乳児疝痛に対するロイテリ菌含有部分加水分解製剤の有効性

背景 定義 乳児疝痛 (IC) は、乳児/幼児の機能性胃腸障害 (FGID) の 1 つであり、構造的または生化学的異常によって説明されない慢性または再発性胃腸症状のさまざまな組み合わせとして定義されます。 2006 年、Rome III 委員会は、それを「明白な理由もなく始まり、終わり、少なくとも 1 日 3 時間、少なくとも 1 週間に 3 日、少なくとも一週間"。

疫学 IC は生後 3 ～ 4 か月の小児科受診の 25% を担当し、生後 2 週から 3 か月の乳児の 5% から 30% に影響を与えます。 いくつかの研究によって報告された IC の有病率のばらつきは、IC を定義するために使用されるさまざまな基準によって異なります。

2001 年に実施された IC 有病率に関する 15 のコミュニティベースの調査の系統的レビューでは、生後 3 か月の発生率は、前向き研究では 3% から 28%、後ろ向き研究では 8% から 40% でした。 前向き研究では、生後 2 週間から 6 か月の 2879 人のイタリアの乳児の 20.5% が IC であることがわかりました。

最近、フランスの研究では、生後 0 ～ 4 か月の乳児における IC の有病率が 19% であることが報告されました。 英国の 2 つの研究では、生後 0 ～ 12 か月の乳児のそれぞれ 18.3% と 26% で IC が報告されました。 他のヨーロッパの研究は、異なる報告された有病率で実施されました。

ヨーロッパ以外では、米国で実施された 2 つの研究で、それぞれ 9.2% と 20% の有病率が報告されました。 最近では、生後 2 ～ 4 か月の赤ちゃんを持つ 94 人の母親を対象としたイスラエルの研究で、母乳で育てられた赤ちゃんの 56% と調合乳を使用している人の 73% が「発作性過敏症」を報告しました。

さらに、いくつかの研究では、問題を IC として定義することなく、7% から 19% の範囲の幼い乳児の泣き声/大騒ぎの問題の発生率が見つかりました。

病因 IC の病因はまだ不明のままです。 性別、母乳の種類 (母乳または粉ミルク)、分娩方法 (経膣または帝王切開)、母親の年齢、兄弟姉妹の数、および妊娠歴は、IC 発症と相関していないようです。 疝痛の原因として、胃腸機能、心理社会的および神経発達障害、食物不耐症、一過性の低ラクターゼ活性、牛乳タンパク質アレルギー (CMPA)、胃食道逆流 (GER)、および腸内微生物叢の不均衡が示唆されています。

胃腸の理論には、腹腔内ガスの増加、蠕動亢進、および内臓痛が含まれます。 胃腸障害は、乳児の脚の位置と泣くエピソード中のしかめっ面のために疝痛に関係しています。 過度の啼泣または結腸機能によるガス産生の増加は、啼泣エピソード中に撮影された X 線画像が正常な胃の輪郭を示していたとしても、管腔内ガス形成および空気嚥下を引き起こす可能性があります。 ある研究では、疝痛のある乳児は糞便中のカルプロテクチンレベルが上昇している可能性があることが示唆されており、腸の炎症の役割の可能性が示唆されています。しかし、別の研究では、疝痛のある乳児とそうでない乳児の間で、糞便中のカルプロテクチン濃度に差がないことが示唆されました。 モチリンなどの腸内ホルモンも疝痛の原因となる可能性があります。 モチリンは蠕動亢進を引き起こし、腹痛や疝痛を引き起こすと考えられています。 心理社会的仮説に関しては、母親の不安と抑うつ、および困難な幼児の気質がICと相関しています。 また、家族の緊張や親と乳児の間の不十分な相互作用などの行動上の問題も考慮されていますが、これらの問題は本当に議論の余地があります. 付随する危険因子は部分的に不明のままです。ただし、母親の喫煙、母親の年齢の増加、および初産の状態は、ICの発症に関連している可能性があります。

乳児疝痛における腸内マイクロバイオームの役割 最近、腸内マイクロバイオームの組成は、IC の独立した危険因子として取り組まれています。 いくつかの研究は、生後数ヶ月の不十分な乳酸菌が腸の脂肪酸プロファイルに影響を与え、ICの発症を促進する可能性があることを示しています. 大腸菌群はまた、疝痛のある乳児でより豊富に発見されており、腸内微生物叢の組成を変えることは、罹患した乳児の管理にプラスの影響を与える可能性があると推測されています. 実際のところ、最近、疝痛に対するプロバイオティクスの使用に関する研究が急速に増加していますが、結果は矛盾しています. 疝痛のある乳児は、腸内のガス形成生物や大腸菌などのプロテオバクテリアの濃度が上昇していると報告されています。 ビフィズス菌や乳酸桿菌種などの特定の腸内微生物のコロニー形成は、腸内微生物の多様性の増加とともに、乳児の苦痛から保護する可能性があります. プロバイオティクスは粘膜バリアを強化し、腸内の微生物の多様性を促進します。 それらは、プロテオバクテリアとガス形成性大腸菌の濃度を低下させ、腸の炎症を軽減する可能性があります.

ある臨床試験では、IC の予防におけるラクトバチルス・ロイテリの安全性と有効性が示されました。 母乳で育てられた IC の乳児を対象とした 3 つの小規模な無作為化対照試験の最近のメタ分析では、ラクトバチルス ロイテリが補給後 21 日目に泣く時間を著しく減少させたと報告しています。 最近、チャウらは、ラクトバチルス・ロイテリ DSM 17938 の投与により、疝痛のある母乳で育てられたカナダの乳児の泣き声と大騒ぎの時間が減少し、疝痛の症状が大幅に改善されることを示しました。 対照的に、同じプロバイオティクス株 Lactobacillus reuteri DSM 17938 に関する二重盲検プラセボ対照無作為化試験では、母乳で育てられた乳児と人工乳で育てられた IC の乳児のコミュニティ サンプルには利益がないことが示されました。

乳児疝痛における食事の役割 IC の特定の治療アプローチに関する統一基準はありません。 IC の管理に関する食事の変更に関しては、現在の証拠によると、IC が減少する可能性があるのはごく少数の乳児のみです。 残念ながら、証拠はしばしば対照的です。 牛乳タンパク質アレルギー（CMPA）の懸念が比較的まれなICの母乳育児の乳児の場合、最低2週間は母親の食事から牛乳を排除することを検討できます. 調合乳で疝痛のある乳児の場合、広範囲に加水分解された調合乳の期間限定 (2 週間) の経験的試験の使用が考慮される場合があります。 ただし、この情報は、三次医療レベルのセンターから厳選された患者を対象とした研究から得られたものです。 二重盲検プラセボ対照試験では、高β-パルミテートを含む部分加水分解、およびガラクトオリゴ糖とフルクトオリゴ糖を含む特定のプレバイオティクス混合物により、介入から1週間以内に疝痛が大幅に減少しました. 場合によっては、これらのフォーミュラはラクトース低減またはラクトースフリーであり、プレバイオティクスまたはプロバイオティクスが含まれているため、1週間あたりの泣くエピソードの数と総泣く時間が減少します. インファンテらは、特別に設計された低ラクトース調合乳を乳児に与えた場合、臨床的改善と IC の水素レベル低下の証拠との関連性を示しました。 さらに、2 つの二重盲検クロスオーバー試験で、ラクターゼ治療はプラセボと比較して泣く時間を減らしました。 代わりに、IC の治療に大豆調合乳を使用することは避けるべきです。これは、大豆に対する感作を誘発する可能性があり、エストラジオール様の効果を持つイソフラボンが多いためです。

目的

第一目的：

-乳糖含有量を減らした部分加水分解乳 (pHF) と Lactobacillus reuteri の投与が乳児の泣く時間を短縮する上で IC に有益であるかどうかを判断すること。

副次的な目的:

• 乳糖含有量を減らした部分加水分解乳 (pHF) と Lactobacillus reuteri の睡眠時間を延長する効果を評価すること。
• 疝痛のある乳児の糞便マイクロバイオームに対するラクトバチルス・ロイテリを強化した乳児用調合乳の効果を評価する
• Lactobacillus reuteri を強化した乳児用調合乳が両親の生活の質に及ぼす影響を評価する
• Lactobacillus reuteri を強化したこの乳児用調合乳が乳児の生活の質に及ぼす影響を評価すること

方法

研究デザイン

• これは前向き、二重盲検、無作為対照、臨床試験です。
• この研究の目的は、部分的に加水分解された粉ミルク (pHF; 100% ホエイプロテイン; 1.9g/100 kcal) で乳糖含有量を減らし (40%)、マルトデキストリンを追加 (60%) し、 Lactobacillus reuteri (NAN Sensitive, Nestlè) (グループ 1) と乳糖含有量が 100% で Lactobacillus reuteri を含まないインタクトプロテインボディフォーミュラ (ホエイプロテイン 70%、カゼイン 30%; 1.85g/100 kcal) を与えられた乳児(NAN Optipro 1、ネスレ) (グループ 2)。
• 被験者は連続して登録され、2 つの研究グループのいずれかに無作為に割り付けられます。