Eficácia de uma Fórmula Parcialmente Hidrolisada, Contendo Lactobacillus Reuteri, para Cólica Infantil

ANTECEDENTES Definição A cólica infantil (CI) é um dos distúrbios gastrointestinais funcionais (FGIDs) de lactentes/crianças pequenas, que são definidos como uma combinação variável de sintomas gastrointestinais crônicos ou recorrentes não explicados por anormalidades estruturais ou bioquímicas. Em 2006, o comitê Roma III estabeleceu um novo critério definindo-o como "episódios de irritabilidade, agitação ou choro que começam e terminam sem motivo aparente e duram pelo menos três horas por dia, pelo menos três dias por semana, por pelo menos uma semana".

Epidemiologia O IC é responsável por 25% da consulta pediátrica nos primeiros 3-4 meses de vida afetando de 5% a 30% dos lactentes entre 2 semanas e 3 meses de vida. A variabilidade na prevalência de CI relatada pelos diversos estudos depende de diferentes critérios usados ​​para definir CI.

Em uma revisão sistemática de 15 pesquisas comunitárias sobre prevalência de IC, realizada em 2001, as taxas de ocorrência nos primeiros 3 meses de vida foram de 3% a 28% em estudos prospectivos e de 8% a 40% em estudos retrospectivos. Em um estudo prospectivo, descobriu-se que 20,5% de 2.879 bebês italianos, com idade entre 2 semanas e 6 meses, apresentavam IC.

Recentemente, um estudo francês relatou uma prevalência de CI em lactentes de 0 a 4 meses de idade de 19%. Em dois estudos ingleses, a CI foi relatada em 18,3% e 26%, respectivamente, de lactentes de 0 a 12 meses. Outros estudos europeus foram conduzidos com uma prevalência relatada diferente.

Fora da Europa, prevalências de 9,2% e 20%, respectivamente, foram relatadas por dois estudos realizados nos EUA. Mais recentemente, em um estudo israelense de 94 mães de bebês de 2 a 4 meses de vida, 56% daqueles cujos bebês foram amamentados e 73% daqueles que usaram fórmula relataram "irritabilidade paroxística".

Além disso, vários estudos encontraram taxas de ocorrência de problemas de choro/agitação em lactentes pequenos variando de 7% a 19%, sem definir os problemas como IC.

Patogênese A etiologia da CI ainda não está clara. Sexo, tipo de leite (leite materno ou fórmula), tipo de parto (vaginal ou cesariana), idade da mãe, número de irmãos e história gestacional não parecem estar correlacionados com o aparecimento da CI. Função gastrointestinal, distúrbios psicossociais e do neurodesenvolvimento, intolerância alimentar, baixa atividade transitória da lactase, alergia à proteína do leite de vaca (APLV), refluxo gastroesofágico (RGE) e desequilíbrio da microbiota intestinal têm sido sugeridos como a causa da cólica.

Teorias gastrointestinais incluem aumento de gás intra-abdominal, hiperperistaltismo e dor visceral. Distúrbios gastrointestinais têm sido implicados em cólicas por causa da posição da perna do bebê e caretas durante os episódios de choro. O choro excessivo ou o aumento da produção de gás pela função do cólon podem resultar na formação de gás intraluminal e aerofagia, mesmo que as imagens radiográficas obtidas durante um episódio de choro tenham mostrado um contorno gástrico normal. Um estudo sugeriu que bebês com cólica podem ter níveis fecais de calprotectina aumentados, sugerindo um possível papel da inflamação intestinal; no entanto, outro estudo sugeriu que não havia diferenças nos níveis fecais de calprotectina entre bebês com e sem cólica. Hormônios intestinais, como a motilina, também podem desempenhar um papel causador da cólica. Acredita-se que a motilina cause hiperperistalse, levando a dor abdominal e cólicas. Em relação às hipóteses psicossociais, ansiedade e depressão materna e temperamento infantil difícil foram correlacionados com IC. Também foram consideradas questões comportamentais, como tensão familiar ou interação inadequada entre pais e bebê, mas essas questões são realmente controversas. Os fatores de risco concomitantes permanecem parcialmente desconhecidos; no entanto, o tabagismo materno, o aumento da idade materna e a condição de primogênito podem estar associados ao desenvolvimento de CI.

O papel do microbioma intestinal na cólica infantil Recentemente, a composição do microbioma intestinal foi abordada como um fator de risco independente para CI. Vários estudos indicam que lactobacilos inadequados nos primeiros meses de vida podem afetar o perfil de ácidos graxos intestinais favorecendo o desenvolvimento de CI. Bactérias coliformes também foram encontradas mais abundantemente em bebês com cólicas e especula-se que alterar a composição da microbiota intestinal pode influenciar positivamente o manejo de bebês afetados. De fato, recentemente, a pesquisa sobre o uso de probióticos para cólicas aumentou rapidamente, mas os resultados são conflitantes. Relata-se que bebês com cólicas apresentam maior concentração de organismos formadores de gás e proteobactérias, como Escherichia coli, em seus intestinos. A colonização com certos microrganismos intestinais, como espécies de Bifidobacterium e Lactobacillus, juntamente com o aumento da diversidade microbiana intestinal, pode proteger contra o sofrimento infantil. Os probióticos aumentam a barreira da mucosa e promovem a diversidade microbiana no intestino. Eles podem reduzir as concentrações de proteobactérias e coliformes formadores de gás e reduzir a inflamação intestinal.

Um ensaio clínico mostrou segurança e eficácia de Lactobacillus reuteri na prevenção de IC. Uma meta-análise recente de três pequenos estudos randomizados controlados, de lactentes amamentados com IC relatou que o Lactobacillus reuteri reduziu visivelmente o tempo de choro 21 dias após a suplementação. Recentemente, Chau et al mostraram que a administração de Lactobacillus reuteri DSM 17938 melhorou significativamente os sintomas de cólica ao reduzir o tempo de choro e agitação em bebês canadenses amamentados com cólica. Em contraste, um estudo randomizado duplo-cego, controlado por placebo com a mesma cepa probiótica Lactobacillus reuteri DSM 17938 mostrou que não beneficiou uma amostra comunitária de bebês amamentados e alimentados com fórmula com IC.

O papel da dieta na cólica infantil Não há critérios uniformes para uma abordagem terapêutica específica da CI. Com relação às modificações dietéticas no manejo da CI, as evidências atuais sugerem que elas podem reduzir a CI apenas em uma minoria muito pequena de bebês. Infelizmente, as evidências costumam ser contrastantes. Para os lactentes amamentados com CI, onde existe a preocupação relativamente rara de alergia à proteína do leite de vaca (APLV), pode-se considerar a eliminação do leite de vaca da dieta materna por no mínimo duas semanas. Para os lactentes com cólica alimentados com fórmula, pode ser considerado o uso de um teste empírico de tempo limitado (duas semanas) de uma fórmula extensamente hidrolisada. No entanto, esta informação deriva de estudos em pacientes altamente selecionados de centros de nível terciário. Em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, um hidrolisado parcial, com alto β-palmitato, e uma mistura específica de prebióticos com galacto e fruto-oligossacarídeos resultaram em uma diminuição significativa da cólica dentro de uma semana de intervenção. Em alguns casos, essas fórmulas são reduzidas ou isentas de lactose e contêm prebióticos ou probióticos, causando uma redução no número de episódios de choro por semana e no tempo total de choro. Infante et al mostraram uma associação entre a melhora clínica e a evidência de diminuição dos níveis de hidrogênio no CI quando os lactentes foram alimentados com uma fórmula especialmente desenvolvida com baixo teor de lactose. Além disso, em dois ensaios cruzados duplo-cegos, o tratamento com lactase reduziu o tempo de choro em comparação com o placebo. O uso de fórmulas de soja, em vez disso, no tratamento de IC deve ser evitado, pois pode induzir a sensibilização à soja e é rico em isoflavonas com efeitos semelhantes ao estradiol.

OBJETIVOS

Objetivo primário:

-Determinar se a administração de uma fórmula parcialmente hidrolisada (pHF) com teor reduzido de lactose e Lactobacillus reuteri, é benéfica em CI na redução da duração do choro infantil.

Objetivos secundários:

• Avaliar o efeito de uma fórmula parcialmente hidrolisada (pHF) com reduzido teor de lactose e Lactobacillus reuteri no prolongamento da duração do período de sono.
• Avaliar o efeito desta fórmula infantil enriquecida com Lactobacillus reuteri no microbioma fecal de bebês com cólica
• Avaliar o efeito desta fórmula infantil enriquecida com Lactobacillus reuteri na qualidade de vida dos pais
• Avaliar o efeito desta fórmula infantil enriquecida com Lactobacillus reuteri na qualidade de vida de lactentes

MÉTODOS

Design de estudo

• Este é um ensaio clínico prospectivo, duplo-cego, randomizado e controlado.
• O estudo visa comparar a tendência da cólica infantil e o microbioma intestinal entre lactentes alimentados com fórmulas parcialmente hidrolisadas (pHF; 100% whey protein; 1,9g/100 kcal) com teor reduzido de lactose (40%), adição de maltodextrinas (60%) e Lactobacillus reuteri (NAN Sensitive, Nestlè) (grupo 1) e lactentes alimentados com uma fórmula corporal de proteína intacta (70% de proteína de soro de leite, 30% de caseína; 1,85g/100 kcal) com 100% de teor de lactose e sem Lactobacillus reuteri (NAN Optipro 1, Nestlé) (grupo 2).
• Os indivíduos serão inscritos consecutivamente e randomizados para um dos 2 grupos de estudo.