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Une étude de phase III en double aveugle avec l'idébénone chez des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) prenant des stéroïdes glucocorticoïdes (SIDEROS)

24 novembre 2021 mis à jour par: Santhera Pharmaceuticals

Une étude de phase III à double insu, randomisée et contrôlée par placebo évaluant l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'idébénone chez des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne recevant des stéroïdes glucocorticoïdes

Le but de l'étude est d'évaluer l'efficacité de l'idébénone pour retarder la perte de la fonction respiratoire chez les patients atteints de DMD recevant des stéroïdes glucocorticoïdes concomitants

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai SIDEROS est une étude randomisée, contrôlée par placebo et en groupes parallèles sur l'efficacité de l'idébénone pour retarder la perte de la fonction respiratoire, tout en surveillant également l'innocuité et la tolérabilité de l'idébénone chez au moins 266 patients atteints de DMD prenant une dose stable de stéroïdes glucocorticoïdes concomitants.

La période de traitement de l'étude sera de 18 mois/78 semaines et la dose d'idébénone sera de 900 mg/jour. Les participants peuvent utiliser le déflazacort ou la prednisolone et suivre n'importe quel schéma posologique.

Étant donné que les stéroïdes glucocorticoïdes sont largement utilisés chez les garçons ambulants dès leur plus jeune âge jusqu'à tard dans l'adolescence et même à l'âge adulte, cette étude ne tiendra pas compte de l'âge et du statut ambulatoire et n'exclura que les patients qui ont besoin d'une assistance respiratoire diurne.

Le calendrier des évaluations comprendra une visite de dépistage et jusqu'à 9 visites protocolaires, y compris une visite de suivi.

Une visite de dépistage aura lieu au maximum 4 semaines avant la visite de référence (visite 1, jour d'étude -1). À partir de la ligne de base, le patient recevra des médicaments à l'étude à prendre à la maison et subira des évaluations régulières à la clinique tout au long de la période d'étude jusqu'à la visite 8 à la semaine 78, date à laquelle l'étude sera terminée et les médicaments interrompus.

Tous les patients effectuant la visite 8/semaine 78 et considérés comme éligibles par l'investigateur pourront participer à une étude d'extension en ouvert (SIDEROS-E) et continueront à recevoir de l'idébénone jusqu'à ce que l'idébénone soit disponible dans le commerce pour les patients inclus dans l'étude ou SIDEROS-E est résilié par le commanditaire, selon la première éventualité. La durée de l'étude SIDEROS-E sera définie dans un protocole séparé.

Pour tous les patients ne participant pas à l'étude d'extension (SIDEROS-E), une visite de suivi (visite 9/visite de suivi) aura lieu 4 semaines après la fin du traitement lors de la visite 8/semaine 78 ou après l'arrêt prématuré de l'étude médicament.

Chaque visite à l'hôpital comprendra des évaluations d'efficacité (fonction respiratoire évaluée par spirométrie hospitalière, saturation en oxygène, CO2 de fin d'expiration) et des évaluations de sécurité (événements indésirables, médicaments concomitants, examen physique, signes vitaux, évaluations de sécurité en laboratoire). De plus, la fonction respiratoire sera évaluée chaque semaine à domicile avec un appareil portatif afin de surveiller de près la fonction respiratoire entre les visites à l'hôpital.

Les médicaments à l'étude, toutes les procédures médicales et les tests de laboratoire, ainsi que les visites au centre d'étude sont gratuits. De plus, les patients recevront une indemnité de déplacement pour couvrir les dépenses raisonnables vers et depuis le centre d'étude. Les participants ne seront pas autrement rémunérés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

255

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Allemagne
        • Universitätsklinik Freiburg Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
      • Heidelberg, Allemagne
        • Universitätsklinikum Heidelberg Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
      • Köln, Allemagne, 50937
        • Uniklinik Köln
      • München, Allemagne
        • Zentrum für neuromuskuläre Erkrankungen
  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • University Hospital Leuven
      • Liège, Belgique, 4000
        • Centre de Référence Neuromusculaire, CHR Citadelle
  • Bulgarie
      • Sofia, Bulgarie, 1431
        • Sofia Medical University
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu Neuropediatra
      • Barcelona, Espagne, 8950
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
      • Valencia, Espagne, 106 46026
        • Hospital La Fe de Valencia
  • France
      • Lille, France, 59037
        • Service de neuropédiatrie Pôle Pédiatrie CHRU de Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
      • Montpellier, France, 34295
        • CHRU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
      • Nantes, France, 44093
        • Hôpital Hotel Dieu
      • Paris, France
        • I-Motion - Plateforme d'essais cliniques pédiatriques Hôpital Armand Trousseau bâtiment Lemariey porte 20
      • Toulouse, France, 31059
        • Hopital des Enfants
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie
        • Semmelweis University 2nd Department of Paediatrics
  • Irlande
      • Dublin, Irlande, 1
        • Children's University Hospital
  • Israël
      • Petah Tiqva, Israël, 4920235
        • Institute of Neurology at Schneider Children's Medical Center of Israel
  • Italie
      • Bosisio Parini, Italie, 23842
        • Fondazione IRCCS Eugenio Medea
      • Genova, Italie, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Messina, Italie, 98125
        • Scientific Coordinator Nemo Sud Clinical Center
      • Milano, Italie
        • Centro Clinico NEMO (NEuroMuscular Omnicentre), Niguarda Hospital
      • Napoli, Italie, 80131
        • Servizio di Cardiomiologia e Genetica Medica, AOU Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
      • Padova, Italie, 35122
        • Reparto Di Neurologia dell'Osperdale Di Padova
      • Pavia, Italie, 27100
        • Dipartimento di Clinica Neurologica e Psichiatrica dell'Età Evolutiva della Fondazione IRCCS "C. Mondino" di Pavia
      • Roma, Italie, 00168
        • U.O.C. Neuropsichiatria Infantile
  • L'Autriche
      • Wien, L'Autriche, 1100
        • Gottfried von Preyer'sches Kinderspital
  • Pays-Bas
      • Leiden, Pays-Bas
        • LUMC
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6500
        • Radboud University Medical Centre
  • Royaume-Uni
      • Leeds, Royaume-Uni, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospital NHS Trust
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
      • London, Royaume-Uni, WC1 3BG
        • UCL, National Hospital for Neurology and Neurosurgery
      • Newcastle, Royaume-Uni
        • John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
      • Oswestry, Royaume-Uni, SY10 7AG
        • Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital
      • Oxford, Royaume-Uni, OX39DU
        • Oxford University Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Sheffield, Royaume-Uni, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
  • Suisse
      • Basel, Suisse, 4301
        • Center for neuromuscular disorders, Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
  • Suède
      • Gothenburg, Suède
        • Sahlgrenska University Hospital
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University Of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • Banner University of Arizona Medical Center
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • UC Davis Department of Physical Medicine and Rehabilitation
      • San Bernardino, California, États-Unis, 92354
        • Loma Linda University Healthcare
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Shriners Hospitals for Children-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30318
        • Rare Disease Research
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, États-Unis, 66103
        • University of Kansas
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28207
        • Neurosciences Institute, Neurology - Charlotte Carolinas Healthcare System
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44109-1988
        • MetroHealth Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104-1771
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76087
        • Cook Children's Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

10 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients de sexe masculin avec 35 % ≤ CVF ≤ 80 % de la valeur prédite au dépistage et au départ et qui, de l'avis de l'investigateur, sont en phase de déclin de la fonction respiratoire.
  2. Minimum 10 ans au dépistage.
  3. Formulaire de consentement éclairé signé et daté.
  4. Diagnostic documenté de DMD (dystrophinopathie sévère) et caractéristiques cliniques compatibles avec une DMD typique au moment du diagnostic (c.-à-d. habiletés motrices retardées documentées et faiblesse musculaire à l'âge de 5 ans). La DMD doit être confirmée par une analyse de mutation dans le gène de la dystrophine ou par des niveaux considérablement réduits de protéine dystrophine (c.-à-d. absent ou < 5 % de la normale) sur Western blot ou immunomarquage.
  5. Utilisation chronique de stéroïdes glucocorticoïdes systémiques pour les affections liées à la DMD en continu pendant au moins 12 mois avant l'inclusion sans aucun ajustement de dose sur une base en mg/kg au cours des 6 derniers mois (seuls les ajustements de dose déterminés par les changements de poids sont autorisés).
  6. Capacité à fournir des valeurs de CVF fiables lors du dépistage et de la ligne de base, et reproductibles à moins de 15 % (changement relatif) à la ligne de base par rapport au dépistage.
  7. Les patients évalués par l'investigateur comme étant disposés et capables de se conformer aux exigences de l'étude, possèdent les capacités cognitives requises et sont capables d'avaler les médicaments à l'étude.
  8. Les patients qui, avant le dépistage, ont été immunisés avec le vaccin polyosidique antipneumococcique 23-valent ou tout autre vaccin antipneumococcique polyosidique conformément aux recommandations nationales, ainsi qu'immunisés annuellement avec le vaccin antigrippal inactivé.

Critère d'exclusion:

  1. Insuffisance cardiaque symptomatique (définie comme des patients présentant une cardiopathie structurelle, une dyspnée, une fatigue et une tolérance altérée à l'exercice ; stade C selon les directives de l'ACCF/AHA ou les classes III-IV de la NYHA) et/ou des arythmies ventriculaires symptomatiques.
  2. Participation continue à tout autre essai thérapeutique et/ou prise de tout médicament expérimental dans les 90 jours précédant la ligne de base (la seule exception autorisée est l'utilisation de Deflazacort aux États-Unis dans le cadre du programme d'accès élargi, ou tout produit corticostéroïde approuvé en essai pour l'optimisation du régime , pour lequel le patient remplissait le critère d'inclusion 5).
  3. Thérapie par saut d'exon en cours ou thérapie génique par lecture continue pour la DMD ; la thérapie génique précédente par saut d'exon ou par lecture est autorisée si la date d'arrêt était plus de 6 mois avant le dépistage.
  4. Chirurgie de fusion vertébrale planifiée ou prévue au cours de la période d'étude (selon le jugement de l'investigateur ; c'est-à-dire en raison d'une scoliose évoluant rapidement), une chirurgie de fusion vertébrale antérieure est autorisée si elle a eu lieu plus de 6 mois avant le dépistage.
  5. Asthme, bronchite/MPOC, bronchectasie, emphysème, pneumonie ou présence de toute autre maladie respiratoire non DMD qui affecte la fonction respiratoire.
  6. Utilisation chronique de bêta2-agonistes ou toute utilisation d'autres médicaments bronchodilatateurs/bronchoconstricteurs (stéroïdes inhalés, sympathomimétiques, anticholinergiques, antihistaminiques) ; l'usage chronique est défini comme un apport quotidien pendant plus de 14 jours.
  7. Toute maladie bronchopulmonaire nécessitant un traitement aux antibiotiques dans les 3 mois précédant le dépistage.
  8. Insuffisance hépatique modérée ou sévère (à titre indicatif Classe Child-Pugh B [7 à 9 points] ou Classe Child-Pugh C [10 à 15 points] - voir Annexe B) ​​ou insuffisance rénale sévère (DFGe <30 mL/min/1,73 m2).
  9. Une condition médicale antérieure ou en cours ou une anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le patient à un risque important peut confondre les résultats de l'étude ou peut interférer de manière significative avec la participation du patient à l'étude.
  10. Antécédents pertinents ou abus actuel de drogues ou d'alcool, ou utilisation de produits du tabac ou de marijuana / tabagisme.
  11. Hypersensibilité individuelle connue à l'idébénone ou à l'un des ingrédients ou excipients du médicament à l'étude.
  12. Assistance respiratoire diurne (définie comme l'utilisation de toute ventilation assistée pendant l'éveil).

Remarque : Les patients qui souffrent d'une affection grave et instable, y compris (mais sans s'y limiter) le cancer, les maladies auto-immunes, les maladies hématologiques, les troubles métaboliques ou les immunodéficiences, et qui présentent un risque d'aggravation sans rapport avec l'état de l'étude, ne peuvent être inclus dans l'étude s'ils sont acceptés par écrit par le médecin principal de recherche clinique du promoteur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: idébénone 150 mg comprimés pelliculés
900 mg d'idébénone/jour (2 comprimés à prendre 3 fois par jour pendant les repas)
Médicament: Idébénone 150 mg comprimés pelliculés
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
comprimés placebo correspondants
Médicament: placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du pourcentage de capacité vitale forcée prévu (FVC %p) à la semaine 78
Délai: 78 semaines
Retarder la perte de la fonction respiratoire chez les patients atteints de DMD recevant des stéroïdes glucocorticoïdes, telle que mesurée par les modifications de la FVC %p entre le départ et la semaine 78 à l'aide d'une spirométrie hospitalière.
78 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ en pourcentage du débit expiratoire de pointe prévu (PEF %p) à la semaine 78
Délai: 78 semaines

Retarder la perte de la fonction respiratoire chez les patients atteints de DMD recevant des stéroïdes glucocorticoïdes, mesuré par :

• Le changement de la ligne de base à la semaine 78 du DEP %p évalué par des mesures de spirométrie en milieu hospitalier
78 semaines
Changement par rapport à la ligne de base de la capacité vitale forcée (CVF) à la semaine 78
Délai: 78 semaines

Retarder la perte de la fonction respiratoire chez les patients atteints de DMD recevant des stéroïdes glucocorticoïdes, mesuré par :

• Délai jusqu'au premier déclin de 10 % de la CVF (L) au cours de la période de traitement de 78 semaines, évalué par des mesures de spirométrie en milieu hospitalier
78 semaines
Changement par rapport à la ligne de base de la réserve de débit inspiratoire (IFR) à la semaine 78
Délai: 78 semaines

Retarder la perte de la fonction respiratoire chez les patients atteints de DMD recevant des stéroïdes glucocorticoïdes, mesuré par :

• Le changement de la ligne de base à la semaine 78 dans l'IFR évalué par des mesures de spirométrie en milieu hospitalier
78 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Santhera Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juin 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2016

Première publication (ESTIMATION)

27 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

3 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SNT-III-012

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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