此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

艾地苯醌对服用糖皮质激素的杜氏肌营养不良症 (DMD) 患者的 III 期双盲研究 (SIDEROS)

2021年11月24日 更新者：Santhera Pharmaceuticals

一项 III 期双盲、随机、安慰剂对照研究，评估艾地苯醌在接受糖皮质激素类固醇治疗的杜氏肌营养不良症患者中的疗效、安全性和耐受性

该研究的目的是评估艾地苯醌在延迟接受伴随糖皮质激素类固醇的 DMD 患者呼吸功能丧失方面的疗效

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

SIDEROS 试验是一项随机、安慰剂对照、平行组研究，旨在研究艾地苯醌在延缓呼吸功能丧失方面的功效，同时还监测至少 266 名同时服用稳定剂量糖皮质激素的 DMD 患者中艾地苯醌的安全性和耐受性。

研究治疗期为 18 个月/78 周，艾地苯醌剂量为 900 毫克/天。 参与者可以使用地夫可特或泼尼松龙并采用任何剂量方案。

由于糖皮质激素类固醇广泛用于从早年到晚年甚至成年的能走动的男孩，因此该研究将不考虑年龄和走动状态，并且仅排除需要日间呼吸机辅助的患者。

评估时间表将包括筛选访问和最多 9 次协议访问，包括后续访问。

筛选访问将在基线访问（访问 1，研究日 -1）之前最多 4 周进行。 从基线开始，患者将接受在家服用的研究药物，并将在整个研究期间在诊所接受定期评估，直到第 78 周的第 8 次访问，届时研究将完成并停止药物治疗。

所有完成第 8 次/第 78 周访视并被研究者认为符合资格的患者将能够参加开放标签扩展研究 (SIDEROS-E)，并将继续接受艾地苯醌，直到艾地苯醌可用于研究中包含的患者或SIDEROS-E 由赞助商终止，以先发生者为准。 SIDEROS-E 研究的持续时间将在单独的协议中定义。

对于所有未参与扩展研究 (SIDEROS-E) 的患者，将在治疗结束后 4 周第 8 次/第 78 周或提前终止研究后进行随访（第 9 次/随访）药物。

每次医院就诊将包括疗效评估（通过基于医院的肺活量测定法评估的呼吸功能、氧饱和度、呼气末二氧化碳）和安全性评估（不良事件、伴随用药、身体检查、生命体征、安全实验室评估）。 此外，呼吸功能将每周在家中使用手持设备进行评估，以便在两次医院就诊之间密切监测呼吸功能。

研究药物、所有医疗程序和实验室测试以及对研究中心的访问都是免费的。 此外，患者还将获得旅行津贴，以支付往返研究中心的合理费用。 参与者不会因本研究而获得其他补偿。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

255

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Petah Tiqva、以色列、4920235
        • Institute of Neurology at Schneider Children's Medical Center of Israel
  • 保加利亚
      • Sofia、保加利亚、1431
        • Sofia Medical University
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利
        • Semmelweis University 2nd Department of Paediatrics
  • 奥地利
      • Wien、奥地利、1100
        • Gottfried von Preyer'sches Kinderspital
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum
      • Essen、德国、45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg、德国
        • Universitätsklinik Freiburg Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
      • Hamburg、德国、20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
      • Heidelberg、德国
        • Universitätsklinikum Heidelberg Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
      • Köln、德国、50937
        • Uniklinik Köln
      • München、德国
        • Zentrum für neuromuskuläre Erkrankungen
  • 意大利
      • Bosisio Parini、意大利、23842
        • Fondazione IRCCS Eugenio Medea
      • Genova、意大利、16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Messina、意大利、98125
        • Scientific Coordinator Nemo Sud Clinical Center
      • Milano、意大利
        • Centro Clinico NEMO (NEuroMuscular Omnicentre), Niguarda Hospital
      • Napoli、意大利、80131
        • Servizio di Cardiomiologia e Genetica Medica, AOU Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
      • Padova、意大利、35122
        • Reparto Di Neurologia dell'Osperdale Di Padova
      • Pavia、意大利、27100
        • Dipartimento di Clinica Neurologica e Psichiatrica dell'Età Evolutiva della Fondazione IRCCS "C. Mondino" di Pavia
      • Roma、意大利、00168
        • U.O.C. Neuropsichiatria Infantile
  • 比利时
      • Leuven、比利时、3000
        • University Hospital Leuven
      • Liège、比利时、4000
        • Centre de Référence Neuromusculaire, CHR Citadelle
  • 法国
      • Lille、法国、59037
        • Service de neuropédiatrie Pôle Pédiatrie CHRU de Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
      • Montpellier、法国、34295
        • CHRU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
      • Nantes、法国、44093
        • Hopital Hotel Dieu
      • Paris、法国
        • I-Motion - Plateforme d'essais cliniques pédiatriques Hôpital Armand Trousseau bâtiment Lemariey porte 20
      • Toulouse、法国、31059
        • Hopital des Enfants
  • 爱尔兰
      • Dublin、爱尔兰、1
        • Children's University Hospital
  • 瑞典
      • Gothenburg、瑞典
        • Sahlgrenska University Hospital
  • 瑞士
      • Basel、瑞士、4301
        • Center for neuromuscular disorders, Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85016
        • Phoenix Children's Hospital
      • Tucson、Arizona、美国、85724
        • Banner University of Arizona Medical Center
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
      • Sacramento、California、美国、95817
        • UC Davis Department of Physical Medicine and Rehabilitation
      • San Bernardino、California、美国、92354
        • Loma Linda University Healthcare
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Shriners Hospitals for Children-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30318
        • Rare Disease Research
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Fairway、Kansas、美国、66103
        • University of Kansas
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Children's Hospital Boston
    • Minnesota
      • Saint Paul、Minnesota、美国、55101
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • New York
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28207
        • Neurosciences Institute, Neurology - Charlotte Carolinas Healthcare System
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cleveland、Ohio、美国、44109-1988
        • MetroHealth Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104-1771
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth、Texas、美国、76087
        • Cook Children's Medical Center
  • 英国
      • Leeds、英国、LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospital NHS Trust
      • London、英国、WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
      • London、英国、WC1 3BG
        • UCL, National Hospital for Neurology and Neurosurgery
      • Newcastle、英国
        • John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
      • Oswestry、英国、SY10 7AG
        • Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic hospital
      • Oxford、英国、OX39DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sheffield、英国、S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
  • 荷兰
      • Leiden、荷兰
        • LUMC
      • Nijmegen、荷兰、6500
        • Radboud university medical centre
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08950
        • Hospital Sant Joan de Déu Neuropediatra
      • Barcelona、西班牙、8950
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
      • Madrid、西班牙、28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia、西班牙、106 46026
        • Hospital La Fe de Valencia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

10年 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  1. 筛选时和基线时预测值的 35% ≤ FVC ≤ 80% 且研究者认为处于呼吸功能下降阶段的男性患者。
  2. 筛选时至少 10 岁。
  3. 签署并注明日期的知情同意书。
  4. DMD（严重肌营养不良症）的记录诊断和诊断时与典型 DMD 一致的临床特征（即 记录到 5 岁时运动技能延迟和肌肉无力）。 DMD 应通过抗肌萎缩蛋白基因突变分析或抗肌萎缩蛋白水平显着降低（即 在蛋白质印迹或免疫染色中不存在或 < 正常值的 5%）。
  5. 在基线前连续至少 12 个月长期使用全身性糖皮质激素类固醇治疗 DMD 相关病症，并且在过去 6 个月内没有以 mg/kg 为基础进行任何剂量调整（仅允许根据体重变化进行剂量调整）。
  6. 能够在筛选和基线时提供可靠的 FVC 值，并且与筛选相比，基线时可重现性在 15%（相对变化）以内。
  7. 经研究者评估为愿意并能够遵守研究要求、具有所需认知能力并能够吞咽研究药物的患者。
  8. 筛选前已按照国家建议接种 23 价肺炎球菌多糖疫苗或任何其他肺炎球菌多糖疫苗的患者，以及每年接种灭活流感疫苗的患者。

排除标准：

  1. 有症状的心力衰竭（定义为患有结构性心脏病、呼吸困难、疲劳和运动耐受性受损的患者；根据 ACCF/AHA 指南或 NYHA III-IV 级的 C 期）和/或有症状的室性心律失常。
  2. 在基线前 90 天内持续参与任何其他治疗试验和/或服用任何研究药物（唯一允许的例外是在美国使用 Deflazacort 作为扩展访问计划的一部分，或在试验中用于方案优化的任何批准的皮质类固醇产品, 患者符合纳入标准 5)。
  3. 正在进行的 DMD 外显子跳跃疗法或通读基因疗法；如果停止日期在筛选前超过 6 个月，则允许先前的外显子跳跃或通读基因治疗。
  4. 在研究期间计划或预期的脊柱融合手术（由研究者判断；即由于快速进展的脊柱侧弯），如果在筛选前超过 6 个月进行过脊柱融合手术，则允许先前的脊柱融合手术。
  5. 哮喘、支气管炎/COPD、支气管扩张、肺气肿、肺炎或存在影响呼吸功能的任何其他非 DMD 呼吸系统疾病。
  6. 长期使用 β2-激动剂或任何其他支气管扩张/支气管收缩药物（吸入类固醇、拟交感神经药、抗胆碱能药、抗组胺药）；长期使用定义为每天摄入超过 14 天。
  7. 筛选前 3 个月内需要用抗生素治疗的任何支气管肺疾病。
  8. 中度或重度肝功能损害（作为指导使用 Child-Pugh B 级 [7 至 9 分] 或 Child-Pugh C 级 [10 至 15 分] - 参见附录 B）或严重肾功能损害（eGFR <30 mL/min/1.73 平方米）。
  9. 研究者认为可能使患者处于重大风险中的先前或正在进行的医疗状况或实验室异常可能会混淆研究结果或可能严重干扰患者参与研究。
  10. 吸毒或酗酒的相关历史或目前吸毒或酗酒，或使用任何烟草或大麻产品/吸烟。
  11. 已知个体对艾地苯醌或研究药物的任何成分或赋形剂过敏。
  12. 日间呼吸机辅助（定义为清醒时使用任何辅助通气）。

注：患有包括（但不限于）癌症、自身免疫性疾病、血液病、代谢紊乱或免疫缺陷等严重、不稳定的疾病，并且有与研究条件无关的加重风险的患者，只能如果赞助商的高级临床研究医师书面接受，则包括在研究中。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：艾地苯醌 150 毫克薄膜包衣片
900 毫克艾地苯醌/天（每天 3 次，每次 2 片，随餐服用）
药品：艾地苯醌 150 毫克薄膜包衣片
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
匹配的安慰剂药片
药品：安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 78 周预测用力肺活量百分比 (FVC %p) 相对于基线的变化
大体时间：78周
延迟接受糖皮质激素的 DMD 患者的呼吸功能丧失，使用基于医院的肺活量测定法通过 FVC %p 从基线到第 78 周的变化来衡量。
78周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 78 周预测呼气峰流量百分比 (PEF %p) 相对于基线的变化
大体时间：78周

延迟接受糖皮质激素的 DMD 患者呼吸功能的丧失，通过以下方式衡量：

•通过基于医院的肺量计测量评估的 PEF %p 从基线到第 78 周的变化
78周
第 78 周时用力肺活量 (FVC) 相对于基线的变化
大体时间：78周

延迟接受糖皮质激素的 DMD 患者呼吸功能的丧失，通过以下方式衡量：

•在 78 周的治疗期间，FVC (L) 首次下降 10% 的时间，通过基于医院的肺量计测量进行评估
78周
第 78 周时吸气流量储备 (IFR) 相对于基线的变化
大体时间：78周

延迟接受糖皮质激素的 DMD 患者呼吸功能的丧失，通过以下方式衡量：

•通过基于医院的肺量计测量评估的 IFR 从基线到第 78 周的变化
78周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Santhera Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年9月1日

初级完成 (实际的)

2020年12月1日

研究完成 (实际的)

2020年12月1日

研究注册日期

首次提交

2016年6月17日

首先提交符合 QC 标准的

2016年6月22日

首次发布 (估计)

2016年6月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年12月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年11月24日

最后验证

2021年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SNT-III-012

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅