始和结束的烦躁、烦躁或哭泣的发作，每天至少持续三个小时，每周至少持续三天，至少一周”。

流行病学 IC 负责出生后 3-4 个月内 25% 的儿科咨询，影响 5% 至 30% 出生后 2 周至 3 个月的婴儿。 几项研究报告的 IC 患病率的差异取决于用于定义 IC 的不同标准。

在对 2001 年进行的 15 项基于社区的 IC 患病率调查的系统回顾中，前瞻性研究中出生后前 3 个月的发生率为 3% 至 28%，回顾性研究中为 8% 至 40%。 在一项前瞻性研究中发现，2879 名 2 周至 6 个月大的意大利婴儿中有 20.5% 患有 IC。

最近一项法国研究报告称，0-4 个月婴儿的 IC 患病率为 19%。 在两项英国研究中，0-12 个月婴儿的 IC 分别占 18.3% 和 26%。 其他欧洲研究采用不同的报告流行率进行。

在欧洲以外，美国进行的两项研究报告的患病率分别为 9.2% 和 20%。 最近，在一项以色列研究中，94 名母亲的 2-4 个月大婴儿的母亲中有 56% 的母乳喂养婴儿和 73% 的婴儿使用配方奶粉的母亲报告“阵发性烦躁”。

此外，几项研究发现，在未将问题定义为 IC 的情况下，小婴儿哭闹/烦躁问题的发生率在 7% 到 19% 之间。

发病机制 IC的病因仍不清楚。 性别、乳汁类型（母乳或配方奶）、分娩方式（阴道或剖腹产）、母亲年龄、兄弟姐妹数量和妊娠史似乎与 IC 发病无关。 胃肠功能、社会心理和神经发育障碍、食物不耐受、短暂的低乳糖酶活性、牛奶蛋白过敏 (CMPA)、胃食管反流 (GER) 和肠道微生物群失衡被认为是绞痛的原因。

胃肠道理论包括腹内气体增加、蠕动过度和内脏痛。 由于婴儿的腿部位置和在哭闹期间做鬼脸，肠绞痛与胃肠道疾病有关。 过度哭闹或结肠功能产生的气体增加会导致腔内气体形成和吞气症，即使在哭闹期间拍摄的放射影像显示胃部轮廓正常。 一项研究表明，患有绞痛的婴儿粪便钙卫蛋白水平可能升高，这表明肠道炎症可能起作用；然而，另一项研究表明，患有和未患绞痛的婴儿的粪便钙卫蛋白水平没有差异。 胃动素等肠道激素也可能是绞痛的致病因素。 胃动素被认为会引起过度蠕动，导致腹痛和绞痛。 关于社会心理假设，母亲的焦虑和抑郁以及婴儿难相处的气质与 IC 相关。 还考虑了家庭紧张或父母与婴儿之间互动不足等行为问题，但这些问题确实存在争议。 伴随的危险因素仍然部分未知；然而，母亲吸烟、母亲年龄增加和长子身份可能与 IC 的发生有关。

肠道微生物组在婴儿绞痛中的作用 最近，肠道微生物组的组成已被视为 IC 的独立危险因素。 几项研究表明，生命最初几个月内乳酸杆菌不足可能会影响肠道脂肪酸分布，从而有利于 IC 的发展。 在绞痛婴儿中也发现了更丰富的大肠菌群，据推测，改变肠道微生物群的组成可能会对患病婴儿的管理产生积极影响。 事实上，最近，关于使用益生菌治疗绞痛的研究一直在迅速增加，但结果相互矛盾。 据报道，患有绞痛的婴儿肠道中产气生物和变形菌（如大肠杆菌）的浓度增加。 某些肠道微生物（如双歧杆菌和乳酸菌）的定殖，以及肠道微生物多样性的增加，可以防止婴儿窘迫。 益生菌可增强粘膜屏障并促进肠道微生物多样性。 它们可以降低变形菌和气体形成大肠菌群的浓度，并减少肠道炎症。

一项临床试验表明罗伊氏乳杆菌在预防 IC 方面的安全性和有效性。 最近一项针对患有 IC 的母乳喂养婴儿的三项小型随机对照试验的荟萃分析报告说，罗伊氏乳杆菌在补充后 21 天显着减少了哭泣时间。 最近，Chau 等人表明，在患有绞痛的加拿大母乳喂养婴儿中，罗伊氏乳杆菌 DSM 17938 的施用通过减少哭闹和烦躁的次数显着改善了绞痛症状。 相比之下，一项针对同一益生菌菌株罗伊氏乳杆菌 DSM 17938 的双盲、安慰剂对照随机试验表明，它对母乳喂养婴儿和配方奶喂养婴儿的 IC 社区样本没有益处。

饮食在婴儿肠绞痛中的作用 对于 IC 的具体治疗方法没有统一的标准。 关于控制 IC 的饮食调整，目前的证据表明它们可能会降低极少数婴儿的 IC。 不幸的是，证据往往是相互矛盾的。 对于患有 IC 的母乳喂养婴儿，牛奶蛋白过敏 (CMPA) 的问题相对较少，可以考虑从母亲的饮食中去除牛奶至少两周。 对于患有肠绞痛的配方奶喂养婴儿，可以考虑对深度水解配方奶进行限时（两周）经验性试验。 然而，这些信息来自对三级医疗中心精心挑选的患者的研究。 在一项双盲、安慰剂对照试验中，部分水解、高 β-棕榈酸酯和含有低聚半乳糖和低聚果糖的特定益生元混合物在干预后一周内显着减少绞痛。 在某些情况下，这些配方乳糖减少或不含乳糖，并含有益生元或益生菌，可减少每周哭闹次数和总哭闹时间。 Infante 等人表明，当婴儿被喂食专门设计的低乳糖配方奶时，临床改善与 IC 中氢水平降低的证据之间存在关联。 此外，在两项双盲交叉试验中，与安慰剂相比，乳糖酶治疗减少了哭泣时间。 相反，应避免在 IC 治疗中使用大豆配方，因为它会引起对大豆的过敏，而且大豆中含有大量具有雌二醇样作用的异黄酮。

目标

主要目标：

- 确定使用降低乳糖含量和罗伊氏乳杆菌的部分水解配方 (pHF) 是否有利于 IC 减少婴儿哭闹时间。

次要目标：

• 评估乳糖含量降低的部分水解配方奶粉 (pHF) 和罗伊氏乳杆菌对延长睡眠时间的影响。
• 评估这种富含罗伊氏乳杆菌的婴儿配方奶粉对绞痛婴儿粪便微生物组的影响
• 评估这种富含罗伊氏乳杆菌的婴儿配方奶粉对父母生活质量的影响
• 评估这种富含罗伊氏乳杆菌的婴儿配方奶粉对婴儿生活质量的影响

方法

学习规划

• 这是一项前瞻性、双盲、随机对照的临床试验。
• 该研究旨在比较喂养部分水解配方奶粉（pHF；100% 乳清蛋白；1.9g/100 kcal）、降低乳糖含量 (40%)、添加麦芽糖糊精 (60%) 和罗伊氏乳杆菌（NAN Sensitive，雀巢）（第 1 组）和喂食完整蛋白体配方奶粉（70% 乳清蛋白、30% 酪蛋白；1.85 克/100 千卡）且乳糖含量为 100% 且不含罗伊氏乳杆菌的婴儿（NAN Optipro 1，雀巢）（第 2 组）。
• 受试者将被连续招募并随机分配到 2 个研究组之一。