Lactobacillus Reuteria sisältävän osittain hydrolysoidun kaavan teho pikkulasten koliikkiin

Tausta Määritelmä Infantiili koliikki (IC) on yksi imeväisten/taaperolasten toiminnallisista maha-suolikanavan häiriöistä (FGID), jotka määritellään kroonisten tai toistuvien maha-suolikanavan oireiden vaihtelevaksi yhdistelmäksi, jota ei selitetä rakenteellisilla tai biokemiallisilla poikkeavuuksilla. Rooma III -komitea vahvisti vuonna 2006 uudet kriteerit, joiden mukaan se määritellään "ärtyneisyyden, hälinän tai itkun jaksoiksi, jotka alkavat ja päättyvät ilman näkyvää syytä ja kestävät vähintään kolme tuntia päivässä, vähintään kolme päivää viikossa, vähintään yksi viikko".

Epidemiologian IC vastaa 25 %:sta lastenlääkärin konsultaatioista ensimmäisten 3–4 elinkuukauden aikana, mikä vaikuttaa 5–30 %:iin 2 viikon ja 3 kuukauden välillä olevista vauvoista. Useiden tutkimusten raportoima vaihtelu IC:n esiintyvyyden välillä riippuu erilaisista IC:n määrittelyssä käytetyistä kriteereistä.

Vuonna 2001 tehdyssä 15 yhteisöpohjaisessa IC:n esiintyvyyttä koskevan tutkimuksen systemaattisessa katsauksessa esiintymistiheys ensimmäisten 3 elinkuukauden aikana oli 3 %:sta 28 %:iin prospektiivisissä tutkimuksissa ja 8 %:sta ja 40 %:iin retrospektiivisissä tutkimuksissa. Prospektiivitutkimuksessa havaittiin, että 20,5 %:lla 2879 italialaisesta lapsesta, iältään 2 viikkoa - 6 kuukautta, oli IC.

Äskettäin ranskalainen tutkimus raportoi IC:n esiintyvyyden 0–4 kuukauden ikäisillä vauvoilla, 19 %. Kahdessa englantilaisessa tutkimuksessa IC raportoitiin 18,3 %:lla ja 26 %:lla 0–12 kuukauden ikäisistä lapsista. Muita eurooppalaisia ​​tutkimuksia tehtiin erilaisella raportoidulla esiintyvyydellä.

Kahdessa Yhdysvalloissa tehdyssä tutkimuksessa ilmoitettiin Euroopan ulkopuolella esiintyvyyden olevan 9,2 % ja 20 %. Äskettäin tehdyssä israelilaisessa tutkimuksessa, johon osallistui 94 äitiä, joilla oli 2-4 kuukauden ikäisiä vauvoja, 56 % niistä, joiden vauvat olivat rintaruokittuja, ja 73 % äidinmaidonkorviketta käyttävistä ilmoitti "paroksysmaalisesta ärtyneisyydestä".

Lisäksi useissa tutkimuksissa havaittiin, että itku-/häiriö-ongelmien esiintyvyys nuorilla vauvoilla oli 7–19 prosenttia, mutta ei määritellyt ongelmia IC:ksi.

Patogeneesi IC:n etiologia on edelleen epäselvä. Sukupuoli, maidon tyyppi (rintamaito tai korvike), synnytystapa (emättimen kautta tai keisarileikkaus), äidin ikä, sisarusten lukumäärä ja raskaushistoria eivät näytä korreloivan IC:n alkamiseen. Ruoansulatuskanavan toiminta, psykososiaaliset ja hermoston kehityshäiriöt, ruoka-intoleranssi, ohimenevä alhainen laktaasiaktiivisuus, lehmänmaidon proteiiniallergia (CMPA), gastroesofageaalinen refluksi (GER) ja suoliston mikrobiston epätasapaino on ehdotettu koliikin syyksi.

Ruoansulatuskanavan teoriat sisältävät lisääntynyttä vatsansisäistä kaasua, hyperperistalsia ja viskeraalista kipua. Ruoansulatuskanavan häiriöt ovat liittyneet koliikkiin, koska vauva on jaloissa asennossa ja irvistää itkujaksojen aikana. Liiallinen itku tai lisääntynyt kaasuntuotanto paksusuolen toiminnasta voi johtaa intraluminaaliseen kaasun muodostukseen ja aerofagiaan, vaikka itkujakson aikana otetut röntgenkuvat olisivat osoittaneet normaalit mahalaukun ääriviivat. Eräässä tutkimuksessa on esitetty, että koliikkia sairastavilla pikkulapsilla saattaa olla kohonneita ulosteen kalprotektiinitasoja, mikä viittaa mahdolliseen suolistotulehdukseen; toisessa tutkimuksessa ei kuitenkaan esitetty eroja ulosteen kalprotektiinitasoissa koliikkia sairastavien ja ilman koliikkia sairastavien vauvojen välillä. Suoliston hormoneilla, kuten motiliinilla, voi myös olla syynä koliikkiin. Motiliinin uskotaan aiheuttavan hyperperistaltsia, mikä johtaa vatsakipuihin ja koliikkiin. Mitä tulee psykososiaalisiin hypoteeseihin, äidin ahdistuneisuus ja masennus sekä vaikea vauvan temperamentti on korreloitu IC: hen. Myös käyttäytymisongelmia, kuten perhejännite tai riittämätön vuorovaikutus vanhempien ja vauvan välillä, on pohdittu, mutta nämä asiat ovat todella kiistanalaisia. Samanaikaiset riskitekijät jäävät osittain tuntemattomiksi; Äidin tupakointi, lisääntynyt äidin ikä ja esikoisten tila voivat kuitenkin liittyä IC:n kehittymiseen.

Suoliston mikrobiomin rooli infantiilisessa koliikkissa Viime aikoina suoliston mikrobiomin koostumusta on käsitelty itsenäisenä IC:n riskitekijänä. Useat tutkimukset osoittavat, että riittämättömät laktobasillit ensimmäisten elinkuukausien aikana voivat vaikuttaa suoliston rasvahappoprofiiliin edistäen IC:n kehittymistä. Koliformisia bakteereja on löydetty myös enemmän kolkkivauvista, ja suolen mikrobiootan koostumuksen muuttamisen arvellaan vaikuttavan positiivisesti sairastuneiden imeväisten hoitoon. Itse asiassa viime aikoina tutkimus probioottien käytöstä koliikkiin on lisääntynyt nopeasti, mutta tulokset ovat ristiriitaisia. Koliikkia sairastavilla pikkulapsilla on raportoitu lisääntyneen kaasua muodostavien organismien ja proteobakteerien, kuten Escherichia colin, pitoisuudet suolistossa. Kolonisaatio tiettyjen suoliston mikro-organismien, kuten Bifidobacterium- ja Lactobacillus-lajien kanssa, sekä lisääntynyt suoliston mikrobien monimuotoisuus voivat suojata pikkulasten ahdistukselta. Probiootit vahvistavat limakalvon estettä ja edistävät suoliston mikrobien monimuotoisuutta. Ne voivat vähentää proteobakteerien ja kaasua muodostavien koliformien pitoisuuksia ja vähentää suoliston tulehdusta.

Yksi kliininen tutkimus osoitti Lactobacillus reuterin turvallisuuden ja tehon IC:n ehkäisyssä. Äskettäinen meta-analyysi kolmesta pienestä, satunnaistetusta kontrolloidusta tutkimuksesta, joissa rintaruokinnassa oli IC:tä sairastavia imeväisiä, raportoi, että Lactobacillus reuteri vähensi itkuaikaa huomattavasti 21 päivänä lisäravinteen jälkeen. Äskettäin Chau ym. osoittivat, että Lactobacillus reuteri DSM 17938:n antaminen paransi merkittävästi koliikkioireita vähentämällä itku- ja tuskailuaikoja rintaruokitetuilla kanadalaisilla vauvoilla, joilla on koliikkia. Sitä vastoin kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu satunnaistettu koe samalla probioottikannalla Lactobacillus reuteri DSM 17938 osoitti, että siitä ei ollut hyötyä yhteisön otokselle rintaruokittujen imeväisten ja korvikkeella ruokittujen imeväisten, joilla on IC.

Ruokavalion rooli pikkulasten koliikkissa IC:n erityiselle terapeuttiselle lähestymistavalle ei ole yhtenäisiä kriteerejä. Mitä tulee ruokavalion muutoksiin IC:n hallinnassa, nykyiset todisteet viittaavat siihen, että ne voivat vähentää IC:tä vain hyvin pienellä vähemmistöllä pikkulapsista. Valitettavasti todisteet ovat usein ristiriitaisia. Imeväisille, joilla on IC ja joilla on suhteellisen harvinainen huoli lehmänmaidon proteiiniallergiasta (CMPA), voidaan harkita lehmänmaidon poistamista äidin ruokavaliosta vähintään kahdeksi viikoksi. Korvikevalmisteella ruokittujen imeväisten osalta, joilla on koliikkia, voidaan harkita aikarajoitetun (kaksi viikkoa) empiirisen kokeen käyttöä laajasti hydrolysoidulla äidinmaidolla. Nämä tiedot ovat kuitenkin peräisin tutkimuksista korkea-asteen hoitotason keskuksista erittäin valituilla potilailla. Kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa osittain hydrolysoitu, korkea β-palmitaatti ja spesifinen prebioottiseos galakto- ja frukto-oligosakkaridien kanssa johtivat koliikkien merkittävään vähenemiseen viikon sisällä interventiosta. Joissakin tapauksissa nämä valmisteet ovat laktoosittomia tai laktoosittomia ja sisältävät prebiootteja tai probiootteja, mikä vähentää itkujaksojen määrää viikossa ja itkujen kokonaisaikaa. Infante ym. osoittivat yhteyden kliinisen paranemisen ja todisteiden alentuneen vetypitoisuuden välillä IC:ssä, kun vauvoja ruokittiin erityisesti suunnitellulla, vähälaktoosisella äidinmaidolla. Lisäksi kahdessa kaksoissokkoutetussa crossover-tutkimuksessa laktaasihoito lyhensi itkuaikaa lumelääkkeeseen verrattuna. Sen sijaan soijavalmisteiden käyttöä IC:n hoidossa tulisi välttää, koska se voi aiheuttaa herkistymistä soijalle ja se sisältää runsaasti isoflavoneja, joilla on estradiolia muistuttavia vaikutuksia.

TAVOITTEET

Ensisijainen tavoite:

- Sen määrittämiseksi, onko osittain hydrolysoidun kaavan (pHF), jossa on alennettu laktoosipitoisuus ja Lactobacillus reuteri, antaminen hyödyllistä IC:ssä pienentämään vauvan itkuaikaa.

Toissijaiset tavoitteet:

• Arvioida osittain hydrolysoidun kaavan (pHF), jossa on alennettu laktoosipitoisuus, ja Lactobacillus reuterin vaikutusta unijakson pitkittämiseen.
• Arvioida tämän Lactobacillus reuterilla rikastetun äidinmaidonkorvikkeen vaikutusta kolkkisten imeväisten ulosteen mikrobiomiin
• Arvioida tämän Lactobacillus reuterilla rikastetun äidinmaidonkorvikkeen vaikutusta vanhempien elämänlaatuun
• Arvioida tämän Lactobacillus reuterilla rikastetun äidinmaidonkorvikkeen vaikutusta imeväisten elämänlaatuun

MENETELMÄT

Opintojen suunnittelu

• Tämä on prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus.
• Tutkimuksen tavoitteena on verrata imeväisten koliikkitrendiä ja suoliston mikrobiomia pikkulasten välillä, joita on ruokittu osittain hydrolysoidulla maidolla (pHF; 100 % heraproteiini; 1,9 g/100 kcal), jonka laktoosipitoisuus on alennettu (40 %), lisätty maltodekstriinejä (60 %) ja Lactobacillus reuteri (NAN Sensitive, Nestlè) (ryhmä 1) ja pikkulapset, joita ruokitaan ehjällä proteiinirungolla (70 % heraproteiinia, 30 % kaseiinia; 1,85 g/100 kcal), jossa on 100 % laktoosia ja jotka eivät sisällä Lactobacillus reuteria (NAN Optipro 1, Nestlè) (ryhmä 2).
• Koehenkilöt rekisteröidään peräkkäin ja satunnaistetaan johonkin kahdesta tutkimusryhmästä.