Un estudio doble ciego de fase III con idebenona en pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD) que toman esteroides glucocorticoides (SIDEROS)
Un estudio de fase III, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo que evalúa la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de la idebenona en pacientes con distrofia muscular de Duchenne que reciben esteroides glucocorticoides
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo SIDEROS es un estudio aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos sobre la eficacia de la idebenona para retrasar la pérdida de la función respiratoria, al mismo tiempo que se monitorea la seguridad y la tolerabilidad de la idebenona en al menos 266 pacientes con DMD que toman una dosis estable de esteroides glucocorticoides concomitantes.
El período de tratamiento del estudio será de 18 meses/78 semanas y la dosis de idebenona será de 900 mg/día. Los participantes pueden usar deflazacort o prednisolona y estar en cualquier régimen de dosis.
Dado que los esteroides glucocorticoides se usan ampliamente en niños ambulantes desde una edad temprana hasta la adolescencia e incluso la edad adulta, este estudio no tendrá en cuenta la edad ni el estado ambulatorio y solo excluirá a los pacientes que necesitan asistencia de ventilación diurna.
El cronograma de evaluaciones incluirá una visita de selección y hasta 9 visitas de protocolo, incluida una visita de seguimiento.
Se realizará una visita de selección como máximo 4 semanas antes de la visita inicial (visita 1, día de estudio -1). A partir del inicio, el paciente recibirá la medicación del estudio para tomarla en casa y se someterá a evaluaciones periódicas en la clínica durante todo el período del estudio hasta la visita 8 en la semana 78, momento en el que se completará el estudio y se suspenderá la medicación.
Todos los pacientes que completen la visita 8/semana 78 y que el investigador considere elegibles podrán participar en un estudio de extensión abierto (SIDEROS-E) y continuarán recibiendo idebenona hasta que la idebenona esté disponible comercialmente para los pacientes incluidos en el estudio o SIDEROS-E es rescindido por el Patrocinador, lo que ocurra primero. La duración del estudio SIDEROS-E se definirá en un protocolo aparte.
Para todos los pacientes que no participen en el estudio de extensión (SIDEROS-E), se realizará una Visita de seguimiento (Visita 9/Visita de seguimiento) 4 semanas después de finalizar el Tratamiento en la Visita 8/Semana 78 o después de la interrupción prematura del estudio medicamento.
Cada visita al hospital incluirá evaluaciones de eficacia (función respiratoria evaluada por espirometría hospitalaria, saturación de oxígeno, CO2 al final de la espiración) y evaluaciones de seguridad (eventos adversos, medicación concomitante, examen físico, signos vitales, evaluaciones de laboratorio de seguridad). Además, la función respiratoria se evaluará semanalmente en el hogar con un dispositivo portátil para monitorear de cerca la función respiratoria entre las visitas al hospital.
La medicación del estudio, todos los procedimientos médicos y pruebas de laboratorio, y las visitas al centro del estudio son gratuitos. Además, los pacientes recibirán una asignación de viaje para cubrir los gastos razonables desde y hacia el centro de estudio. Los participantes no serán compensados de otra manera por este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum
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Essen, Alemania, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Freiburg, Alemania
- Universitätsklinik Freiburg Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
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Hamburg, Alemania, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
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Heidelberg, Alemania
- Universitätsklinikum Heidelberg Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
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Köln, Alemania, 50937
- Uniklinik Koln
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München, Alemania
- Zentrum für neuromuskuläre Erkrankungen
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Wien, Austria, 1100
- Gottfried von Preyer'sches Kinderspital
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Sofia, Bulgaria, 1431
- Sofia Medical University
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Leuven, Bélgica, 3000
- University Hospital Leuven
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Liège, Bélgica, 4000
- Centre de Référence Neuromusculaire, CHR Citadelle
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Barcelona, España, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu Neuropediatra
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Barcelona, España, 8950
- Hospital Universitari Vall d' Hebrón
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Madrid, España, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Sevilla, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Valencia, España, 106 46026
- Hospital La Fe de Valencia
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- Banner University of Arizona Medical Center
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Childrens Hospital of Los Angeles
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Department of Physical Medicine and Rehabilitation
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San Bernardino, California, Estados Unidos, 92354
- Loma Linda University Healthcare
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Shriners Hospitals for Children-Tampa
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
- Rare Disease Research
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66103
- University of Kansas
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
- Neurosciences Institute, Neurology - Charlotte Carolinas Healthcare System
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109-1988
- MetroHealth Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-1771
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76087
- Cook Children's Medical Center
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Lille, Francia, 59037
- Service de neuropédiatrie Pôle Pédiatrie CHRU de Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
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Montpellier, Francia, 34295
- CHRU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
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Nantes, Francia, 44093
- Hôpital Hotel Dieu
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Paris, Francia
- I-Motion - Plateforme d'essais cliniques pédiatriques Hôpital Armand Trousseau bâtiment Lemariey porte 20
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Toulouse, Francia, 31059
- Hopital des Enfants
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Budapest, Hungría
- Semmelweis University 2nd Department of Paediatrics
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Dublin, Irlanda, 1
- Children's University Hospital
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Petah Tiqva, Israel, 4920235
- Institute of Neurology at Schneider Children's Medical Center of Israel
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Bosisio Parini, Italia, 23842
- Fondazione IRCCS Eugenio Medea
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Genova, Italia, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
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Messina, Italia, 98125
- Scientific Coordinator Nemo Sud Clinical Center
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Milano, Italia
- Centro Clinico NEMO (NEuroMuscular Omnicentre), Niguarda Hospital
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Napoli, Italia, 80131
- Servizio di Cardiomiologia e Genetica Medica, AOU Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
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Padova, Italia, 35122
- Reparto Di Neurologia dell'Osperdale Di Padova
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Pavia, Italia, 27100
- Dipartimento di Clinica Neurologica e Psichiatrica dell'Età Evolutiva della Fondazione IRCCS "C. Mondino" di Pavia
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Roma, Italia, 00168
- U.O.C. Neuropsichiatria Infantile
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Leiden, Países Bajos
- LUMC
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Nijmegen, Países Bajos, 6500
- Radboud university medical centre
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Leeds, Reino Unido, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospital NHS Trust
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London, Reino Unido, WC1n 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
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London, Reino Unido, WC1 3BG
- UCL, National Hospital for Neurology and Neurosurgery
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Newcastle, Reino Unido
- John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
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Oswestry, Reino Unido, SY10 7AG
- Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital
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Oxford, Reino Unido, OX39DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Sheffield, Reino Unido, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
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Gothenburg, Suecia
- Sahlgrenska University Hospital
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Basel, Suiza, 4301
- Center for neuromuscular disorders, Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos con un 35 % ≤ FVC ≤ 80 % del valor teórico en la selección y al inicio y que, en opinión del investigador, se encuentran en la fase de deterioro de la función respiratoria.
- Mínimo 10 años de edad en la selección.
- Formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
- Diagnóstico documentado de DMD (distrofinopatía grave) y características clínicas compatibles con la DMD típica en el momento del diagnóstico (es decir, habilidades motoras retrasadas documentadas y debilidad muscular a la edad de 5 años). La DMD debe confirmarse mediante un análisis de mutación en el gen de la distrofina o mediante niveles sustancialmente reducidos de la proteína distrofina (es decir, ausente o <5% de lo normal) en Western blot o inmunotinción.
- Uso crónico de esteroides glucocorticoides sistémicos para afecciones relacionadas con DMD de forma continua durante al menos 12 meses antes del valor inicial sin ningún ajuste de dosis en mg/kg en los últimos 6 meses (solo se permiten ajustes de dosis determinados por cambios de peso).
- Capacidad para proporcionar valores de CVF fiables en la selección y en el inicio, y reproducibles dentro del 15 % (cambio relativo) en el inicio en comparación con la selección.
- Los pacientes evaluados por el investigador como dispuestos y capaces de cumplir con los requisitos del estudio, poseen las habilidades cognitivas requeridas y pueden tragar la medicación del estudio.
- Pacientes que antes de la Selección hayan sido inmunizados con la vacuna antineumocócica polisacárida 23-valente o cualquier otra vacuna antineumocócica polisacárida según las recomendaciones nacionales, así como inmunizados anualmente con la vacuna antigripal inactivada.
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia cardiaca sintomática (definida como pacientes con cardiopatía estructural, disnea, fatiga y tolerancia alterada al ejercicio; Estadio C por la guía ACCF/AHA o NYHA Clases III-IV) y/o arritmias ventriculares sintomáticas.
- Participación continua en cualquier otro ensayo terapéutico y/o ingesta de cualquier fármaco en investigación dentro de los 90 días anteriores al inicio (la única excepción permitida es el uso de Deflazacort en los EE. UU. como parte del Programa de acceso ampliado, o cualquier producto de corticosteroides aprobado en ensayo para la optimización del régimen , por lo que el paciente cumplió con el criterio de inclusión 5).
- Terapia de omisión de exón en curso o terapia génica de lectura completa para la DMD; Se permite la terapia génica previa de omisión de exón o lectura completa si la fecha de finalización fue más de 6 meses antes de la selección.
- Cirugía de fusión espinal planificada o esperada durante el período de estudio (según lo juzgue el investigador; es decir, debido a la escoliosis que progresa rápidamente), se permite la cirugía de fusión espinal anterior si se realizó más de 6 meses antes de la selección.
- Asma, bronquitis/EPOC, bronquiectasias, enfisema, neumonía o presencia de cualquier otra enfermedad respiratoria no DMD que afecte la función respiratoria.
- Uso crónico de agonistas beta2 o cualquier uso de otros medicamentos broncodilatadores/broncoconstrictores (esteroides inhalados, simpaticomiméticos, anticolinérgicos, antihistamínicos); el uso crónico se define como una ingesta diaria durante más de 14 días.
- Cualquier enfermedad broncopulmonar que haya requerido tratamiento con antibióticos dentro de los 3 meses anteriores a la Selección.
- Insuficiencia hepática moderada o grave (utilice como orientación Child-Pugh clase B [7 a 9 puntos] o Child-Pugh clase C [10 a 15 puntos] - consulte el Apéndice B) o insuficiencia renal grave (eGFR <30 ml/min/1,73 m2).
- Una afección médica previa o en curso o una anomalía de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda poner al paciente en riesgo significativo puede confundir los resultados del estudio o puede interferir significativamente con la participación del paciente en el estudio.
- Antecedentes relevantes o actuales de abuso de drogas o alcohol, o uso de cualquier producto de tabaco o marihuana/fumar.
- Hipersensibilidad individual conocida a la idebenona o a cualquiera de los ingredientes o excipientes del medicamento del estudio.
- Asistencia de ventilación diurna (definida como el uso de cualquier ventilación asistida mientras está despierto).
Nota: Los pacientes que padecen una afección grave e inestable que incluye (pero no se limita a) cáncer, enfermedades autoinmunes, enfermedades hematológicas, trastornos metabólicos o inmunodeficiencias, y que corren el riesgo de un agravamiento no relacionado con la afección del estudio, solo pueden ser incluidos en el estudio si son aceptados por escrito por el médico principal de investigación clínica del patrocinador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: idebenona 150 mg comprimidos recubiertos con película
900 mg de idebenona/día (2 comprimidos para tomar 3 veces al día con las comidas)
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PLACEBO_COMPARADOR: placebo
tabletas de placebo a juego
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el valor inicial en el porcentaje de capacidad vital forzada previsto (FVC %p) en la semana 78
Periodo de tiempo: 78 semanas
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Retrasar la pérdida de la función respiratoria en pacientes con DMD que reciben esteroides glucocorticoides según lo medido por los cambios en el %p de CVF desde el inicio hasta la semana 78 usando una espirometría hospitalaria.
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78 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el valor inicial en porcentaje de flujo espiratorio máximo previsto (%p PEF) en la semana 78
Periodo de tiempo: 78 semanas
|
Retrasar la pérdida de la función respiratoria en pacientes con DMD que reciben esteroides glucocorticoides según lo medido por: •El cambio desde el inicio hasta la semana 78 en PEF %p evaluado por mediciones de espirometría en el hospital |
78 semanas
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Cambio desde el inicio en la capacidad vital forzada (FVC) en la semana 78
Periodo de tiempo: 78 semanas
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Retrasar la pérdida de la función respiratoria en pacientes con DMD que reciben esteroides glucocorticoides según lo medido por: • El tiempo hasta la primera disminución del 10 % en la FVC (L) durante el período de tratamiento de 78 semanas, evaluado mediante mediciones de espirometría en el hospital |
78 semanas
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Cambio desde el inicio en la reserva de flujo inspiratorio (IFR) en la semana 78
Periodo de tiempo: 78 semanas
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Retrasar la pérdida de la función respiratoria en pacientes con DMD que reciben esteroides glucocorticoides según lo medido por: •El cambio desde el inicio hasta la semana 78 en IFR evaluado por mediciones de espirometría en el hospital |
78 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Buyse GM, Voit T, Schara U, Straathof CSM, D'Angelo MG, Bernert G, Cuisset JM, Finkel RS, Goemans N, McDonald CM, Rummey C, Meier T; DELOS Study Group. Efficacy of idebenone on respiratory function in patients with Duchenne muscular dystrophy not using glucocorticoids (DELOS): a double-blind randomised placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2015 May 2;385(9979):1748-1757. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60025-3. Epub 2015 Apr 20.
- McDonald CM, Meier T, Voit T, Schara U, Straathof CS, D'Angelo MG, Bernert G, Cuisset JM, Finkel RS, Goemans N, Rummey C, Leinonen M, Spagnolo P, Buyse GM; DELOS Study Group. Idebenone reduces respiratory complications in patients with Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscul Disord. 2016 Aug;26(8):473-80. doi: 10.1016/j.nmd.2016.05.008. Epub 2016 May 12.
- Buyse GM, Voit T, Schara U, Straathof CS, D'Angelo MG, Bernert G, Cuisset JM, Finkel RS, Goemans N, Rummey C, Leinonen M, Mayer OH, Spagnolo P, Meier T, McDonald CM; DELOS Study Group. Treatment effect of idebenone on inspiratory function in patients with Duchenne muscular dystrophy. Pediatr Pulmonol. 2017 Apr;52(4):508-515. doi: 10.1002/ppul.23547. Epub 2016 Aug 29.
Enlaces Útiles
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Finalización del estudio (ACTUAL)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Musculares
- Enfermedades Neuromusculares
- Trastornos Musculares Atróficos
- Distrofias Musculares
- Distrofia Muscular, Duchenne
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Protectores
- Antioxidantes
- Idebenona
Otros números de identificación del estudio
- SNT-III-012
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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