Эффективность частично гидролизованной смеси, содержащей Lactobacillus Reuteri, при коликах у младенцев

ПРЕДПОСЫЛКИ Определение Младенческая колика (IC) представляет собой одно из функциональных желудочно-кишечных расстройств (FGID) у младенцев/детей младшего возраста, которое определяется как вариабельная комбинация хронических или рецидивирующих желудочно-кишечных симптомов, не объясняемых структурными или биохимическими аномалиями. В 2006 году Римский комитет III установил новые критерии, определяющие его как «эпизоды раздражительности, беспокойства или плача, которые начинаются и заканчиваются без видимой причины и длятся не менее трех часов в день, не менее трех дней в неделю, не менее одна неделя".

Эпидемиология IC отвечает за 25% педиатрических консультаций в первые 3-4 месяца жизни, поражая от 5% до 30% детей в возрасте от 2 недель до 3 месяцев жизни. Вариабельность распространенности ИЦ, о которой сообщают несколько исследований, зависит от различных критериев, используемых для определения ИЦ.

В систематическом обзоре 15 социологических исследований распространенности ИЦ, проведенном в 2001 г., частота встречаемости в первые 3 месяца жизни составила от 3% до 28% в проспективных исследованиях и от 8% до 40% в ретроспективных исследованиях. В проспективном исследовании было установлено, что 20,5% из 2879 итальянских младенцев в возрасте от 2 недель до 6 месяцев имели ИЦ.

Недавно французское исследование сообщило о распространенности ИЦ у детей в возрасте 0-4 месяцев на уровне 19%. В двух английских исследованиях ИЦ был зарегистрирован у 18,3% и 26% детей в возрасте 0–12 месяцев соответственно. Другие европейские исследования проводились с другой распространенностью.

За пределами Европы в двух исследованиях, проведенных в США, сообщается о распространенности 9,2% и 20% соответственно. Совсем недавно в израильском исследовании 94 матерей младенцев в возрасте 2-4 месяцев жизни 56% тех, чьи дети находились на грудном вскармливании, и 73% тех, кто использовал смесь, сообщили о «приступах раздражительности».

Кроме того, в нескольких исследованиях было обнаружено, что частота возникновения проблем с плачем/беспокойством у детей раннего возраста колеблется от 7% до 19%, без определения этих проблем как интерстициального цистита.

Патогенез Этиология ИЦ до сих пор остается неясной. Пол, тип молока (грудное молоко или смесь), способ родоразрешения (вагинально или кесарево сечение), возраст матери, количество братьев и сестер и анамнез беременности, по-видимому, не коррелируют с началом ИЦ. В качестве причины колик были предложены нарушения функции желудочно-кишечного тракта, психосоциальные расстройства и нарушения развития нервной системы, пищевая непереносимость, транзиторная низкая активность лактазы, аллергия на белок коровьего молока (АБКМ), гастроэзофагеальный рефлюкс (ГЭР) и дисбаланс кишечной микробиоты.

Желудочно-кишечные теории включают повышенное газообразование в брюшной полости, гиперперистальтику и висцеральную боль. Желудочно-кишечные расстройства были связаны с коликами из-за положения ног младенца и гримасы во время эпизодов плача. Чрезмерный плач или повышенное газообразование в результате функции толстой кишки могут привести к внутрипросветному газообразованию и аэрофагии, даже если рентгенограммы, сделанные во время эпизода плача, показывают нормальный контур желудка. Одно исследование показало, что у младенцев с коликами может быть повышенный уровень кальпротектина в кале, что предполагает возможную роль воспаления кишечника; однако другое исследование показало отсутствие различий в уровнях фекального кальпротектина между младенцами с коликами и младенцами без них. Кишечные гормоны, такие как мотилин, также могут играть роль в возникновении колик. Считается, что мотилин вызывает гиперперистальтику, что приводит к болям в животе и коликам. Что касается психосоциальных гипотез, материнская тревога и депрессия, а также трудный темперамент младенца коррелируют с IC. Также были рассмотрены поведенческие проблемы, такие как напряженность в семье или неадекватное взаимодействие между родителями и младенцем, но эти проблемы действительно противоречивы. Сопутствующие факторы риска остаются частично неизвестными; однако курение матери, увеличение возраста матери и статус первенца могут быть связаны с развитием ИЦ.

Роль кишечного микробиома при младенческих коликах В последнее время состав кишечного микробиома рассматривается как независимый фактор риска ИЦ. Несколько исследований показывают, что недостаточное количество лактобактерий в первые несколько месяцев жизни может влиять на профиль жирных кислот в кишечнике, способствуя развитию ИЦ. Колиформные бактерии также были обнаружены в большем количестве у младенцев с коликами, и предполагается, что изменение состава кишечной микробиоты может положительно повлиять на ведение пораженных младенцев. На самом деле, в последнее время исследования по использованию пробиотиков при коликах быстро расширяются, но результаты противоречивы. Сообщается, что у младенцев с коликами повышена концентрация газообразующих организмов и протеобактерий, таких как кишечная палочка, в кишечнике. Колонизация некоторыми кишечными микроорганизмами, такими как виды Bifidobacterium и Lactobacillus, наряду с увеличением микробного разнообразия кишечника, может защитить младенцев от дистресса. Пробиотики укрепляют слизистый барьер и способствуют микробному разнообразию в кишечнике. Они могут снизить концентрацию протеобактерий и газов, образующих кишечную палочку, и уменьшить воспаление кишечника.

Одно клиническое исследование показало безопасность и эффективность Lactobacillus reuteri в профилактике ИЦ. Недавний метаанализ трех небольших рандомизированных контролируемых исследований детей, находящихся на грудном вскармливании, с интерстициальным циститом показал, что Lactobacillus reuteri заметно уменьшала время плача через 21 день после приема добавок. Недавно Чау и др. показали, что введение Lactobacillus reuteri DSM 17938 значительно улучшило симптомы колик, сократив время плача и беспокойства у канадских младенцев, находящихся на грудном вскармливании, с коликами. Напротив, двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование того же пробиотического штамма Lactobacillus reuteri DSM 17938 показало, что оно не принесло пользы группе детей, находящихся на грудном и искусственном вскармливании, с ИЦ.

Роль диеты при младенческих коликах Не существует единых критериев для конкретного терапевтического подхода к интерстициальному циститу. Что касается диетических модификаций при лечении IC, текущие данные свидетельствуют о том, что они могут снизить IC только у очень небольшого меньшинства младенцев. К сожалению, доказательства часто противоречивы. Для грудных детей с интерстициальным циститом, у которых относительно редко возникает аллергия на белок коровьего молока (АБКМ), можно исключить коровье молоко из рациона матери как минимум на две недели. Для младенцев, находящихся на искусственном вскармливании с коликами, можно рассмотреть использование ограниченного по времени (две недели) эмпирического испытания интенсивно гидролизованной смеси. Однако эта информация получена из исследований тщательно отобранных пациентов из центров третичного уровня помощи. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании частичный гидролизат с высоким содержанием β-пальмитата и специфическая смесь пребиотиков с галакто- и фруктоолигосахаридами привели к значительному уменьшению колик в течение одной недели после вмешательства. В некоторых случаях эти смеси имеют пониженное содержание лактозы или не содержат лактозу и содержат пребиотики или пробиотики, вызывающие снижение количества эпизодов плача в неделю и общего времени плача. Infante et al показали связь между клиническим улучшением и свидетельством снижения уровня водорода при интерстициальном цистите, когда младенцев кормили специально разработанной смесью с низким содержанием лактозы. Более того, в двух двойных слепых перекрестных исследованиях лечение лактазой уменьшало время плача по сравнению с плацебо. Вместо этого следует избегать использования соевых смесей при лечении интерстициального цистита, поскольку они могут вызывать сенсибилизацию к сое и содержат большое количество изофлавонов с эффектами, подобными эстрадиолу.

ЦЕЛИ

Основная цель:

- Определить, полезно ли введение частично гидролизованной смеси (pHF) с пониженным содержанием лактозы и Lactobacillus reuteri при ИЦ в снижении продолжительности плача младенцев.

Второстепенные цели:

• Оценить влияние частично гидролизованной смеси (pHF) со сниженным содержанием лактозы и Lactobacillus reuteri на увеличение продолжительности сна.
• Оценить влияние этой детской смеси, обогащенной Lactobacillus reuteri, на фекальный микробиом младенцев с коликами.
• Оценить влияние этой детской смеси, обогащенной Lactobacillus reuteri, на качество жизни родителей.
• Оценить влияние этой детской смеси, обогащенной Lactobacillus reuteri, на качество жизни детей раннего возраста.

МЕТОДЫ

Дизайн исследования

• Это проспективное двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование.
• Целью исследования является сравнение динамики младенческих колик и кишечного микробиома у младенцев, получающих частично гидролизованные смеси (pHF; 100% сывороточный белок; 1,9 г/100 ккал) с пониженным содержанием лактозы (40%), добавлением мальтодекстринов (60%) и Lactobacillus reuteri (NAN Sensitive, Nestle) (группа 1) и младенцы, получающие интактную белковую смесь для тела (70% сывороточного белка, 30% казеина; 1,85 г/100 ккал) со 100% содержанием лактозы и не содержащие Lactobacillus reuteri (НАН Оптипро 1, Нестле) (группа 2).
• Субъекты будут зачислены последовательно и рандомизированы в одну из 2 исследовательских групп.