Účinnost částečně hydrolyzovaného přípravku, obsahujícího Lactobacillus reuteri, pro kojeneckou koliku

DOSAVADNÍ STAV Definice Infantilní kolika (IC) je jednou z funkčních gastrointestinálních poruch (FGID) kojenců/batolat, které jsou definovány jako variabilní kombinace chronických nebo opakujících se gastrointestinálních symptomů, které nejsou vysvětleny strukturálními nebo biochemickými abnormalitami. V roce 2006 zavedl výbor Řím III nová kritéria, která jej definují jako „epizody podrážděnosti, rozruchu nebo pláče, které začínají a končí bez zjevného důvodu a trvají alespoň tři hodiny denně, alespoň tři dny v týdnu, po dobu nejméně týden".

Epidemiologická IC je zodpovědná za 25 % pediatrických konzultací v prvních 3–4 měsících života a postihuje 5 % až 30 % kojenců mezi 2. týdnem a 3. měsícem života. Variabilita v prevalenci IC uváděná v několika studiích závisí na různých kritériích používaných k definování IC.

V systematickém přehledu 15 komunitních průzkumů prevalence IC, provedených v roce 2001, byla míra výskytu v prvních 3 měsících života od 3 % do 28 % v prospektivních studiích a od 8 % do 40 % v retrospektivních studiích. V prospektivní studii bylo zjištěno, že 20,5 % z 2879 italských kojenců ve věku 2 týdnů až 6 měsíců mělo IC.

Nedávno francouzská studie oznámila prevalenci IC u kojenců ve věku 0-4 měsíců, 19 %. Ve dvou anglických studiích byla IC hlášena u 18,3 % a 26 % kojenců ve věku 0-12 měsíců. Jiné evropské studie byly provedeny s odlišnou hlášenou prevalencí.

Mimo Evropu byla ve dvou studiích provedených v USA hlášena prevalence 9,2 % a 20 %. Nedávno v izraelské studii 94 matek 2-4měsíčních kojenců uvedlo 56 % těch, jejichž děti byly kojeny, a 73 % těch, které používaly umělou výživu, „paroxysmální podrážděnost“.

Kromě toho několik studií zjistilo, že výskyt problémů s pláčem/rozčilováním se u malých kojenců se pohybuje od 7 % do 19 %, aniž by tyto problémy definovaly jako IC.

Patogeneze Etiologie IC zůstává stále nejasná. Nezdá se, že by pohlaví, typ mléka (mateřské mléko nebo umělá výživa), způsob porodu (vaginálně nebo císařským řezem), věk matky, počet sourozenců a gestační historie s nástupem IC korelovaly. Gastrointestinální funkce, psychosociální a neurovývojové poruchy, potravinová intolerance, přechodně nízká aktivita laktázy, alergie na bílkovinu kravského mléka (CMPA), gastroezofageální reflux (GER) a nerovnováha střevní mikroflóry byly navrženy jako příčina koliky.

Gastrointestinální teorie zahrnují zvýšenou intraabdominální plynatost, hyperperistaltiku a viscerální bolest. Gastrointestinální poruchy byly zapojeny do koliky kvůli poloze nohou dítěte a grimasám během epizod pláče. Nadměrný pláč nebo zvýšená produkce plynu z funkce tlustého střeva může vést k intraluminální tvorbě plynu a aerofagii, i když rentgenové snímky pořízené během epizody pláče ukazují normální obrys žaludku. Jedna studie naznačila, že kojenci s kolikou mohou mít zvýšené hladiny fekálního kalprotektinu, což naznačuje možnou roli při zánětu střeva; jiná studie však nenaznačila žádné rozdíly v hladinách fekálního kalprotektinu mezi kojenci s kolikou a kojenci bez koliky. Střevní hormony, jako je motilin, mohou také hrát příčinnou roli u koliky. Předpokládá se, že motilin způsobuje hyperperistaltiku, což vede k bolesti břicha a kolikě. Pokud jde o psychosociální hypotézy, mateřská úzkost a deprese a obtížný temperament dítěte byly korelovány s IC. Byly zvažovány také problémy chování, jako je rodinné napětí nebo neadekvátní interakce mezi rodiči a dítětem, ale tyto otázky jsou skutečně kontroverzní. Doprovodné rizikové faktory zůstávají částečně neznámé; avšak kouření matek, zvýšený věk matky a prvorozený stav mohou být spojeny s rozvojem IC.

Role střevního mikrobiomu u kojenecké koliky V poslední době se složení střevního mikrobiomu řeší jako nezávislý rizikový faktor IC. Několik studií ukazuje, že neadekvátní laktobacily v prvních měsících života mohou ovlivnit profil mastných kyselin ve střevě, což podporuje rozvoj IC. Koliformní bakterie byly také hojněji nalezeny u kojenců s kolikou a spekuluje se, že změna složení střevní mikroflóry může pozitivně ovlivnit léčbu postižených kojenců. Ve skutečnosti se v poslední době rychle zvyšuje výzkum používání probiotik při kolikách, ale výsledky jsou rozporuplné. U kojenců s kolikou se uvádí, že mají ve střevech zvýšenou koncentraci organismů tvořících plyn a proteobakterií, jako je Escherichia coli. Kolonizace určitými střevními mikroorganismy, jako jsou druhy Bifidobacterium a Lactobacillus, spolu se zvýšenou střevní mikrobiální diverzitou může chránit před dětskými úzkostmi. Probiotika posilují slizniční bariéru a podporují mikrobiální diverzitu ve střevě. Mohou snižovat koncentrace proteobakterií a plynotvorných koliformních bakterií a redukovat střevní záněty.

Jedna klinická studie prokázala bezpečnost a účinnost Lactobacillus reuteri v prevenci IC. Nedávná metaanalýza tří malých, randomizovaných kontrolovaných studií u kojených dětí s IC uvedla, že Lactobacillus reuteri znatelně zkrátil dobu pláče 21 dní po suplementaci. Nedávno Chau et al prokázali, že podávání Lactobacillus reuteri DSM 17938 významně zlepšilo symptomy koliky snížením doby pláče a rozčilování se u kojených kanadských dětí s kolikou. Naproti tomu dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná randomizovaná studie na stejném probiotickém kmeni Lactobacillus reuteri DSM 17938 ukázala, že nebyl přínosem pro komunitní vzorek kojených dětí a kojenců krmených umělou výživou s IC.

Role diety u kojenecké koliky Neexistují jednotná kritéria pro specifický terapeutický přístup IC. Pokud jde o dietní úpravy léčby IC, současné důkazy naznačují, že mohou snížit IC pouze u velmi malé menšiny kojenců. Bohužel, důkazy jsou často protichůdné. U kojených dětí s IC, kde existuje relativně vzácná obava z alergie na bílkovinu kravského mléka (CMPA), lze zvážit vyřazení kravského mléka z mateřské stravy po dobu minimálně dvou týdnů. U kojenců s kolikou živených umělou výživou lze zvážit použití časově omezené (dva týdny) empirické studie extenzivně hydrolyzované umělé výživy. Tyto informace však pocházejí ze studií u vysoce vybraných pacientů z center terciární péče. Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii vedla částečná hydrolýza s vysokým obsahem β-palmitátu a specifická prebiotická směs s galakto- a frukto-oligosacharidy k významnému snížení koliky během jednoho týdne po intervenci. V některých případech jsou tyto přípravky se sníženým obsahem laktózy nebo bez laktózy a obsahují prebiotika nebo probiotika způsobující snížení počtu epizod pláče za týden a celkové doby pláče. Infante et al prokázali souvislost mezi klinickým zlepšením a důkazem snížené hladiny vodíku v IC, když byli kojenci krmeni speciálně navrženou výživou s nízkým obsahem laktózy. Navíc ve dvou dvojitě zaslepených zkřížených studiích léčba laktázou zkrátila dobu pláče ve srovnání s placebem. Místo toho je třeba se při léčbě IC vyhnout použití sójových přípravků, protože může vyvolat senzibilizaci na sóju a má vysoký obsah isoflavonů s účinky podobnými estradiolu.

CÍLE

Primární cíl:

- Zjistit, zda je podávání částečně hydrolyzovaného přípravku (pHF) se sníženým obsahem laktózy a Lactobacillus reuteri prospěšné u IC při zkracování délky dětského pláče.

Sekundární cíle:

• Vyhodnotit účinek částečně hydrolyzované formule (pHF) se sníženým obsahem laktózy a Lactobacillus reuteri na prodloužení doby spánku.
• Vyhodnotit účinek této kojenecké výživy obohacené o Lactobacillus reuteri na fekální mikrobiom kojenců s kolikou
• Zhodnotit účinek této kojenecké výživy obohacené o Lactobacillus reuteri na kvalitu života rodičů
• Zhodnotit účinek této kojenecké výživy obohacené o Lactobacillus reuteri na kvalitu života kojenců

METODY

Studovat design

• Jedná se o prospektivní, dvojitě zaslepenou, randomizovaně kontrolovanou klinickou studii.
• Cílem studie je porovnat trend kojenecké koliky a střevní mikrobiom mezi kojenci krmenými částečně hydrolyzovanou výživou (pHF; 100 % syrovátkový protein; 1,9 g/100 kcal) se sníženým obsahem laktózy (40 %), přídavkem maltodextrinů (60 %) a Lactobacillus reuteri (NAN Sensitive, Nestlè) (skupina 1) a kojenci krmení intaktní proteinovou výživou (70 % syrovátkového proteinu, 30 % kaseinu; 1,85 g/100 kcal) se 100 % obsahem laktózy a neobsahující Lactobacillus reuteri (NAN Optipro 1, Nestlè) (skupina 2).
• Subjekty budou zařazovány postupně a randomizovány do jedné ze 2 studijních skupin.