Vaiheen III kaksoissokkotutkimus idebenonilla potilailla, joilla on Duchennen lihasdystrofia (DMD) ja jotka ottavat glukokortikoidisteroideja (SIDEROS)
Vaiheen III kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin idebenonin tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on Duchennen lihasdystrofia ja jotka saavat glukokortikoidisteroideja
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
SIDEROS-tutkimus on satunnaistettu, lumekontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus idebenonin tehosta hengitystoiminnan menetyksen viivyttämisessä, samalla kun se tarkkailee idebenonin turvallisuutta ja siedettävyyttä vähintään 266 DMD-potilaalla, jotka käyttivät samanaikaisia glukokortikoidisteroideja vakaan annoksen.
Tutkimushoitojakso on 18 kuukautta/78 viikkoa ja idebenoniannos on 900 mg/vrk. Osallistujat voivat käyttää deflatsacortia tai prednisolonia ja olla missä tahansa annostusohjelmassa.
Koska glukokortikoidisteroideja käytetään laajalti ambulanssilla olevilla pojilla varhaisesta iästä myöhään teini-ikään ja jopa aikuisikään asti, tässä tutkimuksessa ei oteta huomioon ikää ja kiertokulkua, ja se sulkee pois vain potilaat, jotka tarvitsevat päivittäistä hengityslaitetta.
Arviointien aikatauluun sisältyy seulontakäynti ja enintään 9 protokollakäyntiä, mukaan lukien seurantakäynti.
Seulontakäynti tehdään enintään 4 viikkoa ennen peruskäyntiä (käynti 1, tutkimuspäivä -1). Lähtötilanteesta alkaen potilas saa tutkimuslääkitystä kotona otettavaksi, ja hänelle tehdään säännöllisiä arviointeja klinikalla koko tutkimusjakson ajan käyntiin 8 saakka viikolla 78, jolloin tutkimus päättyy ja lääkitys lopetetaan.
Kaikki potilaat, jotka suorittavat käynnin 8/viikko 78 ja jotka tutkija pitää kelvollisina, voivat osallistua avoimeen jatkotutkimukseen (SIDEROS-E) ja saavat edelleen idebenonia, kunnes idebenonia on kaupallisesti saatavilla tutkimukseen osallistuville potilaille tai Sponsori päättää SIDEROS-E:n sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. SIDEROS-E-tutkimuksen kesto määritellään erillisessä protokollassa.
Kaikille potilaille, jotka eivät osallistu jatkotutkimukseen (SIDEROS-E), seurantakäynti (käynti 9/seurantakäynti) järjestetään 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen käynnillä 8/viikolla 78 tai tutkimuksen ennenaikaisen lopettamisen jälkeen. lääkitys.
Jokainen sairaalakäynti sisältää tehokkuusarvioinnit (sairaalakohtaisella spirometrialla arvioitu hengitystoiminto, happisaturaatio, hengityksen lopun CO2) ja turvallisuusarvioinnit (haittatapahtumat, samanaikainen lääkitys, fyysinen tutkimus, elintoiminnot, turvallisuuslaboratorioarvioinnit). Lisäksi hengitystoimintaa arvioidaan viikoittain kotona kädessä pidettävällä laitteella, jotta hengitystoimintaa voidaan seurata tarkasti sairaalakäyntien välillä.
Opintolääkitys, kaikki lääketieteelliset toimenpiteet ja laboratoriotutkimukset sekä vierailut opintokeskukseen ovat maksuttomia. Lisäksi potilaat saavat matkakorvauksen kohtuullisten kulujen kattamiseksi opintokeskukseen ja takaisin. Osallistujat eivät muuten saa tästä tutkimuksesta korvausta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat
- LUMC
-
Nijmegen, Alankomaat, 6500
- Radboud university medical centre
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- University Hospital Leuven
-
Liège, Belgia, 4000
- Centre de Référence Neuromusculaire, CHR Citadelle
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- Sofia Medical University
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu Neuropediatra
-
Barcelona, Espanja, 8950
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
-
Madrid, Espanja, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Sevilla, Espanja, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Espanja, 106 46026
- Hospital La Fe de Valencia
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanti, 1
- Children's University Hospital
-
-
-
-
-
Petah Tiqva, Israel, 4920235
- Institute of Neurology at Schneider Children's Medical Center of Israel
-
-
-
-
-
Bosisio Parini, Italia, 23842
- Fondazione IRCCS Eugenio Medea
-
Genova, Italia, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
Messina, Italia, 98125
- Scientific Coordinator Nemo Sud Clinical Center
-
Milano, Italia
- Centro Clinico NEMO (NEuroMuscular Omnicentre), Niguarda Hospital
-
Napoli, Italia, 80131
- Servizio di Cardiomiologia e Genetica Medica, AOU Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
-
Padova, Italia, 35122
- Reparto Di Neurologia dell'Osperdale Di Padova
-
Pavia, Italia, 27100
- Dipartimento di Clinica Neurologica e Psichiatrica dell'Età Evolutiva della Fondazione IRCCS "C. Mondino" di Pavia
-
Roma, Italia, 00168
- U.O.C. Neuropsichiatria Infantile
-
-
-
-
-
Wien, Itävalta, 1100
- Gottfried von Preyer'sches Kinderspital
-
-
-
-
-
Lille, Ranska, 59037
- Service de neuropédiatrie Pôle Pédiatrie CHRU de Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
-
Montpellier, Ranska, 34295
- CHRU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
-
Nantes, Ranska, 44093
- Hopital Hotel Dieu
-
Paris, Ranska
- I-Motion - Plateforme d'essais cliniques pédiatriques Hôpital Armand Trousseau bâtiment Lemariey porte 20
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Hopital des Enfants
-
-
-
-
-
Gothenburg, Ruotsi
- Sahlgrenska University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum
-
Essen, Saksa, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Freiburg, Saksa
- Universitätsklinik Freiburg Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
Heidelberg, Saksa
- Universitätsklinikum Heidelberg Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
-
Köln, Saksa, 50937
- Uniklinik Köln
-
München, Saksa
- Zentrum für neuromuskuläre Erkrankungen
-
-
-
-
-
Basel, Sveitsi, 4301
- Center for neuromuscular disorders, Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari
- Semmelweis University 2nd Department of Paediatrics
-
-
-
-
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospital NHS Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital For Children
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1 3BG
- UCL, National Hospital for Neurology and Neurosurgery
-
Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta
- John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
-
Oswestry, Yhdistynyt kuningaskunta, SY10 7AG
- Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic hospital
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX39DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- University Of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
- Banner University of Arizona Medical Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Childrens Hospital of Los Angeles
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- UC Davis Department of Physical Medicine and Rehabilitation
-
San Bernardino, California, Yhdysvallat, 92354
- Loma Linda University Healthcare
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Shriners Hospitals for Children-Tampa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30318
- Rare Disease Research
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66103
- University of Kansas
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
-
-
New York
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28207
- Neurosciences Institute, Neurology - Charlotte Carolinas Healthcare System
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44109-1988
- MetroHealth Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104-1771
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76087
- Cook Children's Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miespotilaat, joiden 35 % ≤ FVC ≤ 80 % ennustetusta arvosta seulonnassa ja lähtötilanteessa ja jotka ovat tutkijan mielestä hengitystoiminnan heikkenemisvaiheessa.
- Vähintään 10-vuotias seulonnassa.
- Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake.
- Dokumentoitu DMD-diagnoosi (vaikea dystrofinopatia) ja kliiniset piirteet, jotka vastaavat tyypillistä DMD:tä diagnoosin yhteydessä (esim. dokumentoitu viivästynyt motoriikka ja lihasheikkous 5 vuoden iässä). DMD tulee vahvistaa dystrofiinigeenin mutaatioanalyysillä tai dystrofiiniproteiinin oleellisesti alentuneilla tasoilla (ts. puuttuu tai <5 % normaalista) Western blotissa tai immunovärjäyksessä.
- Systeemisten glukokortikoidisteroidien krooninen käyttö DMD:hen liittyvissä sairauksissa jatkuvasti vähintään 12 kuukauden ajan ennen lähtötilannetta ilman, että annosta on muutettu mg/kg-perusteisesti viimeisen 6 kuukauden aikana (ainoastaan painonmuutosten perusteella määritetyt annoksen muutokset ovat sallittuja).
- Kyky tarjota luotettavia FVC-arvoja seulonnassa ja lähtötilanteessa ja toistettavissa 15 %:n sisällä (suhteellinen muutos) lähtötilanteessa seulontaan verrattuna.
- Tutkijan arvioimat potilaat ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia, omaavat vaadittavat kognitiiviset kyvyt ja kykenevät nielemään tutkimuslääkitystä.
- Potilaat, jotka on ennen seulontaa immunisoitu 23-valenttisella pneumokokkipolysakkaridirokotteella tai millä tahansa muulla pneumokokkipolysakkaridirokotteella kansallisten suositusten mukaisesti sekä vuosittain inaktivoidulla influenssarokotteella.
Poissulkemiskriteerit:
- Oireinen sydämen vajaatoiminta (määritelty potilaiksi, joilla on rakenteellinen sydänsairaus, hengenahdistus, väsymys ja heikentynyt rasitussietokyky; vaihe C ACCF/AHA-ohjeen tai NYHA-luokkien III-IV mukaan) ja/tai oireenmukaisia kammiorytmihäiriöitä.
- Jatkuva osallistuminen mihin tahansa muuhun terapeuttiseen kokeeseen ja/tai minkä tahansa tutkittavan lääkkeen nauttiminen 90 päivän sisällä ennen lähtötilannetta (ainoa sallittu poikkeus on Deflazacortin käyttö Yhdysvalloissa osana Expanded Access Program -ohjelmaa tai minkä tahansa hyväksytyn kortikosteroidituotteen käyttö hoito-ohjelman optimoimiseksi kokeessa , jonka osalta potilas täytti osallistumiskriteerin 5).
- Käynnissä oleva eksonin ohitushoito tai läpilukugeeniterapia DMD:lle; aikaisempi eksonin ohittaminen tai läpilukugeeniterapia on sallittu, jos lopetuspäivä oli yli 6 kuukautta ennen seulontaa.
- Suunniteltu tai odotettu selkärangan fuusioleikkaus tutkimusjakson aikana (tutkijan arvioiden mukaan eli nopeasti etenevän skolioosin vuoksi), aiempi selkärangan fuusioleikkaus on sallittu, jos se on tehty yli 6 kuukautta ennen seulontaa.
- Astma, keuhkoputkentulehdus/keuhkoahtaumatauti, keuhkoputkentulehdus, emfyseema, keuhkokuume tai mikä tahansa muu ei-DMD-hengityssairaus, joka vaikuttaa hengitystoimintoihin.
- beeta2-agonistien jatkuva käyttö tai mikä tahansa muiden keuhkoputkia laajentavien/keuhkoputkia supistavien lääkkeiden käyttö (inhaloitavat steroidit, sympatomimeetit, antikolinergit, antihistamiinit); Kroonisella käytöllä tarkoitetaan yli 14 päivän päivittäistä saantia.
- Mikä tahansa bronkopulmonaalinen sairaus, joka vaati antibioottihoitoa 3 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta.
- Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (käyttöohjeena Child-Pugh-luokka B [7-9 pistettä] tai Child-Pugh-luokka C [10-15 pistettä] – katso liite B) tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR <30 ml/min/1,73) m2).
- Aiempi tai meneillään oleva sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä asettaa potilaalle merkittävän riskin, voi sekoittaa tutkimustuloksia tai häiritä merkittävästi potilaan osallistumista tutkimukseen.
- Asiaankuuluva historia tai nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai minkä tahansa tupakka- tai marihuanatuotteiden käyttö/tupakointi.
- Tunnettu yksilöllinen yliherkkyys idebenonille tai jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle tai apuaineelle.
- Päivittäinen hengityslaitteen apu (määritelty minkä tahansa avustetun ventilaation käyttämiseksi hereillä).
Huomautus: Potilaat, jotka kärsivät vakavasta, epävakaasta tilasta, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) syöpään, autoimmuunisairaudet, hematologiset sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt tai immuunipuutos, ja jotka ovat vaarassa pahentua, joka ei liity tutkimustilaan, voidaan ottaa vain sisällytetään tutkimukseen, jos sponsorin vanhempi kliininen tutkimuslääkäri on sen kirjallisesti hyväksynyt.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: idebenoni 150 mg kalvopäällysteiset tabletit
900 mg idebenonia/vrk (2 tablettia 3 kertaa päivässä aterioiden yhteydessä)
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: plasebo
vastaavia lumetabletteja
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta ennustetussa pakotetun elinvoimakapasiteetin prosentissa (FVC %p) viikolla 78
Aikaikkuna: 78 viikkoa
|
Hengitystoiminnan menetyksen viivästyminen DMD-potilailla, jotka saavat glukokortikoidisteroideja mitattuna FVC %p:n muutoksilla lähtötasosta viikkoon 78 käyttämällä sairaalapohjaista spirometriaa.
|
78 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta prosentteina ennakoidusta huippuvirtauksesta (PEF %p) viikolla 78
Aikaikkuna: 78 viikkoa
|
Hengitystoiminnan menetyksen viivästyminen DMD-potilailla, jotka saavat glukokortikoidisteroideja mitattuna: • Muutos lähtötilanteesta viikkoon 78 PEF %p:ssä sairaalapohjaisilla spirometrimittauksilla arvioituna |
78 viikkoa
|
|
Muutos lähtötilanteesta FVC (Forced Vital Capacity) -arvossa viikolla 78
Aikaikkuna: 78 viikkoa
|
Hengitystoiminnan menetyksen viivästyminen DMD-potilailla, jotka saavat glukokortikoidisteroideja mitattuna: • Aika ensimmäiseen 10 %:n laskuun FVC:ssä (L) 78 viikon hoitojakson aikana, arvioituna sairaalapohjaisilla spirometrimittauksilla |
78 viikkoa
|
|
Muutos lähtötilanteesta sisäänhengityksen virtausreservissä (IFR) viikolla 78
Aikaikkuna: 78 viikkoa
|
Hengitystoiminnan menetyksen viivästyminen DMD-potilailla, jotka saavat glukokortikoidisteroideja mitattuna: • Muutos lähtötilanteesta viikkoon 78 IFR:ssä arvioituna sairaalapohjaisilla spirometrimittauksilla |
78 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Buyse GM, Voit T, Schara U, Straathof CSM, D'Angelo MG, Bernert G, Cuisset JM, Finkel RS, Goemans N, McDonald CM, Rummey C, Meier T; DELOS Study Group. Efficacy of idebenone on respiratory function in patients with Duchenne muscular dystrophy not using glucocorticoids (DELOS): a double-blind randomised placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2015 May 2;385(9979):1748-1757. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60025-3. Epub 2015 Apr 20.
- McDonald CM, Meier T, Voit T, Schara U, Straathof CS, D'Angelo MG, Bernert G, Cuisset JM, Finkel RS, Goemans N, Rummey C, Leinonen M, Spagnolo P, Buyse GM; DELOS Study Group. Idebenone reduces respiratory complications in patients with Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscul Disord. 2016 Aug;26(8):473-80. doi: 10.1016/j.nmd.2016.05.008. Epub 2016 May 12.
- Buyse GM, Voit T, Schara U, Straathof CS, D'Angelo MG, Bernert G, Cuisset JM, Finkel RS, Goemans N, Rummey C, Leinonen M, Mayer OH, Spagnolo P, Meier T, McDonald CM; DELOS Study Group. Treatment effect of idebenone on inspiratory function in patients with Duchenne muscular dystrophy. Pediatr Pulmonol. 2017 Apr;52(4):508-515. doi: 10.1002/ppul.23547. Epub 2016 Aug 29.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Lihassairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Lihassairaudet, Atrofiset
- Lihasdystrofiat
- Lihasdystrofia, Duchenne
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Suojaavat aineet
- Antioksidantit
- Idebenoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- SNT-III-012
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .