Effektiviteten af ​​en delvist hydrolyseret formel, indeholdende Lactobacillus Reuteri, til spædbørnskolik

BAGGRUND Definition Infantil kolik (IC) er en af ​​de funktionelle gastrointestinale lidelser (FGID'er) hos spædbørn/småbørn, som defineres som en variabel kombination af kroniske eller tilbagevendende gastrointestinale symptomer, der ikke forklares af strukturelle eller biokemiske abnormiteter. I 2006 etablerede Rom III-udvalget et nyt kriterium, der definerede det som "episoder af irritabilitet, ballade eller gråd, der begynder og slutter uden nogen åbenbar grund og varer mindst tre timer om dagen, mindst tre dage om ugen, i mindst en uge".

Epidemiologi IC er ansvarlig for 25 % af pædiatrisk konsultation i de første 3-4 måneder af livet, hvilket påvirker fra 5 % til 30 % af spædbørn mellem 2 uger og 3 måneder af livet. Variabiliteten i prævalensen af ​​IC rapporteret af de adskillige undersøgelser afhænger af forskellige kriterier, der bruges til at definere IC.

I en systematisk gennemgang af 15 samfundsbaserede undersøgelser af IC-prævalens, udført i 2001, var forekomstraterne i de første 3 levemåneder fra 3 % til 28 % i prospektive undersøgelser og fra 8 % og 40 % i retrospektive undersøgelser. I en prospektiv undersøgelse fandt man, at 20,5% af 2879 italienske spædbørn i alderen 2 uger-6 måneder havde IC.

For nylig rapporterede en fransk undersøgelse en prævalens af IC hos spædbørn i alderen 0-4 måneder på 19 %. I to engelske undersøgelser blev IC rapporteret i henholdsvis 18,3 % og 26 % af spædbørn i alderen 0-12 måneder. Andre europæiske undersøgelser blev udført med en anden rapporteret prævalens.

Uden for Europa blev en prævalens på henholdsvis 9,2 % og 20 % rapporteret af to undersøgelser udført i USA. Mere for nylig i en israelsk undersøgelse af 94 mødre til 2-4 måneder gamle spædbørn, rapporterede 56 % af dem, hvis babyer blev ammet, og 73 % af dem, der brugte modermælkserstatning, "paroxysmal irritabilitet".

Derudover fandt adskillige undersøgelser, at forekomsten af ​​problemer med gråd/uro hos små spædbørn varierede fra 7 % til 19 % uden at definere problemerne som IC.

Patogenese Ætiologien af ​​IC er stadig uklar. Køn, mælketype (modermælk eller modermælkserstatning), leveringsmåde (vaginalt eller kejsersnit), moderens alder, antal søskende og svangerskabshistorie synes ikke at være korreleret til IC-begyndelsen. Mave-tarmfunktion, psykosociale og neuro-udviklingsforstyrrelser, fødevareintolerance, forbigående lav laktaseaktivitet, komælksproteinallergi (CMPA), gastro-øsofageal refluks (GER) og ubalance i tarmmikrobiota er blevet foreslået som årsag til kolik.

Gastrointestinale teorier omfatter øget intra-abdominal gas, hyperperistalsis og visceral smerte. Gastrointestinale lidelser er blevet impliceret i kolik på grund af spædbarnets benstilling og grimasser under grådeepisoderne. Overdreven gråd eller øget gasproduktion fra tyktarmsfunktion kan resultere i intraluminal gasdannelse og aerofagi, selvom røntgenbilleder taget under en grådepisode har vist en normal gastrisk kontur. En undersøgelse har antydet, at spædbørn med kolik kan have øgede fækale calprotectin-niveauer, hvilket tyder på en mulig rolle for tarmbetændelse; en anden undersøgelse foreslog imidlertid ingen forskelle i fækalt calprotectinniveau mellem spædbørn med og spædbørn uden kolik. Tarmhormoner, såsom motilin, kan også spille en forårsagende rolle i kolik. Motilin menes at forårsage hyperperistalsis, hvilket fører til mavesmerter og kolik. Hvad angår psykosociale hypoteser, er mødres angst og depression og vanskeligt spædbarnstemperament blevet korreleret til IC. Også adfærdsmæssige problemer såsom familiespændinger eller utilstrækkelig interaktion mellem forældre og spædbarn er blevet overvejet, men disse spørgsmål er virkelig kontroversielle. Samtidige risikofaktorer forbliver delvist ukendte; dog kan moderens rygning, øget moderens alder og førstefødte status være forbundet med udviklingen af ​​IC.

Tarmmikrobioms rolle i infantil kolik For nylig er sammensætningen af ​​tarmmikrobiom blevet behandlet som en uafhængig risikofaktor for IC. Adskillige undersøgelser indikerer, at utilstrækkelige lactobaciller i de første par levemåneder kan påvirke tarmens fedtsyreprofil og fremme udviklingen af ​​IC. Coliforme bakterier er også blevet fundet mere rigeligt hos spædbørn med kolik, og det spekuleres i, at ændring af tarmmikrobiotasammensætningen kan have en positiv indflydelse på behandlingen af ​​berørte spædbørn. Faktisk har forskningen i brugen af ​​probiotika til kolik for nylig været hastigt stigende, men resultaterne er modstridende. Spædbørn med kolik rapporteres at have øget koncentration af gasdannende organismer og proteobakterier såsom Escherichia coli i deres tarm. Kolonisering med visse tarmmikroorganismer, såsom Bifidobacterium og Lactobacillus arter, sammen med øget tarmmikrobiel diversitet, kan beskytte mod spædbørns nød. Probiotika øger slimhindebarrieren og fremmer mikrobiel diversitet i tarmen. De kan reducere koncentrationen af ​​proteobakterier og gasdannende coliforme og reducere tarmbetændelse.

Et klinisk forsøg viste sikkerhed og effekt af Lactobacillus reuteri til forebyggelse af IC. En nylig meta-analyse af tre små, randomiserede kontrollerede undersøgelser af ammede spædbørn med IC rapporterede, at Lactobacillus reuteri mærkbart reducerede grådetiden 21 dage efter tilskud. For nylig viste Chau et al, at administration af Lactobacillus reuteri DSM 17938 signifikant forbedrede koliksymptomer ved at reducere gråd- og balladetider hos ammede canadiske spædbørn med kolik. I modsætning hertil viste et dobbeltblindt, placebokontrolleret randomiseret forsøg med den samme probiotiske stamme Lactobacillus reuteri DSM 17938, at det ikke gavnede en gruppe af ammede spædbørn og spædbørn, der havde fået modermælkserstatning med IC.

Diætens rolle i spædbarnskolik Der er ingen ensartede kriterier for en specifik terapeutisk tilgang til IC. Med hensyn til kostændringer i håndteringen af ​​IC, tyder aktuelle beviser på, at de kan reducere IC hos kun et meget lille mindretal af spædbørn. Desværre er beviserne ofte kontrasterende. For de ammede spædbørn med IC, hvor der er den relativt sjældne bekymring for en komælksproteinallergi (CMPA), kan man overveje at fjerne komælk fra moderens kost i minimum to uger. For spædbørn med modermælkserstatning med kolik kan brugen af ​​et tidsbegrænset (to uger) empirisk forsøg med en omfattende hydrolyseret modermælkserstatning overvejes. Denne information stammede imidlertid fra undersøgelser med højt udvalgte patienter fra centre på tertiært plejeniveau. I et dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg resulterede et delvist hydrolyseret med højt β-palmitat og en specifik præbiotikablanding med galacto- og fructo-oligosaccharider i et signifikant fald i kolik inden for en uge efter intervention. I nogle tilfælde er disse formler laktosereducerede eller laktosefrie og indeholder præbiotika eller probiotika, hvilket forårsager en reduktion i antallet af grådeepisoder om ugen og den samlede grådetid. Infante et al viste en sammenhæng mellem klinisk forbedring og evidens for nedsatte niveauer af brint i IC, når spædbørnene blev fodret med en specialdesignet, lav-lactose-formel. I to dobbeltblindede crossover-forsøg reducerede laktasebehandling desuden grådetiden sammenlignet med placebo. Brugen af ​​sojaformler i stedet for til behandling af IC bør undgås, da det kan inducere sensibilisering over for soja, og det har et højt indhold af isoflavoner med østradiollignende virkninger.

MÅL

Primært mål:

-For at bestemme, om administrationen af ​​en delvis hydrolyseret formel (pHF) med reduceret laktoseindhold og Lactobacillus reuteri, er gavnlig i IC til at reducere varigheden af ​​spædbarnsgråden.

Sekundære mål:

• At evaluere effekten af ​​en delvist hydrolyseret formel (pHF) med reduceret laktoseindhold og Lactobacillus reuteri til at forlænge varigheden af ​​soveperioden.
• For at evaluere effekten af ​​denne modermælkserstatning beriget med Lactobacillus reuteri på fækalt mikrobiom hos spædbørn med kolik
• For at evaluere effekten af ​​denne modermælkserstatning beriget med Lactobacillus reuteri på forældres livskvalitet
• For at evaluere effekten af ​​denne modermælkserstatning beriget med Lactobacillus reuteri på spædbørns livskvalitet

METODER

Studere design

• Dette er et prospektivt, dobbeltblindt, randomiseret-kontrolleret, klinisk forsøg.
• Undersøgelsen har til formål at sammenligne spædbørnskolikens tendens og tarmmikrobiom mellem spædbørn fodret med delvist hydrolyserede modermælkserstatninger (pHF; 100% valleprotein; 1,9g/100 kcal) med reduceret laktoseindhold (40%), tilsætning af maltodextriner (60%) og Lactobacillus reuteri (NAN Sensitive, Nestlè) (gruppe 1) og spædbørn fodret med en intakt protein kropsformel (70 % valleprotein, 30 % kasein; 1,85 g/100 kcal) med 100 % laktoseindhold og ikke indeholder Lactobacillus reuteri (NAN Optipro 1, Nestlè) (gruppe 2).
• Emner vil blive tilmeldt fortløbende og randomiseret til en af ​​de 2 undersøgelsesgrupper.