Effekten av en delvis hydrolyserad formel, som innehåller Lactobacillus Reuteri, för spädbarnskolik

BAKGRUND Definition Infantil kolik (IC) är en av de funktionella gastrointestinala störningarna (FGID) hos spädbarn/småbarn, vilka definieras som en variabel kombination av kroniska eller återkommande gastrointestinala symtom som inte förklaras av strukturella eller biokemiska abnormiteter. År 2006 fastställde Rom III-kommittén ett nytt kriterium som definierar det som "episoder av irritabilitet, krångel eller gråt som börjar och slutar utan uppenbar anledning och varar minst tre timmar om dagen, minst tre dagar i veckan, i minst en vecka".

Epidemiologi IC ansvarar för 25 % av pediatrisk konsultation under de första 3-4 månaderna av livet, vilket påverkar från 5 % till 30 % av spädbarn mellan 2 veckor och 3 månader av livet. Variabiliteten i prevalensen av IC som rapporterats av flera studier beror på olika kriterier som används för att definiera IC.

I en systematisk genomgång av 15 samhällsbaserade undersökningar om IC-prevalens, utförd 2001, var förekomstfrekvensen under de första 3 levnadsmånaderna från 3 % till 28 % i prospektiva studier och från 8 % och 40 % i retrospektiva studier. I en prospektiv studie fann att 20,5% av 2879 italienska spädbarn, i åldern 2 veckor-6 månader, hade IC.

Nyligen rapporterade en fransk studie en prevalens av IC hos spädbarn i åldern 0-4 månader, på 19 %. I två engelska studier rapporterades IC hos 18,3 % respektive 26 % av spädbarn i åldern 0-12 månader. Andra europeiska studier utfördes med en annan rapporterad prevalens.

Utanför Europa rapporterades en prevalens på 9,2 % respektive 20 % av två studier utförda i USA. Mer nyligen i en israelisk studie av 94 mödrar till 2-4 månader gamla spädbarn, rapporterade 56 % av dem vars barn ammades och 73 % av de som använde formeln "paroxysmal irritabilitet".

Dessutom fann flera studier förekomsten av problem med gråt/tjat hos spädbarn som sträckte sig från 7 % till 19 %, utan att definiera problemen som IC.

Patogenes Etiologin för IC är fortfarande oklar. Kön, typ av mjölk (bröstmjölk eller formel), leveranssätt (vaginalt eller kejsarsnitt), moderns ålder, antal syskon och graviditetshistoria verkar inte vara korrelerade till IC-debut. Mag-tarmfunktion, psykosociala och neuroutvecklingsstörningar, matintolerans, övergående låg laktasaktivitet, komjölksproteinallergi (CMPA), gastro-esofageal reflux (GER) och obalans i tarmmikrobiota har föreslagits som orsak till kolik.

Gastrointestinala teorier inkluderar ökad intraabdominal gas, hyperperistalsis och visceral smärta. Gastrointestinala störningar har varit inblandade i kolik på grund av barnets benställning och grimasering under gråtepisoderna. Överdriven gråt eller ökad gasproduktion från kolonfunktion kan resultera i intraluminal gasbildning och aerofagi, även om röntgenbilder tagna under en gråtepisod har visat en normal gastrisk kontur. En studie har föreslagit att spädbarn med kolik kan ha ökade fekala kalprotektinnivåer, vilket tyder på en möjlig roll för tarminflammation; dock föreslog en annan studie inga skillnader i fekala kalprotektinnivåer mellan spädbarn med och spädbarn utan kolik. Tarmhormoner, såsom motilin, kan också spela en orsakande roll vid kolik. Motilin tros orsaka hyperperistalsis, vilket leder till buksmärtor och kolik. När det gäller psykosociala hypoteser har mödrars ångest och depression och svårt spädbarnstemperament korrelerats med IC. Även beteendefrågor som familjespänning eller otillräcklig interaktion mellan föräldrar och spädbarn har övervägts, men dessa frågor är verkligen kontroversiella. Samtidiga riskfaktorer förblir delvis okända; dock kan moderns rökning, ökad moderns ålder och förstfödd status vara associerade med utvecklingen av IC.

Tarmmikrobiomets roll i infantil kolik Nyligen har sammansättningen av tarmmikrobiomet behandlats som en oberoende riskfaktor för IC. Flera studier tyder på att otillräckliga laktobaciller under de första månaderna av livet kan påverka tarmens fettsyraprofil och gynna utvecklingen av IC. Koliforma bakterier har också hittats mer rikligt hos spädbarn med kolik och det spekuleras i att en förändring av den intestinala mikrobiotans sammansättning kan positivt påverka behandlingen av drabbade spädbarn. Faktum är att forskningen om användningen av probiotika för kolik nyligen har ökat snabbt men resultaten är motstridiga. Spädbarn med kolik rapporteras ha ökad koncentration av gasbildande organismer och proteobakterier som Escherichia coli i tarmen. Kolonisering med vissa intestinala mikroorganismer, såsom Bifidobacterium och Lactobacillus arter, tillsammans med ökad tarmmikrobiell mångfald, kan skydda mot spädbarnsnöd. Probiotika förstärker slemhinnebarriären och främjar mikrobiell mångfald i tarmen. De kan minska koncentrationerna av proteobakterier och gasbildande koliform och minska tarminflammation.

En klinisk prövning visade säkerhet och effekt av Lactobacillus reuteri för att förebygga IC. En färsk metaanalys av tre små, randomiserade kontrollerade studier av ammade spädbarn med IC rapporterade att Lactobacillus reuteri märkbart minskade gråttiden 21 dagar efter tillskott. Nyligen visade Chau et al att administrering av Lactobacillus reuteri DSM 17938 signifikant förbättrade koliksymptom genom att minska gråt- och krångeltider hos ammade kanadensiska spädbarn med kolik. Däremot visade en dubbelblind, placebokontrollerad randomiserad studie på samma probiotiska stam Lactobacillus reuteri DSM 17938 att den inte gynnade ett gemenskapsprov av ammade spädbarn och spädbarn som matats med formeln med IC.

Dietens roll vid spädbarnskolik Det finns inga enhetliga kriterier för en specifik terapeutisk metod för IC. När det gäller kostförändringar på hanteringen av IC, tyder nuvarande bevis på att de kan minska IC hos endast en mycket liten minoritet av spädbarn. Tyvärr är bevisen ofta kontrasterande. För ammade spädbarn med IC, där det är relativt sällsynt med komjölksproteinallergi (CMPA), kan man överväga att eliminera komjölk från moderns kost under minst två veckor. För spädbarn som matas med modermjölksersättning med kolik kan användningen av en tidsbegränsad (två veckor) empirisk prövning av en omfattande hydrolyserad formel övervägas. Men denna information härrörde från studier på mycket utvalda patienter från vårdcentraler. I en dubbelblind, placebokontrollerad studie resulterade en delvis hydrolyserad, med högt β-palmitat, och en specifik prebiotikablandning med galakto- och frukto-oligosackarider i en signifikant minskning av kolik inom en vecka efter intervention. I vissa fall är dessa formler laktosreducerade eller laktosfria och innehåller prebiotika eller probiotika vilket orsakar en minskning av antalet gråtepisoder per vecka och den totala gråttiden. Infante et al visade ett samband mellan klinisk förbättring och bevis på minskade nivåer av väte i IC när spädbarnen matades med en specialdesignad, låglaktosformel. Dessutom, i två dubbelblinda crossover-studier, minskade laktasbehandling gråttiden jämfört med placebo. Användningen av sojaformler i stället vid behandling av IC bör undvikas eftersom det kan inducera sensibilisering för soja och det är högt i isoflavoner med östradiolliknande effekter.

MÅL

Huvudmål:

-Att avgöra om administrering av en delvis hydrolyserad formel (pHF) med reducerad laktoshalt och Lactobacillus reuteri, är fördelaktigt i IC för att minska varaktigheten av spädbarnsgråten.

Sekundära mål:

• För att utvärdera effekten av en delvis hydrolyserad formel (pHF) med minskat laktosinnehåll och Lactobacillus reuteri för att förlänga sömnperioden.
• För att utvärdera effekten av denna modersmjölksersättning berikad med Lactobacillus reuteri på fekal mikrobiom hos spädbarn med kolik
• För att utvärdera effekten av denna modersmjölksersättning berikad med Lactobacillus reuteri på föräldrars livskvalitet
• För att utvärdera effekten av denna modersmjölksersättning berikad med Lactobacillus reuteri på spädbarns livskvalitet

METODER

Studera design

• Detta är en prospektiv, dubbelblind, randomiserad kontrollerad, klinisk prövning.
• Studien syftar till att jämföra spädbarnskolikens trend och tarmmikrobiom mellan spädbarn som matats med delvis hydrolyserade modersmjölksersättningar (pHF; 100 % vassleprotein; 1,9 g/100 kcal) med reducerad laktoshalt (40 %), tillsats av maltodextriner (60 %) och Lactobacillus reuteri (NAN Sensitive, Nestlè) (grupp 1) och spädbarn som matats med en intakt proteinkroppsformel (70 % vassleprotein, 30 % kasein; 1,85 g/100 kcal) med 100 % laktosinnehåll och som inte innehåller Lactobacillus reuteri (NAN Optipro 1, Nestlè) (grupp 2).
• Ämnen kommer att skrivas in i följd och randomiseras till en av de två studiegrupperna.