Eficacia de una fórmula parcialmente hidrolizada que contiene Lactobacillus reuteri para el cólico infantil

ANTECEDENTES Definición El cólico infantil (IC) es uno de los trastornos gastrointestinales funcionales (FGID) de los bebés/niños pequeños, que se definen como una combinación variable de síntomas gastrointestinales crónicos o recurrentes que no se explican por anomalías estructurales o bioquímicas. En 2006, el comité Roma III estableció un nuevo criterio definiéndolo como "episodios de irritabilidad, irritabilidad o llanto que comienzan y terminan sin razón aparente y duran al menos tres horas al día, al menos tres días a la semana, durante al menos una semana".

Epidemiología La IC es responsable del 25% de las consultas pediátricas en los primeros 3-4 meses de vida afectando del 5% al ​​30% de los lactantes entre las 2 semanas y los 3 meses de vida. La variabilidad en la prevalencia de la CI informada por los diversos estudios depende de los diferentes criterios utilizados para definir la CI.

En una revisión sistemática de 15 encuestas comunitarias sobre prevalencia de CI, realizada en 2001, las tasas de ocurrencia en los primeros 3 meses de vida fueron del 3% al 28% en estudios prospectivos y del 8% y 40% en estudios retrospectivos. En un estudio prospectivo se encontró que el 20,5% de 2879 bebés italianos, de 2 semanas a 6 meses de edad, tenían CI.

Recientemente, un estudio francés informó una prevalencia de CI en bebés de 0 a 4 meses del 19%. En dos estudios ingleses, se notificó CI en el 18,3 % y el 26 %, respectivamente, de lactantes de 0 a 12 meses. Se realizaron otros estudios europeos con una prevalencia informada diferente.

Fuera de Europa, dos estudios realizados en EE. UU. informaron una prevalencia del 9,2% y del 20% respectivamente. Más recientemente, en un estudio israelí de 94 madres de bebés de 2 a 4 meses de vida, el 56 % de aquellas cuyos bebés fueron amamantados y el 73 % de las que usaban fórmula informaron "irritabilidad paroxística".

Además, varios estudios encontraron tasas de ocurrencia de problemas de llanto/inquietud en bebés pequeños que oscilan entre el 7 % y el 19 %, sin definir los problemas como CI.

Patogenia La etiología de la CI aún no está clara. El sexo, el tipo de leche (materna o fórmula), la modalidad del parto (vaginal o cesárea), la edad de la madre, el número de hermanos y la historia gestacional no parecen estar correlacionados con la aparición de CI. La función gastrointestinal, los trastornos psicosociales y del neurodesarrollo, la intolerancia alimentaria, la baja actividad transitoria de lactasa, la alergia a la proteína de la leche de vaca (APLV), el reflujo gastroesofágico (RGE) y el desequilibrio de la microbiota intestinal se han sugerido como la causa del cólico.

Las teorías gastrointestinales incluyen aumento del gas intraabdominal, hiperperistalsis y dolor visceral. Los trastornos gastrointestinales se han relacionado con los cólicos debido a la posición de las piernas del bebé y las muecas durante los episodios de llanto. El llanto excesivo o el aumento de la producción de gas por la función del colon pueden provocar la formación de gas intraluminal y aerofagia, incluso si las imágenes radiográficas tomadas durante un episodio de llanto han mostrado un contorno gástrico normal. Un estudio ha sugerido que los bebés con cólico pueden tener niveles elevados de calprotectina fecal, lo que sugiere un posible papel de la inflamación intestinal; sin embargo, otro estudio no sugirió diferencias en los niveles de calprotectina fecal entre bebés con y sin cólico. Las hormonas intestinales, como la motilina, también pueden desempeñar un papel causal en los cólicos. Se cree que la motilina causa hiperperistaltismo, lo que provoca dolor abdominal y cólicos. En cuanto a las hipótesis psicosociales, la ansiedad y depresión maternas y el temperamento infantil difícil se han correlacionado con la CI. También se han considerado cuestiones de comportamiento como la tensión familiar o la interacción inadecuada entre padres e hijos, pero estas cuestiones son realmente controvertidas. Los factores de riesgo concomitantes siguen siendo parcialmente desconocidos; sin embargo, el tabaquismo materno, el aumento de la edad materna y el estado de primogénito pueden estar asociados al desarrollo de CI.

El papel del microbioma intestinal en el cólico infantil Recientemente, la composición del microbioma intestinal se ha abordado como un factor de riesgo independiente para la CI. Varios estudios indican que los lactobacilos inadecuados en los primeros meses de vida pueden afectar el perfil de ácidos grasos intestinales favoreciendo el desarrollo de CI. Las bacterias coliformes también se han encontrado de forma más abundante en lactantes con cólicos y se especula que la alteración de la composición de la microbiota intestinal puede influir positivamente en el tratamiento de los lactantes afectados. De hecho, recientemente, la investigación sobre el uso de probióticos para el cólico ha aumentado rápidamente, pero los resultados son contradictorios. Se informa que los bebés con cólico tienen una mayor concentración de organismos formadores de gases y proteobacterias como Escherichia coli en el intestino. La colonización con ciertos microorganismos intestinales, como especies de Bifidobacterium y Lactobacillus, junto con una mayor diversidad microbiana intestinal, puede proteger contra el sufrimiento infantil. Los probióticos mejoran la barrera mucosa y promueven la diversidad microbiana en el intestino. Pueden reducir las concentraciones de proteobacterias y coliformes formadores de gases y reducir la inflamación intestinal.

Un ensayo clínico demostró la seguridad y eficacia de Lactobacillus reuteri en la prevención de la CI. Un metanálisis reciente de tres pequeños ensayos controlados aleatorios de bebés amamantados con CI informó que Lactobacillus reuteri redujo notablemente el tiempo de llanto a los 21 días después de la suplementación. Recientemente, Chau et al demostraron que la administración de Lactobacillus reuteri DSM 17938 mejoró significativamente los síntomas del cólico al reducir los tiempos de llanto y malestar en bebés canadienses amamantados con cólico. Por el contrario, un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo sobre la misma cepa probiótica Lactobacillus reuteri DSM 17938 mostró que no benefició a una muestra comunitaria de lactantes amamantados y lactantes alimentados con fórmula con IC.

El papel de la dieta en el cólico infantil No existen criterios uniformes para un abordaje terapéutico específico de la CI. Con respecto a las modificaciones dietéticas en el manejo de la CI, la evidencia actual sugiere que pueden reducir la CI solo en una minoría muy pequeña de bebés. Desafortunadamente, la evidencia es a menudo contrastante. Para los bebés amamantados con CI, donde existe la preocupación relativamente rara de una alergia a la proteína de la leche de vaca (APLV), se puede considerar eliminar la leche de vaca de la dieta materna durante un mínimo de dos semanas. Para los lactantes alimentados con fórmula con cólico, se puede considerar el uso de una prueba empírica de tiempo limitado (dos semanas) de una fórmula extensamente hidrolizada. Sin embargo, esta información deriva de estudios en pacientes muy seleccionados de centros de tercer nivel de atención. En un ensayo doble ciego controlado con placebo, un hidrolizado parcial, con alto contenido de β-palmitato y una mezcla de prebióticos específicos con galacto y fructooligosacáridos dio como resultado una disminución significativa de los cólicos dentro de una semana de la intervención. En algunos casos, estas fórmulas son bajas en lactosa o sin lactosa y contienen prebióticos o probióticos que reducen el número de episodios de llanto por semana y el tiempo total de llanto. Infante et al mostraron una asociación entre la mejoría clínica y la evidencia de niveles reducidos de hidrógeno en IC cuando los bebés fueron alimentados con una fórmula baja en lactosa especialmente diseñada. Además, en dos ensayos cruzados doble ciego, el tratamiento con lactasa redujo el tiempo de llanto en comparación con el placebo. En cambio, se debe evitar el uso de fórmulas de soya en el tratamiento de la CI, ya que puede inducir la sensibilización a la soya y tiene un alto contenido de isoflavonas con efectos similares al estradiol.

OBJETIVOS

Objetivo primario:

- Determinar si la administración de una fórmula parcialmente hidrolizada (pHF) con contenido reducido de lactosa y Lactobacillus reuteri, es beneficiosa en la CI para reducir la duración del llanto del lactante.

Objetivos secundarios:

• Evaluar el efecto de una fórmula parcialmente hidrolizada (pHF) con contenido reducido de lactosa y Lactobacillus reuteri en la prolongación de la duración del período de sueño.
• Evaluar el efecto de esta fórmula infantil enriquecida con Lactobacillus reuteri sobre el microbioma fecal de lactantes con cólicos
• Evaluar el efecto de esta fórmula infantil enriquecida con Lactobacillus reuteri sobre la calidad de vida de los padres
• Evaluar el efecto de esta fórmula infantil enriquecida con Lactobacillus reuteri sobre la calidad de vida de los lactantes

MÉTODOS

Diseño del estudio

• Este es un ensayo clínico prospectivo, doble ciego, aleatorizado y controlado.
• El estudio tiene como objetivo comparar la tendencia del cólico infantil y el microbioma intestinal entre lactantes alimentados con fórmulas parcialmente hidrolizadas (pHF; 100 % proteína de suero; 1,9 g/100 kcal) con contenido reducido de lactosa (40 %), adición de maltodextrinas (60 %) y Lactobacillus reuteri (NAN Sensitive, Nestlé) (grupo 1) y lactantes alimentados con una fórmula corporal de proteína intacta (70 % de proteína de suero, 30 % de caseína; 1,85 g/100 kcal) con un 100 % de contenido de lactosa y que no contiene Lactobacillus reuteri (NAN Optipro 1, Nestlé) (grupo 2).
• Los sujetos se inscribirán consecutivamente y se aleatorizarán a uno de los 2 grupos de estudio.