Werkzaamheid van een gedeeltelijk gehydrolyseerde formule, die Lactobacillus Reuteri bevat, voor zuigelingenkoliek

ACHTERGROND Definitie Infantiele koliek (IC) is een van de functionele gastro-intestinale stoornissen (FGID's) van zuigelingen/peuters, die worden gedefinieerd als een variabele combinatie van chronische of terugkerende gastro-intestinale symptomen die niet worden verklaard door structurele of biochemische afwijkingen. In 2006 heeft het Rome III-comité een nieuw criterium vastgesteld dat het definieert als "afleveringen van prikkelbaarheid, drukte of huilen die zonder aanwijsbare reden beginnen en eindigen en minstens drie uur per dag, minstens drie dagen per week, minstens een week".

Epidemiologie IC is verantwoordelijk voor 25% van de pediatrische consultaties in de eerste 3-4 maanden van het leven en treft 5% tot 30% van de baby's tussen 2 weken en 3 maanden. De variabiliteit in de prevalentie van IC die door de verschillende onderzoeken wordt gerapporteerd, hangt af van verschillende criteria die worden gebruikt om IC te definiëren.

In een systematische review van 15 community-based enquêtes over IC-prevalentie, uitgevoerd in 2001, waren de voorvalpercentages in de eerste 3 levensmaanden van 3% tot 28% in prospectieve studies en van 8% tot 40% in retrospectieve studies. In een prospectieve studie bleek dat 20,5% van de 2879 Italiaanse zuigelingen in de leeftijd van 2 weken tot 6 maanden IC had.

Onlangs rapporteerde een Franse studie een prevalentie van IC bij zuigelingen van 0-4 maanden van 19%. In twee Engelse onderzoeken werd IC gemeld bij respectievelijk 18,3% en 26% van de baby's van 0-12 maanden. Er zijn andere Europese onderzoeken uitgevoerd met een andere gerapporteerde prevalentie.

Buiten Europa werd een prevalentie van respectievelijk 9,2% en 20% gerapporteerd door twee studies die in de VS werden uitgevoerd. Meer recentelijk, in een Israëlisch onderzoek onder 94 moeders van 2-4 maanden oude baby's, rapporteerde 56% van degenen van wie de baby's borstvoeding kregen en 73% van degenen die flesvoeding gebruikten "paroxismale prikkelbaarheid".

Bovendien vonden verschillende onderzoeken een percentage van huil-/ophefproblemen bij jonge baby's van 7% tot 19%, zonder de problemen als IC te definiëren.

Pathogenese De etiologie van IC is nog steeds onduidelijk. Geslacht, type melk (moedermelk of flesvoeding), wijze van levering (vaginaal of keizersnede), leeftijd van de moeder, aantal broers en zussen en zwangerschapsgeschiedenis lijken niet gecorreleerd te zijn met IC-begin. Gastro-intestinale functie, psychosociale en neurologische ontwikkelingsstoornissen, voedselintolerantie, voorbijgaande lage lactase-activiteit, koemelkeiwitallergie (CMPA), gastro-oesofageale reflux (GER) en onbalans in de darmflora zijn gesuggereerd als de oorzaak van koliek.

Gastro-intestinale theorieën omvatten toegenomen intra-abdominaal gas, hyperperistaltiek en viscerale pijn. Gastro-intestinale stoornissen zijn betrokken bij koliek vanwege de beenpositie van het kind en grimassen tijdens de huilbuien. Overmatig huilen of een verhoogde gasproductie door de colonfunctie kan leiden tot intraluminale gasvorming en aerofagie, zelfs als op radiografische beelden die tijdens een huilbui zijn gemaakt, een normale maagomtrek te zien is. Een studie heeft gesuggereerd dat baby's met koliek mogelijk verhoogde fecale calprotectinespiegels hebben, wat een mogelijke rol voor darmontsteking suggereert; een andere studie suggereerde echter geen verschillen in fecale calprotectinespiegels tussen zuigelingen met en zuigelingen zonder koliek. Darmhormonen, zoals motiline, kunnen ook een oorzakelijke rol spelen bij koliek. Van Motilin wordt gedacht dat het hyperperistaltiek veroorzaakt, wat leidt tot buikpijn en koliek. Met betrekking tot psychosociale hypothesen zijn angst en depressie van de moeder en een moeilijk temperament van het kind in verband gebracht met IC. Ook gedragsproblemen zoals spanningen in het gezin of onvoldoende interactie tussen ouders en kind zijn overwogen, maar deze kwesties zijn echt controversieel. Gelijktijdige risicofactoren blijven gedeeltelijk onbekend; het roken van de moeder, een hogere leeftijd van de moeder en de status van eerstgeborene kunnen echter in verband worden gebracht met de ontwikkeling van IC.

De rol van het darmmicrobioom bij infantiele koliek Onlangs is de samenstelling van het darmmicrobioom behandeld als een onafhankelijke risicofactor voor IC. Verschillende onderzoeken geven aan dat ontoereikende lactobacillen in de eerste levensmaanden het darmvetzuurprofiel kunnen beïnvloeden, wat de ontwikkeling van IC bevordert. Coliforme bacteriën zijn ook overvloediger aangetroffen bij zuigelingen met koliek en er wordt gespeculeerd dat het veranderen van de samenstelling van de darmmicrobiota een positieve invloed kan hebben op de behandeling van getroffen zuigelingen. In feite is recentelijk onderzoek naar het gebruik van probiotica voor koliek snel toegenomen, maar de resultaten zijn tegenstrijdig. Baby's met koliek hebben naar verluidt een verhoogde concentratie van gasvormende organismen en proteobacteriën zoals Escherichia coli in hun darmen. Kolonisatie met bepaalde darmmicro-organismen, zoals Bifidobacterium- en Lactobacillus-soorten, samen met een verhoogde microbiële diversiteit in de darm, kan bescherming bieden tegen kinderleed. Probiotica versterken de mucosale barrière en bevorderen de microbiële diversiteit in de darmen. Ze kunnen de concentraties van proteobacteriën en gasvormende colibacteriën verminderen en darmontsteking verminderen.

Eén klinische studie toonde de veiligheid en werkzaamheid aan van Lactobacillus reuteri bij de preventie van IC. Een recente meta-analyse van drie kleine, gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken van zuigelingen die borstvoeding kregen met IC meldde dat Lactobacillus reuteri de huiltijd merkbaar verkortte 21 dagen na suppletie. Onlangs toonden Chau et al aan dat toediening van Lactobacillus reuteri DSM 17938 de symptomen van koliek aanzienlijk verbeterde door de huil- en druktetijden te verminderen bij Canadese baby's die borstvoeding kregen met koliek. Daarentegen toonde een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie met dezelfde probiotische stam Lactobacillus reuteri DSM 17938 aan dat het niet ten goede kwam aan een gemeenschapssteekproef van zuigelingen die borstvoeding kregen en zuigelingen die flesvoeding kregen met IC.

De rol van voeding bij kinderkoliek Er zijn geen uniforme criteria voor een specifieke therapeutische benadering van IC. Wat betreft dieetaanpassingen bij het beheer van IC, suggereert het huidige bewijs dat ze IC kunnen verminderen bij slechts een zeer kleine minderheid van zuigelingen. Helaas is het bewijs vaak tegenstrijdig. Voor baby's die borstvoeding krijgen met IC, waarbij er relatief zelden sprake is van een koemelkeiwitallergie (CMPA), kan worden overwogen om koemelk gedurende minimaal twee weken uit het dieet van de moeder te schrappen. Voor flesgevoede zuigelingen met koliek kan het gebruik van een in de tijd beperkte (twee weken) empirische proef van een uitgebreid gehydrolyseerde flesvoeding worden overwogen. Deze informatie is echter afkomstig uit onderzoeken bij zeer geselecteerde patiënten uit centra op tertiair zorgniveau. In een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie resulteerde een gedeeltelijk gehydrolyseerd, met hoog β-palmitaat en een specifiek prebioticamengsel met galacto- en fructo-oligosacchariden binnen een week na interventie in een significante afname van koliek. In sommige gevallen zijn deze formules lactosearm of lactosevrij en bevatten ze prebiotica of probiotica waardoor het aantal huilbuien per week en de totale huiltijd afneemt. Infante et al. toonden een verband aan tussen klinische verbetering en bewijs van verlaagde waterstofniveaus in IC wanneer de baby's werden gevoed met een speciaal ontworpen, lactosearme formule. Bovendien verminderde lactasebehandeling in twee dubbelblinde crossover-onderzoeken de huiltijd in vergelijking met placebo. Het gebruik van sojaformules bij de behandeling van IC moet daarentegen worden vermeden, omdat het sensibilisering voor soja kan veroorzaken en het is rijk aan isoflavonen met oestradiolachtige effecten.

DOELSTELLINGEN

Hoofddoel:

-Bepalen of de toediening van een gedeeltelijk gehydrolyseerde flesvoeding (pHF) met een verlaagd lactosegehalte en Lactobacillus reuteri gunstig is op de IC om de huilduur van de baby te verminderen.

Secundaire doelstellingen:

• Evalueren van het effect van een gedeeltelijk gehydrolyseerde formule (pHF) met verlaagd lactosegehalte en Lactobacillus reuteri bij het verlengen van de slaapperiode.
• Om het effect te evalueren van deze zuigelingenvoeding verrijkt met Lactobacillus reuteri op het fecale microbioom van zuigelingen met krampjes
• Evalueren van het effect van deze met Lactobacillus reuteri verrijkte zuigelingenvoeding op de levenskwaliteit van de ouders
• Evalueren van het effect van deze met Lactobacillus reuteri verrijkte zuigelingenvoeding op de levenskwaliteit van zuigelingen

METHODEN

Studie ontwerp

• Dit is een prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde, klinische studie.
• De studie heeft tot doel de trend van kinderkoliek en het darmmicrobioom te vergelijken tussen zuigelingen die werden gevoed met gedeeltelijk gehydrolyseerde formules (pHF; 100% wei-eiwit; 1,9 g/100 kcal) met een verlaagd lactosegehalte (40%), toevoeging van maltodextrine (60%) en Lactobacillus reuteri (NAN Sensitive, Nestlè) (groep 1) en zuigelingen die gevoed worden met een formule met intact eiwitlichaam (70% wei-eiwit, 30% caseïne; 1,85 g/100 kcal) met 100% lactosegehalte en zonder Lactobacillus reuteri (NAN Optipro 1, Nestlé) (groep 2).
• Onderwerpen worden achtereenvolgens ingeschreven en gerandomiseerd naar een van de 2 studiegroepen.