Effekten av en delvis hydrolysert formel, som inneholder Lactobacillus Reuteri, for spedbarnskolik

BAKGRUNN Definisjon Infantil kolikk (IC) er en av de funksjonelle gastrointestinale lidelsene (FGIDs) hos spedbarn/småbarn, som er definert som en variabel kombinasjon av kroniske eller tilbakevendende gastrointestinale symptomer som ikke kan forklares av strukturelle eller biokjemiske abnormiteter. I 2006 etablerte Roma III-komiteen et nytt kriterium som definerte det som "episoder av irritabilitet, masing eller gråt som begynner og slutter uten åpenbar grunn og varer minst tre timer om dagen, minst tre dager i uken, i minst en uke".

Epidemiologi IC er ansvarlig for 25 % av pediatrisk konsultasjon i de første 3-4 månedene av livet, og påvirker fra 5 % til 30 % av spedbarn mellom 2 uker og 3 måneder av livet. Variasjonen i prevalensen av IC rapportert av de flere studiene avhenger av ulike kriterier som brukes til å definere IC.

I en systematisk gjennomgang av 15 samfunnsbaserte undersøkelser om IC-prevalens, utført i 2001, var forekomstratene i de første 3 levemånedene fra 3 % til 28 % i prospektive studier og fra 8 % og 40 % i retrospektive studier. I en prospektiv studie fant at 20,5 % av 2879 italienske spedbarn i alderen 2 uker-6 måneder hadde IC.

Nylig rapporterte en fransk studie en prevalens av IC hos spedbarn i alderen 0-4 måneder, på 19 %. I to engelske studier ble IC rapportert i henholdsvis 18,3 % og 26 % av spedbarn i alderen 0-12 måneder. Andre europeiske studier ble utført med en annen rapportert prevalens.

Utenfor Europa ble en prevalens på henholdsvis 9,2 % og 20 % rapportert av to studier utført i USA. Nylig i en israelsk studie av 94 mødre til 2-4 mødre spedbarn, rapporterte 56 % av de som fikk babyer som ble ammet og 73 % av de som brukte formelen «paroksysmal irritabilitet».

I tillegg fant flere studier at forekomsten av gråt-/ruseproblemer hos små spedbarn varierer fra 7 % til 19 %, uten å definere problemene som IC.

Patogenese Etiologien til IC er fortsatt uklar. Kjønn, type melk (morsmelk eller morsmelkerstatning), leveringsmåte (vaginalt eller keisersnitt), mors alder, antall søsken og svangerskapshistorie ser ikke ut til å være korrelert til IC-utbruddet. Gastrointestinal funksjon, psykososiale og nevroutviklingsforstyrrelser, matintoleranse, forbigående lav laktaseaktivitet, kumelkproteinallergi (CMPA), gastroøsofageal refluks (GER) og ubalanse i tarmmikrobiota har blitt foreslått som årsak til kolikk.

Gastrointestinale teorier inkluderer økt intraabdominal gass, hyperperistalsis og visceral smerte. Gastrointestinale lidelser har vært involvert i kolikk på grunn av spedbarnets benstilling og grimasering under gråteepisodene. Overdreven gråt eller økt gassproduksjon fra kolonfunksjon kan resultere i intraluminal gassdannelse og aerofagi, selv om røntgenbilder tatt under en gråteepisode har vist en normal gastrisk kontur. En studie har antydet at spedbarn med kolikk kan ha økte fekale kalprotektinnivåer, noe som tyder på en mulig rolle for tarmbetennelse; Imidlertid antydet en annen studie ingen forskjeller i fekale kalprotektinnivåer mellom spedbarn med og spedbarn uten kolikk. Tarmhormoner, som motilin, kan også spille en forårsakende rolle i kolikk. Motilin antas å forårsake hyperperistalsis, noe som fører til magesmerter og kolikk. Når det gjelder psykososiale hypoteser, har mors angst og depresjon, og vanskelig spedbarnstemperament blitt korrelert til IC. Også atferdsproblemer som familiespenninger eller utilstrekkelig samhandling mellom foreldre og spedbarn har blitt vurdert, men disse problemene er virkelig kontroversielle. Samtidige risikofaktorer forblir delvis ukjente; Imidlertid kan mors røyking, økt mors alder og førstefødtstatus være assosiert med utviklingen av IC.

Rollen til tarmmikrobiom i infantil kolikk Nylig har sammensetningen av tarmmikrobiom blitt behandlet som en uavhengig risikofaktor for IC. Flere studier indikerer at utilstrekkelige laktobaciller i de første månedene av livet kan påvirke tarmens fettsyreprofil og favorisere utviklingen av IC. Koliforme bakterier har også blitt funnet mer rikelig hos spedbarn med kolikk, og det spekuleres i at endring av intestinal mikrobiota-sammensetning kan ha en positiv innvirkning på behandlingen av berørte spedbarn. Faktisk har forskning på bruk av probiotika mot kolikk økt raskt, men resultatene er motstridende. Spedbarn med kolikk er rapportert å ha økt konsentrasjon av gassdannende organismer og proteobakterier som Escherichia coli i tarmen. Kolonisering med visse tarmmikroorganismer, slik som Bifidobacterium og Lactobacillus arter, sammen med økt intestinalt mikrobiell mangfold, kan beskytte mot spedbarnslidelser. Probiotika forsterker slimhinnebarrieren og fremmer mikrobiell mangfold i tarmen. De kan redusere konsentrasjoner av proteobakterier og gassdannende koliforme og redusere tarmbetennelse.

En klinisk studie viste sikkerhet og effekt av Lactobacillus reuteri i forebygging av IC. En fersk metaanalyse av tre små, randomiserte kontrollerte studier av spedbarn som ammes med IC rapporterte at Lactobacillus reuteri reduserte gråtetiden merkbart 21 dager etter tilskudd. Nylig viste Chau et al at administrering av Lactobacillus reuteri DSM 17938 betydelig forbedret kolikksymptomer ved å redusere gråte- og masetider hos kanadiske spedbarn som ammes med kolikk. I motsetning til dette viste en dobbeltblind, placebokontrollert randomisert studie på den samme probiotiske stammen Lactobacillus reuteri DSM 17938 at den ikke var til fordel for et fellesskapsutvalg av ammede spedbarn og spedbarn som fikk morsmelkerstatning med IC.

Kostholdets rolle i spedbarnskolikk Det er ingen enhetlige kriterier for en spesifikk terapeutisk tilnærming til IC. Når det gjelder kostholdsendringer ved behandling av IC, tyder nåværende bevis på at de kan redusere IC hos bare en svært liten minoritet av spedbarn. Dessverre er bevisene ofte kontrasterende. For de ammede spedbarn med IC, hvor det er den relativt sjeldne bekymringen for kumelkproteinallergi (CMPA), kan man vurdere å eliminere kumelk fra mors diett i minimum to uker. For spedbarn som får morsmelkerstatning med kolikk, kan bruk av en tidsbegrenset (to uker) empirisk utprøving av en omfattende hydrolysert morsmelkerstatning vurderes. Denne informasjonen stammer imidlertid fra studier på høyt utvalgte pasienter fra sentre på tertiært nivå. I en dobbeltblind, placebokontrollert studie, resulterte en delvis hydrolysert, med høyt β-palmitat, og en spesifikk prebiotikablanding med galakto- og frukto-oligosakkarider i en signifikant reduksjon av kolikk innen én uke etter intervensjon. I noen tilfeller er disse formlene laktosereduserte eller laktosefrie og inneholder prebiotika eller probiotika som forårsaker en reduksjon i antall gråteepisoder per uke og total gråtetid. Infante et al viste en sammenheng mellom klinisk forbedring og bevis på reduserte nivåer av hydrogen i IC når spedbarn ble matet med en spesialdesignet, lav-laktose formel. I to dobbeltblindede crossover-studier reduserte laktasebehandling dessuten gråtetiden sammenlignet med placebo. Bruk av soyaformler i stedet for behandling av IC bør unngås siden det kan indusere sensibilisering for soya og det er høyt innhold av isoflavoner med østradiollignende effekter.

MÅL

Hovedmål:

-For å bestemme om administrering av en delvis hydrolysert formel (pHF) med redusert laktoseinnhold og Lactobacillus reuteri, er fordelaktig i IC for å redusere varigheten av spedbarnsgråten.

Sekundære mål:

• For å evaluere effekten av en delvis hydrolysert formel (pHF) med redusert laktoseinnhold og Lactobacillus reuteri for å forlenge varigheten av soveperioden.
• For å evaluere effekten av denne morsmelkerstatningen beriket med Lactobacillus reuteri på fekalt mikrobiom hos spedbarn med kolikk
• For å evaluere effekten av denne morsmelkerstatningen beriket med Lactobacillus reuteri på foreldrenes livskvalitet
• For å evaluere effekten av denne morsmelkerstatningen beriket med Lactobacillus reuteri på spedbarns livskvalitet

METODER

Studere design

• Dette er en prospektiv, dobbeltblind, randomisert kontrollert, klinisk studie.
• Studien tar sikte på å sammenligne spedbarnskoliksens trend og tarmmikrobiom mellom spedbarn matet med delvis hydrolyserte formel (pHF; 100 % myseprotein; 1,9 g/100 kcal) med redusert laktoseinnhold (40 %), tilsetning av maltodekstrin (60 %) og Lactobacillus reuteri (NAN Sensitive, Nestlè) (gruppe 1) og spedbarn matet med en intakt proteinkroppsformel (70 % myseprotein, 30 % kasein; 1,85 g/100 kcal) med 100 % laktoseinnhold og som ikke inneholder Lactobacillus reuteri (NAN Optipro 1, Nestlè) (gruppe 2).
• Emner vil bli registrert fortløpende og randomisert til en av de 2 studiegruppene.