Skuteczność częściowo hydrolizowanej formuły, zawierającej Lactobacillus Reuteri, na kolkę niemowlęcą

TŁO Definicja Kolka dziecięca (IC) to jedno z czynnościowych zaburzeń żołądkowo-jelitowych (FGID) u niemowląt i małych dzieci, które definiuje się jako zmienną kombinację przewlekłych lub nawracających objawów żołądkowo-jelitowych niewyjaśnionych nieprawidłowościami strukturalnymi lub biochemicznymi. W 2006 roku komisja Rzym III ustaliła nowe kryteria definiujące ją jako „epizody drażliwości, zdenerwowania lub płaczu, które rozpoczynają się i kończą bez wyraźnego powodu i trwają co najmniej trzy godziny dziennie, co najmniej trzy dni w tygodniu, przez co najmniej jeden tydzień".

Epidemiologia IC odpowiada za 25% konsultacji pediatrycznych w pierwszych 3-4 miesiącach życia, dotykając od 5% do 30% niemowląt między 2 tygodniem a 3 miesiącem życia. Zmienność częstości występowania IC zgłaszana w kilku badaniach zależy od różnych kryteriów stosowanych do definiowania IC.

W systematycznym przeglądzie 15 badań środowiskowych dotyczących rozpowszechnienia IC, przeprowadzonym w 2001 roku, częstość występowania w pierwszych 3 miesiącach życia wynosiła od 3% do 28% w badaniach prospektywnych oraz od 8% do 40% w badaniach retrospektywnych. W badaniu prospektywnym stwierdzono, że 20,5% z 2879 włoskich niemowląt w wieku od 2 tygodni do 6 miesięcy miało IC.

Niedawno francuskie badanie wykazało częstość występowania IC u niemowląt w wieku 0-4 miesięcy na poziomie 19%. W dwóch badaniach prowadzonych w języku angielskim IC zgłaszano odpowiednio u 18,3% i 26% niemowląt w wieku 0-12 miesięcy. Inne badania europejskie przeprowadzono z inną zgłoszoną częstością występowania.

Poza Europą w dwóch badaniach przeprowadzonych w Stanach Zjednoczonych odnotowano częstość występowania wynoszącą odpowiednio 9,2% i 20%. Niedawno w izraelskim badaniu 94 matek niemowląt w wieku 2-4 miesięcy życia 56% tych, których dzieci były karmione piersią i 73% tych, które stosowały mleko modyfikowane, zgłosiło „napadową drażliwość”.

Ponadto w kilku badaniach stwierdzono częstość występowania problemów związanych z płaczem/niepokojem u małych niemowląt w zakresie od 7% do 19%, bez definiowania tych problemów jako IC.

Patogeneza Etiologia IC pozostaje niejasna. Płeć, rodzaj mleka (mleko matki lub mleko modyfikowane), metoda porodu (pochwowo lub przez cesarskie cięcie), wiek matki, liczba rodzeństwa i historia ciąży nie wydają się być skorelowane z początkiem IC. Sugeruje się, że przyczyną kolki są zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zaburzenia psychospołeczne i neurorozwojowe, nietolerancja pokarmowa, przejściowa niska aktywność laktazy, alergia na białko mleka krowiego (CMPA), refluks żołądkowo-przełykowy (GER) i brak równowagi mikroflory jelitowej.

Teorie żołądkowo-jelitowe obejmują zwiększone gazy w jamie brzusznej, hiperperystaltykę i ból trzewny. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe są związane z kolką ze względu na pozycję nóg niemowlęcia i grymasy podczas epizodów płaczu. Nadmierny płacz lub zwiększona produkcja gazów z powodu czynności okrężnicy może skutkować tworzeniem się gazów w świetle jelita i aerofagią, nawet jeśli zdjęcia radiologiczne wykonane podczas epizodu płaczu wykazały prawidłowy zarys żołądka. Jedno z badań sugeruje, że niemowlęta z kolką mogą mieć podwyższony poziom kalprotektyny w kale, co sugeruje możliwą rolę zapalenia jelit; jednak inne badanie sugerowało brak różnic w stężeniu kalprotektyny w kale między niemowlętami z kolką i niemowlętami bez kolki. Hormony jelitowe, takie jak motylina, również mogą odgrywać rolę sprawczą w kolce. Uważa się, że Motilin powoduje hiperperystaltykę, prowadzącą do bólu brzucha i kolki. Jeśli chodzi o hipotezy psychospołeczne, lęk i depresja matki oraz trudny temperament niemowlęcia zostały skorelowane z IC. Uwzględniono również kwestie behawioralne, takie jak napięcie w rodzinie lub nieodpowiednia interakcja między rodzicami a niemowlęciem, ale kwestie te są naprawdę kontrowersyjne. Współistniejące czynniki ryzyka pozostają częściowo nieznane; jednak palenie przez matkę, zaawansowany wiek matki i status pierworodnego mogą być związane z rozwojem IC.

Rola mikrobiomu jelitowego w kolce niemowlęcej Ostatnio skład mikrobiomu jelitowego został uznany za niezależny czynnik ryzyka IC. Liczne badania wskazują, że niewystarczające pałeczki kwasu mlekowego w pierwszych miesiącach życia mogą wpływać na profil kwasów tłuszczowych w jelitach, sprzyjając rozwojowi IC. Bakterie z grupy coli zostały również znalezione w większej ilości u niemowląt z kolką i spekuluje się, że zmiana składu mikroflory jelitowej może pozytywnie wpłynąć na postępowanie z chorymi niemowlętami. W rzeczywistości ostatnio liczba badań nad stosowaniem probiotyków w leczeniu kolki gwałtownie wzrosła, ale wyniki są sprzeczne. Zgłasza się, że niemowlęta z kolką mają zwiększone stężenie organizmów wytwarzających gaz i proteobakterii, takich jak Escherichia coli w jelitach. Kolonizacja niektórymi mikroorganizmami jelitowymi, takimi jak gatunki Bifidobacterium i Lactobacillus, wraz ze zwiększoną różnorodnością drobnoustrojów jelitowych, może chronić niemowlęta przed cierpieniem. Probiotyki wzmacniają barierę śluzówkową i promują różnorodność drobnoustrojów w jelitach. Mogą zmniejszać stężenie proteobakterii i bakterii z grupy coli tworzących gaz oraz zmniejszać stany zapalne jelit.

Jedno badanie kliniczne wykazało bezpieczeństwo i skuteczność Lactobacillus reuteri w zapobieganiu IC. Niedawna metaanaliza trzech małych, randomizowanych badań kontrolowanych niemowląt karmionych piersią z IC wykazała, że ​​Lactobacillus reuteri zauważalnie skrócił czas płaczu 21 dni po suplementacji. Niedawno Chau i wsp. wykazali, że podawanie Lactobacillus reuteri DSM 17938 znacznie poprawiło objawy kolki poprzez skrócenie czasu płaczu i niepokoju u kanadyjskich niemowląt karmionych piersią z kolką. W przeciwieństwie do tego, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo randomizowane badanie na tym samym szczepie probiotycznym Lactobacillus reuteri DSM 17938 wykazało, że nie przyniosło to korzyści grupie niemowląt karmionych piersią i niemowląt karmionych mieszanką z IC.

Rola diety w kolce niemowlęcej Nie ma jednolitych kryteriów dla określonego postępowania terapeutycznego w IC. Jeśli chodzi o modyfikacje diety w leczeniu IC, obecne dowody sugerują, że mogą one zmniejszać IC tylko u bardzo małej mniejszości niemowląt. Niestety dowody są często sprzeczne. W przypadku niemowląt karmionych piersią z IC, u których stosunkowo rzadko występuje alergia na białka mleka krowiego (CMPA), można rozważyć wyeliminowanie mleka krowiego z diety matki na co najmniej dwa tygodnie. W przypadku niemowląt karmionych mieszanką z kolką można rozważyć zastosowanie ograniczonego czasowo (dwa tygodnie) badania empirycznego z ekstensywnie hydrolizowaną mieszanką. Jednak informacje te pochodzą z badań na wysoce wyselekcjonowanych pacjentach z ośrodków trzeciego stopnia opieki. W badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, częściowo zhydrolizowany, z wysoką zawartością β-palmitynianu oraz specyficzna mieszanka prebiotyków z galakto- i fruktooligosacharydami spowodowała znaczne zmniejszenie kolki w ciągu tygodnia od interwencji. W niektórych przypadkach formuły te są o obniżonej zawartości laktozy lub bez laktozy i zawierają prebiotyki lub probiotyki powodujące zmniejszenie liczby epizodów płaczu w tygodniu i całkowitego czasu płaczu. Infante i wsp. wykazali związek między poprawą kliniczną a dowodami na obniżony poziom wodoru w IC, gdy niemowlęta były karmione specjalnie zaprojektowaną mieszanką o niskiej zawartości laktozy. Co więcej, w dwóch podwójnie ślepych próbach krzyżowych leczenie laktazą skróciło czas płaczu w porównaniu z placebo. Zamiast tego należy unikać stosowania preparatów sojowych w leczeniu IC, ponieważ może to wywoływać uczulenie na soję i jest bogate w izoflawony o działaniu podobnym do estradiolu.

CELE

Podstawowy cel:

-Określenie, czy podawanie częściowo zhydrolizowanej mieszanki (pHF) ze zmniejszoną zawartością laktozy i Lactobacillus reuteri jest korzystne w IC w skróceniu czasu płaczu niemowlęcia.

Cele drugorzędne:

• Ocena wpływu preparatu częściowo zhydrolizowanego (pHF) o obniżonej zawartości laktozy i Lactobacillus reuteri na wydłużenie czasu snu.
• Ocena wpływu tej mieszanki dla niemowląt wzbogaconej Lactobacillus reuteri na mikrobiom kałowy niemowląt z kolką
• Ocena wpływu tej mieszanki dla niemowląt wzbogaconej Lactobacillus reuteri na jakość życia rodziców
• Ocena wpływu tej mieszanki dla niemowląt wzbogaconej Lactobacillus reuteri na jakość życia niemowląt

METODY

Projekt badania

• Jest to prospektywne, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne.
• Celem pracy jest porównanie tendencji występowania kolki niemowlęcej oraz mikrobiomu jelitowego pomiędzy niemowlętami karmionymi mieszankami częściowo hydrolizowanymi (pHF; 100% białka serwatki; 1,9g/100 kcal) z obniżoną zawartością laktozy (40%), dodatkiem maltodekstryn (60%) oraz Lactobacillus reuteri (NAN Sensitive, Nestlè) (grupa 1) i niemowlęta karmione odżywką pełnowartościową (70% białka serwatki, 30% kazeiny; 1,85 g/100 kcal) ze 100% zawartością laktozy i niezawierającą Lactobacillus reuteri (NAN Optipro 1, Nestlè) (grupa 2).
• Pacjenci będą zapisywani kolejno i losowo przydzielani do jednej z 2 grup badawczych.