Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een dubbelblinde fase III-studie met idebenone bij patiënten met Duchenne spierdystrofie (DMD) die glucocorticoïde steroïden gebruiken (SIDEROS)

24 november 2021 bijgewerkt door: Santhera Pharmaceuticals

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase III-studie ter beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van idebenone bij patiënten met spierdystrofie van Duchenne die glucocorticoïde steroïden krijgen

Het doel van de studie is om de werkzaamheid van idebenone te beoordelen bij het vertragen van het verlies van ademhalingsfunctie bij patiënten met DMD die gelijktijdig glucocorticoïde steroïden krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De SIDEROS-studie is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen naar de werkzaamheid van idebenone bij het vertragen van het verlies van de ademhalingsfunctie, terwijl ook de veiligheid en verdraagbaarheid van idebenone worden gecontroleerd bij ten minste 266 DMD-patiënten die gelijktijdig een stabiele dosis glucocorticoïde steroïden gebruiken.

De studiebehandelingsperiode zal 18 maanden/78 weken zijn en de dosis idebenone zal 900 mg/dag zijn. Deelnemers kunnen deflazacort of prednisolon gebruiken en elk doseringsregime volgen.

Aangezien glucocorticoïde steroïden veel worden gebruikt bij ambulante jongens vanaf jonge leeftijd tot laat in de tienerjaren en zelfs volwassen jaren, zal deze studie geen rekening houden met leeftijd en ambulante status en zullen alleen patiënten worden uitgesloten die overdag beademingshulp nodig hebben.

Het beoordelingsschema omvat een screeningsbezoek en maximaal 9 protocolbezoeken, inclusief een vervolgbezoek.

Een Screeningsbezoek vindt maximaal 4 weken voorafgaand aan het Baseline Visit plaats (Bezoek 1, studiedag -1). Vanaf de basislijn krijgt de patiënt de studiemedicatie die thuis moet worden ingenomen, en zal gedurende de studieperiode regelmatige beoordelingen ondergaan in de kliniek tot bezoek 8 in week 78, waarna de studie zal worden voltooid en de medicatie zal worden stopgezet.

Alle patiënten die bezoek 8/week 78 voltooien en door de onderzoeker in aanmerking komen, zullen kunnen deelnemen aan een open-label extensieonderzoek (SIDEROS-E) en zullen idebenone blijven ontvangen totdat idebenone commercieel beschikbaar is voor patiënten die in het onderzoek zijn opgenomen of SIDEROS-E wordt beëindigd door de Sponsor, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De duur van het SIDEROS-E-onderzoek wordt vastgelegd in een apart protocol.

Voor alle patiënten die niet deelnemen aan het verlengingsonderzoek (SIDEROS-E), vindt een vervolgbezoek (bezoek 9/vervolgbezoek) plaats 4 weken na het einde van de behandeling bij bezoek 8/week 78 of na voortijdige stopzetting van het onderzoek. medicatie.

Elk ziekenhuisbezoek omvat beoordelingen van de werkzaamheid (ademhalingsfunctie beoordeeld door spirometrie in het ziekenhuis, zuurstofverzadiging, end-tidal CO2) en veiligheidsbeoordelingen (bijwerkingen, gelijktijdige medicatie, lichamelijk onderzoek, vitale functies, veiligheidslaboratoriumevaluaties). Daarnaast zal de ademhalingsfunctie wekelijks thuis worden beoordeeld met een handheld-apparaat om de ademhalingsfunctie tussen ziekenhuisbezoeken nauwlettend te volgen.

De studiemedicatie, alle medische procedures en laboratoriumtesten en de bezoeken aan het studiecentrum zijn gratis. Daarnaast ontvangen de patiënten een reiskostenvergoeding ter dekking van redelijke kosten van en naar het studiecentrum. De deelnemers zullen op geen andere wijze worden vergoed voor dit onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

255

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 3000
        • University Hospital Leuven
      • Liège, België, 4000
        • Centre de Référence Neuromusculaire, CHR Citadelle
  • Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije, 1431
        • Sofia Medical University
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Duitsland
        • Universitätsklinik Freiburg Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
      • Heidelberg, Duitsland
        • Universitätsklinikum Heidelberg Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
      • Köln, Duitsland, 50937
        • Uniklinik Köln
      • München, Duitsland
        • Zentrum für neuromuskuläre Erkrankungen
  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Service de neuropédiatrie Pôle Pédiatrie CHRU de Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • CHRU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Hopital Hotel Dieu
      • Paris, Frankrijk
        • I-Motion - Plateforme d'essais cliniques pédiatriques Hôpital Armand Trousseau bâtiment Lemariey porte 20
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Hopital des Enfants
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije
        • Semmelweis University 2nd Department of Paediatrics
  • Ierland
      • Dublin, Ierland, 1
        • Children's University Hospital
  • Israël
      • Petah Tiqva, Israël, 4920235
        • Institute of Neurology at Schneider Children's Medical Center of Israel
  • Italië
      • Bosisio Parini, Italië, 23842
        • Fondazione IRCCS Eugenio Medea
      • Genova, Italië, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Messina, Italië, 98125
        • Scientific Coordinator Nemo Sud Clinical Center
      • Milano, Italië
        • Centro Clinico NEMO (NEuroMuscular Omnicentre), Niguarda Hospital
      • Napoli, Italië, 80131
        • Servizio di Cardiomiologia e Genetica Medica, AOU Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
      • Padova, Italië, 35122
        • Reparto Di Neurologia dell'Osperdale Di Padova
      • Pavia, Italië, 27100
        • Dipartimento di Clinica Neurologica e Psichiatrica dell'Età Evolutiva della Fondazione IRCCS "C. Mondino" di Pavia
      • Roma, Italië, 00168
        • U.O.C. Neuropsichiatria Infantile
  • Nederland
      • Leiden, Nederland
        • LUMC
      • Nijmegen, Nederland, 6500
        • Radboud university medical centre
  • Oostenrijk
      • Wien, Oostenrijk, 1100
        • Gottfried von Preyer'sches Kinderspital
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu Neuropediatra
      • Barcelona, Spanje, 8950
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanje, 106 46026
        • Hospital La Fe de Valencia
  • Verenigd Koninkrijk
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospital NHS Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1 3BG
        • UCL, National Hospital for Neurology and Neurosurgery
      • Newcastle, Verenigd Koninkrijk
        • John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
      • Oswestry, Verenigd Koninkrijk, SY10 7AG
        • Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic hospital
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX39DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • Banner University of Arizona Medical Center
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • UC Davis Department of Physical Medicine and Rehabilitation
      • San Bernardino, California, Verenigde Staten, 92354
        • Loma Linda University Healthcare
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Shriners Hospitals for Children-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30318
        • Rare Disease Research
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66103
        • University of Kansas
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55101
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • New York
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28207
        • Neurosciences Institute, Neurology - Charlotte Carolinas Healthcare System
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44109-1988
        • MetroHealth Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104-1771
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76087
        • Cook Children's Medical Center
  • Zweden
      • Gothenburg, Zweden
        • Sahlgrenska University Hospital
  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, 4301
        • Center for neuromuscular disorders, Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

10 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke patiënten met een 35% ≤ FVC ≤ 80% van de voorspelde waarde bij Screening en bij Baseline en die zich naar de mening van de onderzoeker in de fase van achteruitgang van de ademhalingsfunctie bevinden.
  2. Minimaal 10 jaar oud bij Screening.
  3. Ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming.
  4. Gedocumenteerde diagnose van DMD (ernstige dystrofinopathie) en klinische kenmerken consistent met typische DMD bij diagnose (d.w.z. gedocumenteerde vertraagde motorische vaardigheden en spierzwakte op de leeftijd van 5 jaar). DMD moet worden bevestigd door mutatieanalyse in het dystrofine-gen of door substantieel verlaagde niveaus van dystrofine-eiwit (d.w.z. afwezig of <5% van normaal) op Western blot of immunokleuring.
  5. Chronisch gebruik van systemische glucocorticoïdsteroïden voor DMD-gerelateerde aandoeningen continu gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de baseline zonder dosisaanpassingen op basis van mg/kg in de afgelopen 6 maanden (alleen dosisaanpassingen bepaald door gewichtsveranderingen zijn toegestaan).
  6. Mogelijkheid om betrouwbare FVC-waarden te bieden bij screening en baseline, en reproduceerbaar binnen 15% (relatieve verandering) bij baseline in vergelijking met screening.
  7. Patiënten die door de onderzoeker zijn beoordeeld als bereid en in staat om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek, beschikken over de vereiste cognitieve vaardigheden en zijn in staat om onderzoeksmedicatie door te slikken.
  8. Patiënten die voorafgaand aan de screening zijn geïmmuniseerd met 23-valent pneumokokkenpolysaccharidevaccin of een ander pneumokokkenpolysaccharidevaccin volgens de nationale aanbevelingen, en jaarlijks zijn geïmmuniseerd met een geïnactiveerd griepvaccin.

Uitsluitingscriteria:

  1. Symptomatisch hartfalen (gedefinieerd als patiënten met structurele hartaandoeningen, kortademigheid, vermoeidheid en verminderde inspanningstolerantie; stadium C volgens de ACCF/AHA-richtlijn of NYHA-klassen III-IV) en/of symptomatische ventriculaire aritmieën.
  2. Doorlopende deelname aan enig ander therapeutisch onderzoek en/of inname van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 90 dagen voorafgaand aan de baseline (enige toegestane uitzondering is het gebruik van Deflazacort in de VS als onderdeel van het Expanded Access Program, of een goedgekeurd corticosteroïdproduct in een proef voor optimalisatie van het regime , waarvoor de patiënt voldeed aan het inclusiecriterium 5).
  3. Lopende exon-skipping therapie of read-through gentherapie voor DMD; eerdere exon-skipping of read-through gentherapie is toegestaan ​​als de stopdatum meer dan 6 maanden voor de Screening lag.
  4. Geplande of verwachte spinale fusie-operatie tijdens de onderzoeksperiode (zoals beoordeeld door de onderzoeker; d.w.z. vanwege snel voortschrijdende scoliose), eerdere spinale fusie-operatie is toegestaan ​​als deze meer dan 6 maanden voorafgaand aan de screening heeft plaatsgevonden.
  5. Astma, bronchitis/COPD, bronchiëctasie, emfyseem, longontsteking of de aanwezigheid van een andere niet-DMD luchtwegaandoening die de ademhalingsfunctie beïnvloedt.
  6. chronisch gebruik van bèta-2-agonisten of elk gebruik van andere bronchusverwijdende/bronchusvernauwende medicatie (inhalatiesteroïden, sympathicomimetica, anticholinergica, antihistaminica); chronisch gebruik wordt gedefinieerd als een dagelijkse inname gedurende meer dan 14 dagen.
  7. Elke bronchopulmonale ziekte waarvoor behandeling met antibiotica nodig was binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
  8. Matige of ernstige leverfunctiestoornis (gebruik als richtlijn Child-Pugh klasse B [7 tot 9 punten] of Child-Pugh klasse C [10 tot 15 punten] - zie bijlage B) of ernstige nierfunctiestoornis (eGFR <30 ml/min/1,73 m²).
  9. Een eerdere of aanhoudende medische toestand of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een aanzienlijk risico kan opleveren, kan de onderzoeksresultaten verstoren of de deelname van de patiënt aan het onderzoek aanzienlijk verstoren.
  10. Relevante geschiedenis van of actueel drugs- of alcoholmisbruik, of gebruik van tabaks- of marihuanaproducten/roken.
  11. Bekende individuele overgevoeligheid voor idebenone of voor één van de bestanddelen of hulpstoffen van de onderzoeksmedicatie.
  12. Beademingsondersteuning overdag (gedefinieerd als gebruik van geassisteerde beademing terwijl u wakker bent).

Opmerking: Patiënten die lijden aan een ernstige, onstabiele aandoening, waaronder (maar niet beperkt tot) kanker, auto-immuunziekten, hematologische aandoeningen, stofwisselingsstoornissen of immunodeficiënties, en die het risico lopen op een verergering die geen verband houdt met de onderzoeksaandoening, kunnen alleen worden opgenomen in het onderzoek indien schriftelijk geaccepteerd door de Senior Clinical Research Physician van de sponsor.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: idebenone 150 mg filmomhulde tabletten
900 mg idebenone/dag (2 tabletten 3 keer per dag in te nemen bij de maaltijd)
Geneesmiddel: Idebenone 150 mg filmomhulde tabletten
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
bijpassende placebo-tabletten
Geneesmiddel: placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de basislijn in percentage voorspelde geforceerde vitale capaciteit (FVC %p) in week 78
Tijdsspanne: 78 weken
Vertraging van het verlies van de ademhalingsfunctie bij patiënten met DMD die glucocorticoïdsteroïden krijgen, zoals gemeten door veranderingen in FVC %p vanaf baseline tot week 78 met behulp van spirometrie in het ziekenhuis.
78 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in percentage voorspelde expiratoire piekflow (PEF %p) in week 78
Tijdsspanne: 78 weken

Vertraging van het verlies van ademhalingsfunctie bij patiënten met DMD die glucocorticoïde steroïden krijgen, zoals gemeten door:

•De verandering van baseline naar week 78 in PEF %p beoordeeld door spirometriemetingen in het ziekenhuis
78 weken
Verandering ten opzichte van baseline in geforceerde vitale capaciteit (FVC) in week 78
Tijdsspanne: 78 weken

Vertraging van het verlies van ademhalingsfunctie bij patiënten met DMD die glucocorticoïde steroïden krijgen, zoals gemeten door:

•De tijd tot de eerste daling van 10% in FVC (L) tijdens de behandelingsperiode van 78 weken, beoordeeld door spirometriemetingen in het ziekenhuis
78 weken
Verandering ten opzichte van baseline in inspiratiestroomreserve (IFR) in week 78
Tijdsspanne: 78 weken

Vertraging van het verlies van ademhalingsfunctie bij patiënten met DMD die glucocorticoïde steroïden krijgen, zoals gemeten door:

•De verandering van baseline naar week 78 in IFR beoordeeld door spirometriemetingen in het ziekenhuis
78 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Santhera Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juni 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juni 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

27 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

3 december 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 november 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SNT-III-012

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren