Efficacia di una formula parzialmente idrolizzata, contenente Lactobacillus Reuteri, per le coliche infantili

BACKGROUND Definizione La colica infantile (IC) è uno dei disturbi gastrointestinali funzionali (FGID) dei neonati/bambini, definiti come una combinazione variabile di sintomi gastrointestinali cronici o ricorrenti non spiegati da anomalie strutturali o biochimiche. Nel 2006 la commissione Roma III ha stabilito un nuovo criterio definendolo come "episodi di irritabilità, agitazione o pianto che iniziano e finiscono senza motivo apparente e durano almeno tre ore al giorno, almeno tre giorni alla settimana, per almeno una settimana".

Epidemiologia IC è responsabile del 25% delle consultazioni pediatriche nei primi 3-4 mesi di vita interessando dal 5% al ​​30% dei bambini tra le 2 settimane ei 3 mesi di vita. La variabilità nella prevalenza di CI riportata dai diversi studi dipende dai diversi criteri utilizzati per definire la CI.

In una revisione sistematica di 15 indagini basate sulla comunità sulla prevalenza di IC, effettuata nel 2001, i tassi di occorrenza nei primi 3 mesi di vita erano dal 3% al 28% negli studi prospettici e dall'8% al 40% negli studi retrospettivi. In uno studio prospettico è emerso che il 20,5% di 2879 neonati italiani, di età compresa tra 2 settimane e 6 mesi, presentava IC.

Recentemente uno studio francese ha riportato una prevalenza di IC nei bambini di età compresa tra 0 e 4 mesi, del 19%. In due studi inglesi, IC è stata riportata rispettivamente nel 18,3% e nel 26% dei bambini di età compresa tra 0 e 12 mesi. Altri studi europei sono stati condotti con una diversa prevalenza riportata.

Al di fuori dell'Europa, una prevalenza rispettivamente del 9,2% e del 20% è stata riportata da due studi condotti negli Stati Uniti. Più recentemente, in uno studio israeliano su 94 madri di 2-4 mesi di vita, il 56% di coloro i cui bambini sono stati allattati al seno e il 73% di coloro che hanno utilizzato latte artificiale hanno riportato "irritabilità parossistica".

Inoltre, diversi studi hanno riscontrato tassi di occorrenza di problemi di pianto/agitazione nei bambini piccoli che vanno dal 7% al 19%, senza definire i problemi come CI.

Patogenesi L'eziologia della IC rimane ancora poco chiara. Il sesso, il tipo di latte (materno o artificiale), la modalità del parto (vaginale o cesareo), l'età della madre, il numero di fratelli e la storia gestazionale non sembrano essere correlati all'insorgenza di IC. La funzione gastrointestinale, i disturbi psicosociali e dello sviluppo neurologico, l'intolleranza alimentare, la bassa attività transitoria della lattasi, l'allergia alle proteine ​​del latte vaccino (CMPA), il reflusso gastro-esofageo (GER) e lo squilibrio del microbiota intestinale sono stati suggeriti come causa delle coliche.

Le teorie gastrointestinali includono aumento del gas intra-addominale, iperperistalsi e dolore viscerale. I disturbi gastrointestinali sono stati implicati nelle coliche a causa della posizione delle gambe del bambino e delle smorfie durante gli episodi di pianto. Un pianto eccessivo o un'aumentata produzione di gas dalla funzione del colon possono provocare formazione di gas intraluminale e aerofagia, anche se le immagini radiografiche scattate durante un episodio di pianto hanno mostrato un profilo gastrico normale. Uno studio ha suggerito che i bambini con coliche possono avere un aumento dei livelli di calprotectina fecale, suggerendo un possibile ruolo dell'infiammazione intestinale; tuttavia, un altro studio non ha suggerito differenze nei livelli di calprotectina fecale tra neonati con e neonati senza coliche. Anche gli ormoni intestinali, come la motilina, possono svolgere un ruolo causale nelle coliche. Si pensa che la motilina causi iperperistalsi, che porta a dolore addominale e coliche. Per quanto riguarda le ipotesi psicosociali, l'ansia e la depressione materna e il temperamento infantile difficile sono stati correlati all'IC. Sono stati presi in considerazione anche problemi comportamentali come la tensione familiare o l'interazione inadeguata tra genitori e bambino, ma questi problemi sono molto controversi. I fattori di rischio concomitanti rimangono parzialmente sconosciuti; tuttavia, il fumo materno, l'aumento dell'età materna e lo stato di primogenito possono essere associati allo sviluppo di IC.

Il ruolo del microbioma intestinale nelle coliche infantili Recentemente, la composizione del microbioma intestinale è stata considerata un fattore di rischio indipendente per la CI. Diversi studi indicano che lattobacilli inadeguati nei primi mesi di vita possono influenzare il profilo degli acidi grassi intestinali favorendo lo sviluppo di IC. Anche i batteri coliformi sono stati trovati più abbondantemente nei neonati affetti da coliche e si ipotizza che l'alterazione della composizione del microbiota intestinale possa influenzare positivamente la gestione dei neonati affetti. Di recente, infatti, la ricerca sull'uso dei probiotici per le coliche è in rapido aumento ma i risultati sono contrastanti. È stato riportato che i neonati con coliche hanno una maggiore concentrazione di organismi che formano gas e proteobatteri come Escherichia coli nel loro intestino. La colonizzazione con alcuni microrganismi intestinali, come le specie Bifidobacterium e Lactobacillus, insieme a una maggiore diversità microbica intestinale, può proteggere dal disagio infantile. I probiotici migliorano la barriera mucosa e promuovono la diversità microbica nell'intestino. Possono ridurre le concentrazioni di proteobatteri e coliformi che formano gas e ridurre l'infiammazione intestinale.

Uno studio clinico ha dimostrato la sicurezza e l'efficacia di Lactobacillus reuteri nella prevenzione della IC. Una recente meta-analisi di tre piccoli studi randomizzati controllati su neonati allattati al seno con IC ha riportato che il Lactobacillus reuteri ha ridotto notevolmente il tempo di pianto a 21 giorni dopo l'integrazione. Recentemente Chau et al. hanno mostrato che la somministrazione di Lactobacillus reuteri DSM 17938 ha migliorato significativamente i sintomi della colica riducendo i tempi di pianto e agitazione nei neonati canadesi allattati al seno con coliche. Al contrario, uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo sullo stesso ceppo probiotico Lactobacillus reuteri DSM 17938 ha mostrato che non ha portato benefici a un campione comunitario di neonati allattati al seno e neonati alimentati con latte artificiale con IC.

Il ruolo della dieta nelle coliche infantili Non esistono criteri uniformi per uno specifico approccio terapeutico alla IC. Per quanto riguarda le modifiche dietetiche sulla gestione dell'IC, le prove attuali suggeriscono che possono ridurre l'IC solo in una piccolissima minoranza di neonati. Sfortunatamente, le prove sono spesso contrastanti. Per i bambini allattati al seno con IC, dove c'è la preoccupazione relativamente rara di un'allergia alle proteine ​​del latte vaccino (CMPA), si può prendere in considerazione l'eliminazione del latte vaccino dalla dieta materna per un minimo di due settimane. Per i neonati alimentati con latte artificiale con coliche, si può prendere in considerazione l'uso di una prova empirica a tempo limitato (due settimane) di una formula ampiamente idrolizzata. Tuttavia, queste informazioni derivano da studi su pazienti altamente selezionati provenienti da centri di assistenza terziaria. In uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, un idrolizzato parziale, con alto β-palmitato e una specifica miscela di prebiotici con galatto- e frutto-oligosaccaridi ha portato a una significativa riduzione delle coliche entro una settimana dall'intervento. In alcuni casi, queste formule sono a ridotto contenuto di lattosio o prive di lattosio e contengono prebiotici o probiotici che causano una riduzione del numero di episodi di pianto a settimana e del tempo totale di pianto. Infante et al. hanno mostrato un'associazione tra il miglioramento clinico e l'evidenza di livelli ridotti di idrogeno nell'IC quando i bambini sono stati alimentati con una formula appositamente progettata a basso contenuto di lattosio. Inoltre, in due studi crossover in doppio cieco, il trattamento con lattasi ha ridotto il tempo di pianto rispetto al placebo. L'uso di formulati a base di soia, invece, nel trattamento della IC dovrebbe essere evitato in quanto può indurre sensibilizzazione alla soia ed è ricco di isoflavoni con effetti simili all'estradiolo.

OBIETTIVI

Obiettivo primario:

-Per determinare se la somministrazione di una formula parzialmente idrolizzata (pHF) con ridotto contenuto di lattosio e Lactobacillus reuteri, è utile in IC nel ridurre la durata del pianto del bambino.

Obiettivi secondari:

• Valutare l'effetto di una formula parzialmente idrolizzata (pHF) con ridotto contenuto di lattosio e Lactobacillus reuteri nel prolungare la durata del periodo di sonno.
• Valutare l'effetto di questo latte artificiale arricchito con Lactobacillus reuteri sul microbioma fecale dei neonati con coliche
• Valutare l'effetto di questo latte artificiale arricchito con Lactobacillus reuteri sulla qualità della vita dei genitori
• Valutare l'effetto di questo latte artificiale arricchito con Lactobacillus reuteri sulla qualità della vita dei neonati

METODI

Progettazione dello studio

• Questo è uno studio clinico prospettico, in doppio cieco, randomizzato controllato.
• Lo studio si propone di confrontare l'andamento delle coliche infantili e il microbioma intestinale tra neonati alimentati con formule parzialmente idrolizzate (pHF; 100% proteine ​​del siero di latte; 1,9 g/100 kcal) con ridotto contenuto di lattosio (40%), aggiunta di maltodestrine (60%) e Lactobacillus reuteri (NAN Sensitive, Nestlè) (gruppo 1) e lattanti alimentati con una formula corporea proteica intatta (70% di proteine ​​del siero di latte, 30% di caseina; 1,85g/100 kcal) con il 100% di contenuto di lattosio e non contenente Lactobacillus reuteri (NAN Optipro 1, Nestlé) (gruppo 2).
• I soggetti saranno arruolati consecutivamente e randomizzati in uno dei 2 gruppi di studio.