Wirksamkeit einer teilweise hydrolysierten Formel mit Lactobacillus Reuteri bei Säuglingskoliken

HINTERGRUND Definition Infantile Koliken (IC) sind eine der funktionellen gastrointestinalen Störungen (FGIDs) von Säuglingen/Kleinkindern, die als variable Kombination von chronischen oder wiederkehrenden gastrointestinalen Symptomen definiert sind, die nicht durch strukturelle oder biochemische Anomalien erklärt werden können. Im Jahr 2006 legte das Rom-III-Komitee ein neues Kriterium fest, das es definiert als „Episoden von Reizbarkeit, Aufregung oder Weinen, die ohne ersichtlichen Grund beginnen und enden und mindestens drei Stunden am Tag, mindestens drei Tage in der Woche dauern eine Woche".

Epidemiologie IC ist für 25 % der pädiatrischen Konsultationen in den ersten 3-4 Lebensmonaten verantwortlich, was 5 % bis 30 % der Säuglinge zwischen 2 Wochen und 3 Lebensmonaten betrifft. Die Variabilität in der Prävalenz von IC, die von den verschiedenen Studien berichtet wird, hängt von verschiedenen Kriterien ab, die zur Definition von IC verwendet werden.

In einer 2001 durchgeführten systematischen Überprüfung von 15 gemeinschaftsbasierten Erhebungen zur IC-Prävalenz lagen die Auftretensraten in den ersten 3 Lebensmonaten in prospektiven Studien zwischen 3 % und 28 % und in retrospektiven Studien zwischen 8 % und 40 %. In einer prospektiven Studie wurde festgestellt, dass 20,5 % von 2879 italienischen Säuglingen im Alter von 2 Wochen bis 6 Monaten IC hatten.

Kürzlich berichtete eine französische Studie über eine IC-Prävalenz bei Säuglingen im Alter von 0-4 Monaten von 19 %. In zwei englischen Studien wurde IC bei 18,3 % bzw. 26 % der Säuglinge im Alter von 0-12 Monaten berichtet. Andere europäische Studien wurden mit einer anderen berichteten Prävalenz durchgeführt.

Außerhalb Europas wurde in zwei in den USA durchgeführten Studien eine Prävalenz von 9,2 % bzw. 20 % gemeldet. Kürzlich berichteten in einer israelischen Studie mit 94 Müttern von 2-4 Monate alten Säuglingen 56 % derjenigen, deren Babys gestillt wurden, und 73 % derjenigen, die Flaschennahrung verwendeten, von „paroxysmaler Reizbarkeit“.

Darüber hinaus fanden mehrere Studien Auftretensraten von Schrei-/Aufregungsproblemen bei jungen Säuglingen im Bereich von 7 % bis 19 %, ohne die Probleme als IC zu definieren.

Pathogenese Die Ätiologie der IC ist noch unklar. Geschlecht, Art der Milch (Muttermilch oder Flaschennahrung), Geburtsmodalität (vaginal oder Kaiserschnitt), Alter der Mutter, Anzahl der Geschwister und Schwangerschaftsgeschichte scheinen nicht mit dem Beginn der IC korreliert zu sein. Gastrointestinale Funktion, psychosoziale und neurologische Entwicklungsstörungen, Nahrungsmittelunverträglichkeit, vorübergehend niedrige Laktaseaktivität, Kuhmilchproteinallergie (CMPA), gastroösophagealer Reflux (GER) und ein Ungleichgewicht der Darmmikrobiota wurden als Ursache für Koliken vorgeschlagen.

Gastrointestinale Theorien umfassen erhöhtes intraabdominelles Gas, Hyperperistaltik und viszerale Schmerzen. Gastrointestinale Störungen wurden aufgrund der Beinposition des Säuglings und des Grimassierens während der Weinepisoden mit Koliken in Verbindung gebracht. Übermäßiges Weinen oder erhöhte Gasproduktion aufgrund der Dickdarmfunktion kann zu intraluminaler Gasbildung und Aerophagie führen, selbst wenn Röntgenbilder, die während einer Weinepisode aufgenommen wurden, einen normalen Magenumriss zeigen. Eine Studie deutet darauf hin, dass Säuglinge mit Koliken möglicherweise erhöhte fäkale Calprotectinspiegel haben, was auf eine mögliche Rolle bei Darmentzündungen hindeutet; Eine andere Studie deutete jedoch darauf hin, dass es keine Unterschiede im fäkalen Calprotectin-Spiegel zwischen Säuglingen mit und Säuglingen ohne Koliken gibt. Darmhormone wie Motilin können ebenfalls eine ursächliche Rolle bei Koliken spielen. Es wird angenommen, dass Motilin Hyperperistaltik verursacht, was zu Bauchschmerzen und Koliken führt. In Bezug auf psychosoziale Hypothesen wurden mütterliche Angst und Depression sowie ein schwieriges kindliches Temperament mit IC korreliert. Auch Verhaltensprobleme wie familiäre Spannungen oder unzureichende Interaktion zwischen Eltern und Kind wurden berücksichtigt, aber diese Probleme sind wirklich umstritten. Begleitende Risikofaktoren bleiben teilweise unbekannt; Rauchen der Mutter, erhöhtes Alter der Mutter und Erstgeborenenstatus können jedoch mit der Entwicklung von IC in Verbindung gebracht werden.

Die Rolle des Darmmikrobioms bei Säuglingskoliken Vor kurzem wurde die Zusammensetzung des Darmmikrobioms als unabhängiger Risikofaktor für IC angesprochen. Mehrere Studien weisen darauf hin, dass unzureichende Laktobazillen in den ersten Lebensmonaten das Darmfettsäureprofil beeinflussen und die Entwicklung von IC begünstigen können. Coliforme Bakterien wurden auch häufiger bei Säuglingen mit Koliken gefunden, und es wird spekuliert, dass eine Veränderung der Zusammensetzung der Darmmikrobiota die Behandlung betroffener Säuglinge positiv beeinflussen kann. Tatsächlich hat die Forschung zur Verwendung von Probiotika bei Koliken in letzter Zeit schnell zugenommen, aber die Ergebnisse sind widersprüchlich. Es wird berichtet, dass Säuglinge mit Koliken eine erhöhte Konzentration von gasbildenden Organismen und Proteobakterien wie Escherichia coli in ihrem Darm haben. Die Besiedelung mit bestimmten Darmmikroorganismen wie Bifidobacterium und Lactobacillus-Arten kann zusammen mit einer erhöhten Darmmikrobendiversität vor Säuglingsstress schützen. Probiotika stärken die Schleimhautbarriere und fördern die mikrobielle Vielfalt im Darm. Sie können die Konzentrationen von Proteobakterien und gasbildenden Kolibakterien reduzieren und Darmentzündungen reduzieren.

Eine klinische Studie zeigte die Sicherheit und Wirksamkeit von Lactobacillus reuteri bei der Prävention von IC. Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse von drei kleinen, randomisierten, kontrollierten Studien mit gestillten Säuglingen mit IC berichtete, dass Lactobacillus reuteri die Schreizeit 21 Tage nach der Supplementierung merklich reduzierte. Kürzlich zeigten Chau et al., dass die Verabreichung von Lactobacillus reuteri DSM 17938 die Koliksymptome signifikant verbesserte, indem sie die Schrei- und Aufregungszeiten bei gestillten kanadischen Säuglingen mit Koliken reduzierte. Im Gegensatz dazu zeigte eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Studie mit dem gleichen probiotischen Stamm Lactobacillus reuteri DSM 17938, dass eine Gemeinschaftsstichprobe von gestillten Säuglingen und mit Säuglingsnahrung ernährten Säuglingen mit IC nicht davon profitierte.

Die Rolle der Ernährung bei Säuglingskoliken Es gibt keine einheitlichen Kriterien für einen spezifischen Therapieansatz der IC. In Bezug auf diätetische Änderungen bei der Behandlung von IC deuten aktuelle Erkenntnisse darauf hin, dass sie IC nur bei einer sehr kleinen Minderheit von Säuglingen reduzieren können. Leider sind die Beweise oft widersprüchlich. Bei gestillten Säuglingen mit IC, bei denen die relativ seltene Sorge einer Kuhmilchproteinallergie (CMPA) besteht, kann man erwägen, Kuhmilch für mindestens zwei Wochen aus der mütterlichen Ernährung zu streichen. Bei mit Säuglingsnahrung gefütterten Säuglingen mit Koliken kann die Durchführung eines zeitlich begrenzten (zwei Wochen) empirischen Versuchs mit einer stark hydrolysierten Säuglingsnahrung in Erwägung gezogen werden. Diese Informationen stammen jedoch aus Studien mit hochselektierten Patienten aus Zentren der Tertiärversorgung. In einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie führte eine teilweise hydrolysierte, mit hohem β-Palmitat und einer spezifischen Präbiotika-Mischung mit Galacto- und Fructo-Oligosacchariden innerhalb einer Woche nach der Intervention zu einem signifikanten Rückgang der Koliken. In einigen Fällen sind diese Formeln laktosereduziert oder laktosefrei und enthalten Präbiotika oder Probiotika, wodurch die Anzahl der Weinepisoden pro Woche und die Gesamtschreizeit reduziert werden. Infante et al. zeigten einen Zusammenhang zwischen klinischer Verbesserung und dem Nachweis verringerter Wasserstoffspiegel in IC, wenn die Säuglinge mit einer speziell entwickelten, laktosearmen Formel gefüttert wurden. Darüber hinaus reduzierte die Laktasebehandlung in zwei doppelblinden Crossover-Studien die Schreizeit im Vergleich zu Placebo. Die Verwendung von Sojaformulierungen sollte stattdessen bei der Behandlung von IC vermieden werden, da sie eine Sensibilisierung gegenüber Soja hervorrufen kann und reich an Isoflavonen mit Östradiol-ähnlichen Wirkungen ist.

ZIELE

Hauptziel:

-Um zu bestimmen, ob die Verabreichung einer teilweise hydrolysierten Formel (pHF) mit reduziertem Laktosegehalt und Lactobacillus reuteri bei IC vorteilhaft ist, um die Schreidauer des Säuglings zu reduzieren.

Sekundäre Ziele:

• Es sollte die Wirkung einer teilweise hydrolysierten Formel (pHF) mit reduziertem Laktosegehalt und Lactobacillus reuteri bei der Verlängerung der Schlafdauer bewertet werden.
• Bewertung der Wirkung dieser mit Lactobacillus reuteri angereicherten Säuglingsanfangsnahrung auf das fäkale Mikrobiom von Säuglingen mit Koliken
• Bewertung der Wirkung dieser mit Lactobacillus reuteri angereicherten Säuglingsanfangsnahrung auf die Lebensqualität der Eltern
• Bewertung der Wirkung dieser mit Lactobacillus reuteri angereicherten Säuglingsanfangsnahrung auf die Lebensqualität von Säuglingen

METHODEN

Studiendesign

• Dies ist eine prospektive, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte klinische Studie.
• Die Studie zielt darauf ab, den Trend der Säuglingskoliken und das Darmmikrobiom zwischen Säuglingen zu vergleichen, die mit teilweise hydrolysierter Formel (pHF; 100 % Molkenprotein; 1,9 g/100 kcal) mit reduziertem Laktosegehalt (40 %), Zusatz von Maltodextrinen (60 %) und Lactobacillus reuteri (NAN Sensitive, Nestlè) (Gruppe 1) und Säuglinge, die mit einer intakten Proteinkörpernahrung (70 % Molkenprotein, 30 % Casein; 1,85 g/100 kcal) mit 100 % Laktosegehalt und ohne Lactobacillus reuteri gefüttert wurden (NAN Optipro 1, Nestlé) (Gruppe 2).
• Die Probanden werden nacheinander eingeschrieben und randomisiert einer der 2 Studiengruppen zugeteilt.