III. fázisú kettős vak vizsgálat idebenonnal glükokortikoid szteroidokat szedő Duchenne-izomdystrophiában (DMD) szenvedő betegeknél (SIDEROS)
Fázisú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat, amely az idebenon hatékonyságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát értékeli Duchenne-izomdystrophiában szenvedő, glükokortikoid szteroidokat szedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A SIDEROS vizsgálat egy randomizált, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat az idebenon hatékonyságáról a légzési funkció elvesztésének késleltetésében, miközben az idebenon biztonságosságát és tolerálhatóságát is figyelemmel kíséri legalább 266 DMD-s betegen, akik egyidejűleg stabil dózisú glükokortikoid szteroidokat szedtek.
A vizsgálati kezelés időtartama 18 hónap/78 hét, az idebenon adagja pedig 900 mg/nap. A résztvevők deflazacort vagy prednizolont használhatnak, és bármilyen adagolási rendet alkalmazhatnak.
Mivel a glükokortikoid szteroidokat széles körben alkalmazzák ambuláns fiúknál korai életkortól késő tinédzser, sőt felnőtt korig, ez a vizsgálat nem veszi figyelembe az életkort és az ambuláns állapotot, és csak azokat a betegeket zárja ki, akiknek nappali lélegeztetőgépes segítségre van szükségük.
Az értékelések ütemterve tartalmaz egy szűrővizsgálatot és legfeljebb 9 vizsgálati látogatást, beleértve az utóellenőrző látogatást is.
A Szűrőlátogatásra legfeljebb 4 héttel az alaplátogatás előtt kerül sor (1. látogatás, -1. vizsgálati nap). A kiindulási állapottól kezdődően a páciens vizsgálati gyógyszert kap, amelyet otthon kell bevenni, és rendszeres kivizsgáláson esik át a klinikán a vizsgálati időszak alatt a 8. látogatásig a 78. héten, amikor is a vizsgálat befejeződik, és a gyógyszeres kezelést leállítják.
Minden beteg, aki befejezi a 8. látogatást/78. héten, és a vizsgáló jogosultnak tekinti, részt vehet egy nyílt elrendezésű kiterjesztett vizsgálatban (SIDEROS-E), és továbbra is idebenont kap, amíg az idebenon kereskedelmi forgalomba nem kerül a vizsgálatba bevont betegek számára, vagy A SIDEROS-E-t a szponzor megszünteti, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A SIDEROS-E vizsgálat időtartama külön protokollban kerül meghatározásra.
Minden olyan beteg esetében, aki nem vesz részt a kiterjesztett vizsgálatban (SIDEROS-E), a kezelés befejezése után 4 héttel a 8. vizitben/78. héten, vagy a vizsgálat idő előtti abbahagyását követően utóellenőrző látogatásra (9. vizit/utóellenőrző látogatás) kerül sor. gyógyszer.
Minden kórházi látogatás magában foglalja a hatékonysági értékeléseket (kórházi spirometriával mért légzésfunkció, oxigénszaturáció, légzés végi CO2) és biztonsági értékeléseket (mellékhatások, egyidejű gyógyszeres kezelés, fizikális vizsgálat, életjelek, biztonsági laboratóriumi értékelések). Ezenkívül hetente otthoni, kézi készülékkel felmérik a légzésfunkciót annak érdekében, hogy a kórházi látogatások között szorosan figyelemmel kísérjék a légzésfunkciót.
A vizsgálati gyógyszer, az összes orvosi eljárás és laboratóriumi vizsgálat, valamint a tanulmányi központ látogatása ingyenes. Ezen túlmenően a betegek utazási költségtérítést kapnak, hogy fedezzék a tanulmányi központba és onnan hazautazó ésszerű költségeket. A résztvevők egyébként nem kapnak kártérítést ezért a tanulmányért.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Wien, Ausztria, 1100
- Gottfried von Preyer'sches Kinderspital
-
-
-
-
-
Leuven, Belgium, 3000
- University Hospital Leuven
-
Liège, Belgium, 4000
- Centre de Référence Neuromusculaire, CHR Citadelle
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgária, 1431
- Sofia Medical University
-
-
-
-
-
Leeds, Egyesült Királyság, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospital NHS Trust
-
London, Egyesült Királyság, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
London, Egyesült Királyság, WC1 3BG
- UCL, National Hospital for Neurology and Neurosurgery
-
Newcastle, Egyesült Királyság
- John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
-
Oswestry, Egyesült Királyság, SY10 7AG
- Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital
-
Oxford, Egyesült Királyság, OX39DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Sheffield, Egyesült Királyság, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
- University of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
- Banner University of Arizona Medical Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
- Childrens Hospital of Los Angeles
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- UC Davis Department of Physical Medicine and Rehabilitation
-
San Bernardino, California, Egyesült Államok, 92354
- Loma Linda University Healthcare
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- Shriners Hospitals for Children-Tampa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30318
- Rare Disease Research
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Egyesült Államok, 66103
- University of Kansas
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Egyesült Államok, 55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
-
-
New York
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28207
- Neurosciences Institute, Neurology - Charlotte Carolinas Healthcare System
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44109-1988
- MetroHealth Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104-1771
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76087
- Cook Children's Medical Center
-
-
-
-
-
Lille, Franciaország, 59037
- Service de neuropédiatrie Pôle Pédiatrie CHRU de Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
-
Montpellier, Franciaország, 34295
- CHRU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
-
Nantes, Franciaország, 44093
- Hôpital Hotel Dieu
-
Paris, Franciaország
- I-Motion - Plateforme d'essais cliniques pédiatriques Hôpital Armand Trousseau bâtiment Lemariey porte 20
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- Hopital des Enfants
-
-
-
-
-
Leiden, Hollandia
- LUMC
-
Nijmegen, Hollandia, 6500
- Radboud university medical centre
-
-
-
-
-
Petah Tiqva, Izrael, 4920235
- Institute of Neurology at Schneider Children's Medical Center of Israel
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország
- Semmelweis University 2nd Department of Paediatrics
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 13353
- Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum
-
Essen, Németország, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Freiburg, Németország
- Universitätsklinik Freiburg Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
-
Hamburg, Németország, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
Heidelberg, Németország
- Universitätsklinikum Heidelberg Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
-
Köln, Németország, 50937
- Uniklinik Köln
-
München, Németország
- Zentrum für neuromuskuläre Erkrankungen
-
-
-
-
-
Bosisio Parini, Olaszország, 23842
- Fondazione IRCCS Eugenio Medea
-
Genova, Olaszország, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
Messina, Olaszország, 98125
- Scientific Coordinator Nemo Sud Clinical Center
-
Milano, Olaszország
- Centro Clinico NEMO (NEuroMuscular Omnicentre), Niguarda Hospital
-
Napoli, Olaszország, 80131
- Servizio di Cardiomiologia e Genetica Medica, AOU Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
-
Padova, Olaszország, 35122
- Reparto Di Neurologia dell'Osperdale Di Padova
-
Pavia, Olaszország, 27100
- Dipartimento di Clinica Neurologica e Psichiatrica dell'Età Evolutiva della Fondazione IRCCS "C. Mondino" di Pavia
-
Roma, Olaszország, 00168
- U.O.C. Neuropsichiatria Infantile
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu Neuropediatra
-
Barcelona, Spanyolország, 8950
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
-
Madrid, Spanyolország, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Sevilla, Spanyolország, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Valencia, Spanyolország, 106 46026
- Hospital La Fe de Valencia
-
-
-
-
-
Basel, Svájc, 4301
- Center for neuromuscular disorders, Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
-
-
-
-
-
Gothenburg, Svédország
- Sahlgrenska University Hospital
-
-
-
-
-
Dublin, Írország, 1
- Children's University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi betegek, akiknél a szűréskor és a kiindulási állapot előrejelzett értékének 35%-a ≤ FVC ≤ 80%-a, és akik a vizsgáló véleménye szerint a légzésfunkció romlási fázisában vannak.
- Minimum 10 éves a szűrővizsgálaton.
- Aláírt és keltezett tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap.
- A DMD (súlyos dystrophinopathia) dokumentált diagnózisa és a diagnóziskor jellemző DMD-nek megfelelő klinikai jellemzők (pl. dokumentált késleltetett motoros készségek és izomgyengeség 5 éves korig). A DMD-t a disztrofin gén mutációs elemzésével vagy a disztrofin fehérje lényegesen csökkent szintjével kell megerősíteni (pl. hiányzik vagy a normál érték <5%-a) Western bloton vagy immunfestéssel.
- Szisztémás glükokortikoid szteroidok tartós alkalmazása DMD-vel összefüggő állapotok esetén legalább 12 hónapig a kiindulási állapotot megelőzően, anélkül, hogy az elmúlt 6 hónapban mg/ttkg-os dózismódosítást végeztek volna (csak a testtömeg-változások alapján meghatározott dózismódosítások megengedettek).
- Megbízható FVC-értékek megadása szűréskor és kiinduláskor, és 15%-on belül reprodukálható (relatív változás) az alapvonalon a szűréshez képest.
- Azok a betegek, akiket a vizsgáló úgy értékelt, hogy hajlandóak és képesek megfelelni a vizsgálat követelményeinek, rendelkeznek a szükséges kognitív képességekkel és képesek lenyelni a vizsgálati gyógyszert.
- Azok a betegek, akiket a szűrés előtt 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinával vagy bármely más pneumococcus poliszacharid vakcinával immunizáltak a nemzeti ajánlásoknak megfelelően, valamint évente inaktivált influenza vakcinával.
Kizárási kritériumok:
- Tünetekkel járó szívelégtelenség (a definíció szerint strukturális szívbetegségben, nehézlégzésben, fáradtságban és csökkent edzéstűrőképességben szenvedő betegek; az ACCF/AHA irányelv vagy a NYHA III-IV osztálya szerint C stádium) és/vagy szimptómás kamrai aritmiák.
- Folyamatos részvétel bármely más terápiás vizsgálatban és/vagy bármely vizsgált gyógyszer bevétele a kiindulási állapotot megelőző 90 napon belül (csak a Deflazacort használata az Egyesült Államokban az Expanded Access Program részeként, vagy bármely jóváhagyott kortikoszteroid készítmény alkalmazása a kezelési rend optimalizálása érdekében. , amelyre vonatkozóan a beteg megfelelt az 5. felvételi kritériumnak).
- Folyamatos exon-kihagyó terápia vagy átolvasási génterápia DMD esetén; korábbi exon-kihagyás vagy átolvasási génterápia megengedett, ha a leállítási dátum több mint 6 hónappal a szűrés előtt volt.
- A vizsgálati időszak alatt tervezett vagy várható gerincfúziós műtét (a vizsgáló megítélése szerint; azaz a gyorsan előrehaladó gerincferdülés miatt), a korábbi gerincfúziós műtét megengedett, ha arra több mint 6 hónappal a Szűrés előtt került sor.
- Asztma, hörghurut/COPD, bronchiectasia, tüdőtágulás, tüdőgyulladás vagy bármely más nem DMD-vel összefüggő légúti betegség jelenléte, amely befolyásolja a légzésfunkciót.
- béta2-agonisták krónikus alkalmazása vagy egyéb hörgőtágító/hörgőszűkítő gyógyszerek (inhalációs szteroidok, szimpatomimetikumok, antikolinerg szerek, antihisztaminok) alkalmazása; krónikus használat alatt 14 napon túli napi bevitelt értünk.
- Bármilyen bronchopulmonalis betegség, amely a szűrést megelőző 3 hónapon belül antibiotikum kezelést igényelt.
- Mérsékelt vagy súlyos májkárosodás (útmutatóként használható Child-Pugh B osztály [7-9 pont] vagy Child-Pugh C osztály [10-15 pont] – lásd a B függeléket) vagy súlyos vesekárosodás (eGFR <30 ml/perc/1,73) m2).
- Korábbi vagy folyamatban lévő egészségügyi állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentős kockázatnak teheti ki a pácienst, megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, vagy jelentősen megzavarhatja a beteg vizsgálatban való részvételét.
- A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, vagy bármely dohány- vagy marihuánatermék/dohányzás releváns múltja vagy jelenlegi állapota.
- Idebenonnal vagy a vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjével vagy segédanyagával szembeni ismert egyéni túlérzékenység.
- Nappali lélegeztetőgép-rásegítés (a definíció szerint bármilyen támogatott lélegeztetés használata ébrenlétben).
Megjegyzés: Azok a betegek, akik súlyos, instabil állapotban szenvednek, beleértve (de nem kizárólagosan) rákot, autoimmun betegségeket, hematológiai betegségeket, anyagcsere-rendellenességeket vagy immunhiányt, és akiknél fennáll a vizsgálati állapottól független súlyosbodás veszélye akkor szerepel a vizsgálatban, ha a szponzor vezető klinikai kutatóorvosa írásban elfogadja.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: idebenon 150 mg filmtabletta
900 mg idebenon/nap (2 tabletta naponta háromszor étkezés közben)
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
megfelelő placebo tabletta
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a kényszerített életkapacitás százalékában (FVC %p) a 78. héten
Időkeret: 78 hét
|
A légzésfunkció elvesztésének késleltetése glükokortikoid szteroidokat kapó DMD-ben szenvedő betegeknél, az FVC %p változásai alapján mérve a kiindulási értékről a 78. hétre, kórházi spirometriával.
|
78 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a várható kilégzési csúcsáramlás százalékában (PEF %p) a 78. héten
Időkeret: 78 hét
|
A légzésfunkció elvesztésének késleltetése glükokortikoid szteroidokat kapó DMD-ben szenvedő betegeknél, a mérések szerint: • A PEF %p változása a kiindulási értékről a 78. hétre, kórházi spirometriás mérésekkel értékelve |
78 hét
|
|
Változás az alapértékhez képest a kényszerített életkapacitásban (FVC) a 78. héten
Időkeret: 78 hét
|
A légzésfunkció elvesztésének késleltetése glükokortikoid szteroidokat kapó DMD-ben szenvedő betegeknél, a mérések szerint: • Az FVC (L) első 10%-os csökkenéséig eltelt idő a 78 hetes kezelési időszak alatt, kórházi spirometriás mérésekkel értékelve |
78 hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a belégzési áramlási tartalékban (IFR) a 78. héten
Időkeret: 78 hét
|
A légzésfunkció elvesztésének késleltetése glükokortikoid szteroidokat kapó DMD-ben szenvedő betegeknél, a mérések szerint: • Az IFR változása a kiindulási állapotról a 78. hétre, kórházi spirometriás mérésekkel értékelve |
78 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Buyse GM, Voit T, Schara U, Straathof CSM, D'Angelo MG, Bernert G, Cuisset JM, Finkel RS, Goemans N, McDonald CM, Rummey C, Meier T; DELOS Study Group. Efficacy of idebenone on respiratory function in patients with Duchenne muscular dystrophy not using glucocorticoids (DELOS): a double-blind randomised placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2015 May 2;385(9979):1748-1757. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60025-3. Epub 2015 Apr 20.
- McDonald CM, Meier T, Voit T, Schara U, Straathof CS, D'Angelo MG, Bernert G, Cuisset JM, Finkel RS, Goemans N, Rummey C, Leinonen M, Spagnolo P, Buyse GM; DELOS Study Group. Idebenone reduces respiratory complications in patients with Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscul Disord. 2016 Aug;26(8):473-80. doi: 10.1016/j.nmd.2016.05.008. Epub 2016 May 12.
- Buyse GM, Voit T, Schara U, Straathof CS, D'Angelo MG, Bernert G, Cuisset JM, Finkel RS, Goemans N, Rummey C, Leinonen M, Mayer OH, Spagnolo P, Meier T, McDonald CM; DELOS Study Group. Treatment effect of idebenone on inspiratory function in patients with Duchenne muscular dystrophy. Pediatr Pulmonol. 2017 Apr;52(4):508-515. doi: 10.1002/ppul.23547. Epub 2016 Aug 29.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Genetikai betegségek, X-hez kapcsolódó
- Mozgásszervi betegségek
- Izombetegségek
- Neuromuszkuláris betegségek
- Izombetegségek, atrófiás
- Izomdisztrófiák
- Izomdisztrófia, Duchenne
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Védőszerek
- Antioxidánsok
- Idebenon
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SNT-III-012
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .